Skuteczność apatynibu w zróżnicowanym raku tarczycy opornym na jod radioaktywny

Kryteria przyjęcia:

1. W wieku po 18 latach (18 jest wliczone).
2. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy zróżnicowany rak tarczycy (rak brodawkowaty, pęcherzykowy, komórki Hurthle'a, rak słabo zróżnicowany). Co najmniej jedna mierzalna zmiana (spiralny tomografia komputerowa o dużej średnicy ≥10 mm, spełniająca wymagania standardowych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RESCIST) w wersji 1.1).
3. Postęp choroby w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.

4. Badani muszą być oporni na 131I zgodnie z co najmniej jednym z poniższych kryteriów;

   • Zmiany chorobowe, które nie wykazują wychwytu jodu w żadnym skanie jodu promieniotwórczego;
   • Pacjenci otrzymali pojedynczą radioaktywną terapię jodem w ciągu 12 miesięcy (≥ 3,7 Giga Bequerela（GBq）[≥ 100 milicurie（mCi）]) i docelową progresję zmiany chorobowej;
   • Co dwa odstępy w leczeniu jodem radioaktywnym <12 miesięcy, dawki ≥ 3,7 GBq [≥100mCi], progresja choroby powyżej 12 miesięcy po co najmniej jednej terapii jodem;
   • Otrzymał całkowitą dawkę terapii jodem radioaktywnym ≥ 22,2 GBq (≥ 600 mCi);

5. Normalna funkcja głównego narządu:

   • HB ≥ 90g/L;
   • ANC ≥1,5×109/l;
   • PLT ≥80×109/l;
   • BIL <1,5 × GGN;
   • AlAT i AspAT <2,5 × GGN;
   • Cr≤1×ULN;
6. Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG） Stan sprawności （PS） : 0-2.
7. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
8. Kobieta w wieku rozrodczym musi wykonać test ciążowy (surowica) w ciągu 7 dni przed zapisem, a wynik testu musi być negatywny. Stosują odpowiednie metody antykoncepcji podczas badania do 8 tygodnia po ostatnim podaniu badanego leku. W przypadku mężczyzn (poprzednia sterylizacja chirurgiczna jest akceptowana) wyrażają zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania do 8 tygodnia po ostatnim podaniu badanego leku.
9. Pacjent musi dobrowolnie przystąpić do badania i podpisać Formularz świadomej zgody na badanie.
10. Oczekuje się dobrej zgodności, zgodnie z wymaganiami programu i zarejestrowanymi działaniami niepożądanymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Inne podtypy histologiczne raka tarczycy (takie jak rak rdzeniasty, chłoniak lub mięsak).
2. Otrzymał leczenie inhibitorem VEGFR (takim jak wandetanib, kabozantynib, lenwatynib, sunitynib, sorafenib itp.) w ciągu 1 miesiąca.
3. Osoby ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i rozkurczowe > 90 mm Hg) pomimo standardowego postępowania medycznego; choroba niedokrwienna serca większa niż klasa II; Zaburzenia rytmu II stopnia (w tym wydłużenie odstępu QT u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms) wraz z dysfunkcją serca klasy II.
4. Czynniki, które mogą mieć wpływ na przyjmowanie leków doustnych (takie jak niezdolność do połykania, nudności, wymioty, przewlekła biegunka i niedrożność jelit).
5. Pacjenci z dużym ryzykiem krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym z następującymi stanami: miejscowe czynne zmiany wrzodowe z dodatnim wynikiem testu na krew utajoną w kale (++); historia czarnego stolca lub krwawych wymiotów w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
6. Nieprawidłowa koagulacja (INR>1,5, APTT>1,5 UNL), z tendencją do krwawienia.
7. Stwierdzenie zakrzepicy/krwawienia w ciągu 2 miesięcy (pomimo ciężkości), krwioplucie w ciągu 2 miesięcy (jasnoczerwona krew, 1/2 łyżeczki).
8. Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
9. Czynniki, które mogły zostać poddane radioterapii lub poważnej operacji z powodu raka tarczycy w ciągu ostatnich 28 dni.
10. Czynniki, które mogły zostać poddane operacji (umożliwia pełne wyleczenie rany) lub aktywny krwotok, owrzodzenie, perforacja lub niedrożność jelit w ciągu ostatnich 28 dni.
11. Niekontrolowana infekcja.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Dyspozycja świadcząca o zaburzeniu depresyjnym (wynik w skali HAMD ≥17).
14. Inne stany kontrolowane według uznania badaczy.