Untersuchung der Chemotherapie mit oder ohne hepatische arterielle Infusion für Patienten mit nicht resezierbarem metastasierendem Darmkrebs in die Leber

Einschlusskriterien:

• Vorgeschichte eines histologisch bestätigten kolorektalen Adenokarzinoms, das in die Leber metastasiert ist, ohne klinische oder röntgenologische Hinweise auf eine extrahepatische Erkrankung. Die Bestätigung der Diagnose muss von der aufnehmenden Institution durchgeführt werden.
• Die Patienten müssen einen primären L-seitigen Darmkrebs haben (an oder distal der Milzflexur)
• Bestätigter RAS/RAF-Wildtyp-Tumor. In Paraffin eingebettetes Tumorgewebe, das aus dem Primärtumor oder der Metastase gewonnen wird

• Haben eine vorherige Behandlung für metastasierende Erkrankungen mit Oxaliplatin-basiertem Regime erhalten und entweder

  • Hatte Krankheitsprogression ODER
  • Hatte eine stabile Krankheit ODER
  • Oxaliplatin wegen Neuropathie abgesetzt

• Die Patienten müssen die folgenden Kriterien für Inoperabilität erfüllen, die von zwei hepatobiliären Chirurgen und einem Radiologen bestimmt wurden:

  • Wenn eine Resektion mit negativem Rand eine Resektion aller drei Lebervenen, beider Pfortadern oder der retrohepatischen Hohlvene erfordern würde.

  • Erfordert eine Resektion, die weniger als 2 Lebersegmente (ohne den Schwanzlappen) mit angemessenem arteriellem/portalem Zufluss, venösem Abfluss und biliärer Drainage hinterlässt. **

    **Ein Patient gilt als resektabel, wenn das Verfahren einen kleinen Keil oder eine Thermoablation umfasst, die 10 % oder weniger des Volumens der verbleibenden 2 Segmente umfasst.

  • Lebermetastasen des Patienten müssen umfassen

• Laborwerte innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme/Randomisierung:

  • WBC ≥ 3,0 K/μl
  • ANC > 1,5 K/ul
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
• Nierenfunktion (≤ 10 Tage vor Aufnahme/Randomisierung) °Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode wie folgt:

Cockcroft-Gault-Methode wie folgt:

• Männliche Kreatinin-Clearance = (140 - Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) / (Serum-Cr in mg/dl x 72)

• Weibliche Kreatinin-Clearance = (140 – Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) x 0,85 / (Serum-Cr in mg/dl x 72) (Verwendung der Kreatinin-Clearance pro Protokoll basierend auf dem Chemotherapieschema)

  • Leberfunktion wie folgt: (≤ 10 Tage vor Aufnahme/Randomisierung)

• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl

  • Kalzium ≥ unterer Grenzwert des Normalwerts (≤ 48 Stunden vor Aufnahme/Randomisierung)
  • KPS ≥ 60 % (ECOG (oder Karnofsky) Leistungsstatus (vorzugsweise 0 oder 1/≥ 60 % für Karnofsky))

Ausschlusskriterien:

• Patienten < 18 Jahre
• Patienten, die mehr als eine Chemotherapie gegen Metastasen erhalten haben
• Chemotherapie-naive Patienten
• Vorherige Bestrahlung der Leber (Vorherige Bestrahlung des Beckens ist akzeptabel, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen ist)

• Aktive Infektion

  °Aktive Infektion schließt Patienten mit positiven Blutkulturen ein

• Vorbehandlung mit HAI FUDR
• Vor TACE
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen - oder eine Schwangerschaft innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Behandlung planen (weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen ≤ 72 Stunden vor der Aufnahme und Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben und einen negativen Schwangerschaftstest haben ≤ 72 Stunden vor Behandlungsbeginn)
• Wenn ein Patient ernsthafte medizinische Probleme hat, die eine Behandlung dieser Art ausschließen könnten
• Patienten mit Vorgeschichte oder bekanntem Vorhandensein von primären ZNS-Tumoren, Krampfanfällen, die mit medizinischer Standardtherapie nicht gut kontrolliert werden, oder Schlaganfällen in der Vorgeschichte werden ebenfalls ausgeschlossen.
• Schwere oder nicht heilende aktive Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, z. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung bei Ausgangs-CT des Brustkorbs
• Patienten, bei denen Morbus Gilbert diagnostiziert wurde

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer:

  1. Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der seit ≥ 3 Jahren vor der Randomisierung keine bekannte aktive Erkrankung vorhanden war und die vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde
  2. Angemessen behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  3. Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung