Étude de la chimiothérapie avec ou sans perfusion artérielle hépatique pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique non résécable au foie

Critère d'intégration:

• Antécédents d'adénocarcinome colorectal métastatique au foie confirmé histologiquement sans signe clinique ou radiographique de maladie extrahépatique. La confirmation du diagnostic doit être effectuée par l'établissement d'inscription.
• Les patients doivent avoir un cancer colorectal primitif du côté L (au niveau ou en aval de l'angle splénique)
• Tumeur de type sauvage RAS/RAF confirmée. Tissu tumoral inclus en paraffine obtenu à partir de la tumeur primaire ou de la métastase

• Avoir reçu un traitement antérieur pour une maladie métastatique avec un régime à base d'oxaliplatine et soit

  • A eu une progression de la maladie OU
  • avait une maladie stable OU
  • Arrêt de l'oxaliplatine en raison d'une neuropathie

• Les patients doivent répondre aux critères de non résécabilité suivants, tels que déterminés par deux chirurgiens hépatobiliaires et un radiologue :

  • Lorsqu'une résection à marge négative nécessiterait la résection des trois veines hépatiques, des deux veines portes ou de la veine cave rétrohépatique.

  • Nécessitant une résection qui laisse moins de 2 segments hépatiques (sans compter le lobe caudé) avec un apport artériel/porte, un écoulement veineux et un drainage biliaire adéquats. **

    **Un patient est considéré comme résécable si la procédure comprend un coin mineur ou une thermo-ablation englobant 10 % ou moins du volume des 2 segments restants.

  • Les métastases hépatiques du patient doivent comprendre

• Valeurs de laboratoire dans les 14 jours précédant l'inscription/la randomisation :

  • GB ≥ 3,0 K/uL
  • NAN > 1,5 K/uL
  • Plaquettes ≥ 100 000/uL
• Fonction rénale (≤ 10 jours avant le recrutement/la randomisation) °Créatinine ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée selon la méthode de Cockcroft-Gault comme suit :

Méthode Cockcroft-Gault comme suit :

• Clairance de la créatinine masculine = (140 -âge en années) x (poids en Kg) / (Cr sérique en mg/dl x 72)

• Clairance de la créatinine féminine = (140 - âge en années) x (poids en Kg) x 0,85 / (Cr sérique en mg/dl x 72) (utilisation de la clairance de la créatinine selon le protocole basé sur le régime de chimiothérapie)

  • Fonction hépatique, comme suit : (≤ 10 jours avant l'inscription/la randomisation)

• Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl

  • Calcium ≥ limite inférieure de la normale (≤ 48 heures avant l'inscription/randomisation)
  • KPS ≥ 60 % (statut de performance ECOG (ou Karnofsky) (de préférence 0 ou 1/≥ 60 % pour Karnofsky))

Critère d'exclusion:

• Patients < 18 ans
• Patients ayant reçu plus d'un schéma de chimiothérapie pour une maladie métastatique
• Patients naïfs de chimiothérapie
• Radiothérapie antérieure du foie (une radiothérapie antérieure du bassin est acceptable si elle est effectuée au moins 4 semaines avant l'inscription)

• Infection active

  °L'infection active inclut les patients avec des hémocultures positives

• Traitement antérieur avec HAI FUDR
• TACE antérieur
• Patientes enceintes ou allaitantes - ou prévoyant de devenir enceintes dans les 6 mois suivant la fin du traitement (les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif ≤ 72 heures avant l'inscription et la randomisation, et doivent avoir un test de grossesse négatif ≤ 72 heures avant le début du traitement)
• Si un patient a des problèmes médicaux graves qui peuvent empêcher de recevoir ce type de traitement
• Les patients ayant des antécédents ou la présence connue de tumeurs primitives du SNC, de convulsions mal contrôlées par un traitement médical standard ou d'antécédents d'accident vasculaire cérébral seront également exclus.
• Plaie active, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, par ex. pneumonie ou fibrose pulmonaire ou signes de maladie pulmonaire interstitielle sur le scanner thoracique de base
• Patients ayant reçu un diagnostic de maladie de Gilbert

• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

  1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis ≥ 3 ans avant la randomisation et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant
  2. Cancer de la peau non mélanomateux ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  3. Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie