Eficácia do apatinibe no câncer de tireoide diferenciado refratário ao iodo radioativo

Critério de inclusão:

1. Maiores de 18 anos (18 incluídos).
2. Câncer de tireoide diferenciado localmente avançado ou metastático (papilar, folicular, células de Hurthle, carcinoma pouco diferenciado). Pelo menos uma lesão mensurável (TC helicoidal de diâmetro longo ≥10 mm, atende aos requisitos do Critério de Avaliação de Resposta padrão em Tumores Sólidos (RESCIST) versão 1.1).
3. Progressão da doença dentro de 12 meses antes da inclusão.

4. Os indivíduos devem ser refratários/resistentes ao 131I conforme definido por pelo menos um dos seguintes;

   • Lesões que não demonstram captação de iodo em qualquer exame de radioiodo;
   • Os indivíduos receberam uma única terapia com iodo radioativo em 12 meses (≥ 3,7 Giga Bequerel（GBq）[≥ 100 milicurie（mCi）]) e progressão da doença da lesão alvo;
   • A cada dois intervalos de tratamento com iodo radioativo <12 meses, doses ≥ 3,7 GBq [≥100mCi], progressão da doença por mais de 12 meses após pelo menos uma terapia com iodo;
   • Recebeu uma dose total de terapia com iodo radioativo ≥ 22,2 GBq (≥ 600 mCi);

5. Função normal do órgão principal:

   • HB ≥ 90g/L;
   • CAN ≥1,5×109/L;
   • PLT ≥80×109/L;
   • BIL <1,5 × LSN;
   • ALT e AST <2,5 × LSN;
   • Cr≤1×LSN;
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Status de desempenho（PS）:0-2.
7. Uma sobrevida esperada de ≥ 3 meses.
8. O teste de gravidez (soro) deve ser realizado para mulheres em idade reprodutiva dentro de 7 dias antes da inscrição e o resultado do teste deve ser negativo. Eles devem adotar métodos anticoncepcionais apropriados durante o estudo até a 8ª semana após a última administração do medicamento do estudo. Para homens (aceita esterilização cirúrgica prévia), devem concordar em usar métodos anticoncepcionais apropriados durante o estudo até a 8ª semana após a última administração do medicamento do estudo.
9. O paciente deve participar voluntariamente do estudo e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido para o estudo.
10. Espera-se uma boa adesão, de acordo com o acompanhamento dos requisitos do programa e reações adversas registradas.

Critério de exclusão:

1. Outros subtipos histológicos de câncer de tireoide (como carcinoma medular, linfoma ou sarcoma).
2. Recebeu tratamento com inibidor de VEGFR (como vandetanibe, cabozantinibe, lenvatinibe, sunitinibe, sorafenibe, etc.) em 1 mês.
3. Indivíduos com hipertensão arterial mal controlada (pressão arterial sistólica > 140 mmHg e pressão arterial diastólica > 90 mm Hg) apesar do tratamento médico padrão; doença cardíaca coronária superior a Classe II; Arritmia de nível II (incluindo prolongamento do intervalo QT, para homens ≥ 450 ms, para mulheres ≥ 470 ms) juntamente com disfunção cardíaca de Classe II.
4. Fatores que podem afetar a medicação oral (como incapacidade de engolir, náuseas, vômitos, diarreia crônica e obstrução intestinal).
5. Indivíduos com alto risco de sangramento gastrointestinal, incluindo as seguintes condições: lesões ulcerosas locais ativas com teste de sangue oculto nas fezes positivo (++); história de fezes negras ou vômitos com sangue nos últimos 3 meses.
6. Coagulação anormal (INR>1,5、APTT>1,5 UNL), com tendência a sangramento.
7. Evidência de disposição de trombose/sangramento em 2 meses (apesar da gravidade), hemoptise em 2 meses (sangue vermelho brilhante, 1/2 colher de chá).
8. Eventos tromboembólicos arteriais/venosos, como acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda e embolia pulmonar nos últimos 12 meses.
9. Fatores que poderiam ter recebido radioterapia ou cirurgia de grande porte para câncer antitireoidiano nos últimos 28 dias.
10. Fatores que podem ter recebido cirurgia (permite a recuperação total da ferida) ou hemorragia ativa, ulceração, perfuração intestinal ou obstrução intestinal nos últimos 28 dias.
11. Infecção descontrolada.
12. Mulheres grávidas ou lactantes.
13. Evidência de disposição de transtorno depressivo (pontuação HAMD ≥17).
14. Outras condições regulamentadas a critério dos investigadores.