Werkzaamheid van Apatinib bij radioactieve jodium-refractaire gedifferentieerde schildklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd na 18 jaar (18 is inbegrepen).
2. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde gedifferentieerde schildklierkanker (papillair, folliculair, Hurthle-cellen, slecht gedifferentieerd carcinoom). Ten minste één meetbare laesie (spiraalvormige CT-scan lange diameter ≥10 mm, voldoet aan de vereisten van de standaard Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RESCIST) versie 1.1).
3. Ziekteprogressie binnen 12 maanden voor opname.

4. Proefpersonen moeten 131I-refractair / resistent zijn zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende;

   • Laesies die geen opname van jodium laten zien op een scan met radioactief jodium;
   • Proefpersonen kregen binnen 12 maanden een enkele radioactieve jodiumtherapie (≥ 3,7 Giga Bequerel（GBq）[≥ 100 millicurie（mCi）]) en beoogde progressie van de laesieziekte;
   • Elke twee behandelingsintervallen met radioactief jodium <12 maanden, doses ≥ 3,7 GBq [≥100mCi], ziekteprogressie meer dan 12 maanden na ten minste één jodiumtherapie;
   • Kreeg een totale dosis radioactieve jodiumtherapie ≥ 22,2 GBq (≥ 600 mCi);

5. Normale hoofdorgaanfunctie:

   • HB ≥ 90g/L;
   • ANC ≥1,5×109/L;
   • PLT ≥80×109/L;
   • BIL <1,5 × ULN;
   • ALAT en ASAT <2,5 × ULN;
   • Cr≤1×ULN;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS): 0-2.
7. Een verwachte overleving van ≥ 3 maanden.
8. Zwangerschapstest (serum) moet worden uitgevoerd voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd binnen 7 dagen voor inschrijving en het testresultaat moet negatief zijn. Ze zullen tijdens het onderzoek geschikte methoden voor anticonceptie gebruiken tot de 8e week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen (eerdere chirurgische sterilisatie geaccepteerd) moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek tot de 8e week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. De patiënt moet vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en het formulier voor geïnformeerde toestemming voor het onderzoek ondertekenen.
10. Een goede naleving wordt verwacht, volgens de vereisten van het programma, follow-up en geregistreerde bijwerkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere histologische subtypes van schildklierkanker (zoals medullair carcinoom, lymfoom of sarcoom).
2. VEGFR-remmer (zoals vandetanib, cabozantinib, lenvatinib, sunitinib, sorafenib, etc.) behandeling binnen 1 maand ontvangen.
3. Proefpersonen met slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk> 140 mmHg en diastolische bloeddruk> 90 mm Hg) ondanks standaard medische behandeling; coronaire hartziekte groter dan klasse II; Aritmie op II-niveau (inclusief verlenging van het QT-interval, voor mannen ≥ 450 ms, voor vrouwen ≥ 470 ms) samen met klasse II hartdisfunctie.
4. Factoren die van invloed kunnen zijn op orale medicatie (zoals slikproblemen, misselijkheid, braken, chronische diarree en darmobstructie).
5. Proefpersonen met een hoog risico op gastro-intestinale bloedingen, waaronder de volgende aandoeningen: lokale actieve ulcera-laesies met positieve fecale occulte bloedtest (++); geschiedenis van zwarte ontlasting of braken van bloed in de afgelopen 3 maanden.
6. Abnormale stolling (INR>1,5、APTT>1,5 UNL), met neiging tot bloeden.
7. Bewijs van aanleg van trombose/bloeding in 2 maanden (ondanks de ernst), bloedspuwing in 2 maanden (helder rood bloed, 1/2 theelepel).
8. Arteriële/veneuze trombo-embolische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose en longembolie in de afgelopen 12 maanden.
9. Factoren die in de afgelopen 28 dagen radiotherapie of een grote operatie voor schildklierkanker kunnen ondergaan.
10. Factoren die in de afgelopen 28 dagen een operatie zouden kunnen hebben ondergaan (zorgt voor een volledig herstel van de wond) of actieve bloeding, ulceratie, darmperforatie of darmobstructie.
11. Ongecontroleerde infectie.
12. Zwangere of zogende vrouwen.
13. Bewijs van aanleg voor depressieve stoornis (HAMD-score ≥17).
14. Andere omstandigheden werden gereguleerd naar goeddunken van de onderzoekers.