Studie av kjemoterapi med eller uten hepatisk arteriell infusjon for pasienter med ikke-opererbar metastatisk kolorektal kreft i leveren

Inklusjonskriterier:

• Anamnese med histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom som er metastasert i leveren uten kliniske eller radiografiske tegn på ekstrahepatisk sykdom. Bekreftelse av diagnose må utføres av den innskrivende institusjonen.
• Pasienter må ha en primær L-sidig tykktarmskreft (ved eller distalt i forhold til miltfleksen)
• Bekreftet RAS/RAF villtypetumor. Parafininnstøpt tumorvev hentet fra primærsvulsten eller metastasen

• Har mottatt tidligere behandling for metastatisk sykdom med oksaliplatin-basert regime og enten

  • Hadde sykdomsprogresjon ELLER
  • Hadde stabil sykdom ELLER
  • Seponert oksaliplatin på grunn av nevropati

• Pasienter må oppfylle følgende kriterier for ikke-opererbarhet som bestemt av to hepatobiliære kirurger og en radiolog:

  • Når en marginegativ reseksjon vil kreve reseksjon av alle tre levervenene, begge portvenene eller den retrohepatiske vena cava.

  • Krever en reseksjon som etterlater mindre enn 2 leversegmenter (ikke inkludert kaudatlappen) med tilstrekkelig arteriell/portalinnstrømning, venøs utstrømning og biliær drenering. **

    **En pasient anses som resektabel hvis prosedyren inkluderer en mindre kile eller termo-ablasjon som omfatter 10 % eller mindre av volumet til de resterende 2 segmentene.

  • Pasientens levermetastaser må omfatte

• Lab-verdier innen 14 dager før påmelding/randomisering:

  • WBC ≥ 3,0 K/uL
  • ANC > 1,5 K/uL
  • Blodplater ≥ 100 000/uL
• Nyrefunksjon (≤ 10 dager før registrering/randomisering) °Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden som følger:

Cockcroft-Gault-metoden som følger:

• Mannlig kreatininclearance = (140 -alder i år) x (vekt i kg) / (serum Cr i mg/dl x 72)

• Kvinnelig kreatininclearance = (140 - alder i år) x (vekt i kg) x 0,85 / (serum Cr i mg/dl x 72) (bruk av kreatininclearance per protokoll basert på kjemoterapiregime)

  • Leverfunksjon, som følger: (≤ 10 dager før påmelding/randomisering)

• Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl

  • Kalsium ≥ nedre normalgrense (≤ 48 timer før påmelding/randomisering)
  • KPS ≥ 60 % (ECOG (eller Karnofsky) ytelsesstatus (fortrinnsvis 0 eller 1/≥ 60 % for Karnofsky))

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter < 18 år
• Pasienter som har mottatt mer enn ett kjemoterapiregime for metastatisk sykdom
• Pasienter som er naive med kjemoterapi
• Tidligere stråling til leveren (tidligere strålebehandling mot bekkenet er akseptabelt hvis den er fullført minst 4 uker før registrering)

• Aktiv infeksjon

  °Aktiv infeksjon inkluderer pasienter med positive blodkulturer

• Tidligere behandling med HAI FUDR
• Tidligere TACE
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer - eller planlegger å bli gravide innen 6 måneder etter avsluttet behandling (kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest ≤ 72 timer før innrullering og randomisering, og må ha negativ graviditetstest ≤ 72 timer før behandlingsstart)
• Hvis en pasient har noen alvorlige medisinske problemer som kan utelukke å motta denne typen behandling
• Pasienter med anamnese eller kjent tilstedeværelse av primære CNS-svulster, anfall som ikke er godt kontrollert med standard medisinsk behandling, eller historie med hjerneslag vil også bli ekskludert.
• Alvorlig eller ikke-helende aktivt sår, sår eller benbrudd
• Anamnese med interstitiell lungesykdom, f.eks. lungebetennelse eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet
• Pasienter som har diagnosen Gilberts sykdom

• Historie om annen malignitet, unntatt:

  1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 3 år før randomisering og følte seg med lav risiko for tilbakefall av den behandlende legen
  2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  3. Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom