Eficacia de apatinib en el cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radiactivo

Criterios de inclusión:

1. Envejecido a partir de los 18 años (18 incluidos).
2. Cáncer diferenciado de tiroides localmente avanzado o metastásico (papilar, folicular, células de Hürthle, carcinoma pobremente diferenciado). Al menos una lesión medible (tomografía computarizada helicoidal de diámetro largo ≥10 mm, cumple con los requisitos de los Criterios de evaluación de respuesta estándar en tumores sólidos (RESCIST) versión 1.1).
3. Progresión de la enfermedad en los 12 meses anteriores a la inclusión.

4. Los sujetos deben ser refractarios/resistentes al 131I según lo definido por al menos uno de los siguientes;

   • Lesiones que no muestran captación de yodo en ninguna gammagrafía con yodo radiactivo;
   • Los sujetos recibieron una sola terapia con yodo radiactivo dentro de los 12 meses (≥ 3,7 Giga Bequerel (GBq) [≥ 100 milicurio (mCi)]) y progresión de la enfermedad de la lesión diana;
   • Cada dos intervalos de tratamiento con yodo radiactivo <12 meses, dosis ≥ 3,7 GBq [≥100 mCi], progresión de la enfermedad más de 12 meses después de al menos una vez la terapia con yodo;
   • Recibió una dosis total de terapia con yodo radiactivo ≥ 22,2 GBq (≥ 600 mCi);

5. Función normal del órgano principal:

   • HB ≥ 90g/L;
   • RAN ≥1,5×109/L;
   • PLT ≥80×109/L;
   • BIL <1,5 × LSN;
   • ALT y AST <2,5 × LSN;
   • Cr≤1×LSN;
6. Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) Estado de rendimiento (PS): 0-2.
7. Una supervivencia esperada de ≥ 3 meses.
8. La prueba de embarazo (suero) debe realizarse para la mujer en edad fértil dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y el resultado de la prueba debe ser negativo. Deberán tomar métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio hasta la octava semana posterior a la última administración del fármaco del estudio. Para los hombres, (se acepta la esterilización quirúrgica previa), deberán aceptar tomar los métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio hasta la octava semana posterior a la última administración del fármaco del estudio.
9. El paciente debe unirse voluntariamente al estudio y firmar el Formulario de consentimiento informado para el estudio.
10. Se espera un buen cumplimiento, de acuerdo con los requisitos del programa de seguimiento y reacciones adversas registradas.

Criterio de exclusión:

1. Otros subtipos histológicos de cáncer de tiroides (como carcinoma medular, linfoma o sarcoma).
2. Recibió tratamiento con un inhibidor de VEGFR (como vandetanib, cabozantinib, lenvatinib, sunitinib, sorafenib, etc.) dentro de 1 mes.
3. Sujetos con hipertensión arterial mal controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg y presión arterial diastólica > 90 mm Hg) a pesar del manejo médico estándar; cardiopatía coronaria superior a la clase II; Arritmia de nivel II (incluida la prolongación del intervalo QT, para hombres ≥ 450 ms, para mujeres ≥ 470 ms) junto con disfunción cardíaca de Clase II.
4. Factores que podrían tener un efecto sobre la medicación oral (como incapacidad para tragar, náuseas, vómitos, diarrea crónica y obstrucción intestinal).
5. Sujetos con alto riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidas las siguientes condiciones: lesiones ulcerosas activas locales con prueba de sangre oculta en heces positiva (++); antecedentes de heces negras o vómitos con sangre en los últimos 3 meses.
6. Coagulación anormal (INR>1.5、APTT>1.5 UNL), con tendencia al sangrado.
7. Evidencia de disposición de trombosis/sangrado en 2 meses (a pesar de la gravedad), hemoptisis en 2 meses (sangre roja brillante, 1/2 cucharadita).
8. Eventos tromboembólicos arteriales/venosos, como accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar en los últimos 12 meses.
9. Factores que pudieron haber recibido radioterapia o cirugía mayor por cáncer antitiroides en los últimos 28 días.
10. Factores que pudieron haber recibido cirugía (permite la recuperación completa de la herida) o hemorragia activa, ulceración, perforación intestinal u obstrucción intestinal en los últimos 28 días.
11. Infección descontrolada.
12. Mujeres embarazadas o lactantes.
13. Evidencia de disposición de trastorno depresivo (puntuación HAMD ≥17).
14. Otras condiciones reglamentadas a discreción de los investigadores.