Badanie chemioterapii z lub bez wlewu do tętnicy wątrobowej u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Historia histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka jelita grubego z przerzutami do wątroby bez klinicznych lub radiograficznych dowodów choroby pozawątrobowej. Potwierdzenie diagnozy musi być wykonane przez instytucję rejestrującą.
• Pacjenci muszą mieć pierwotnego raka jelita grubego po stronie L (w zgięciu śledziony lub dystalnie od niego)
• Potwierdzony nowotwór typu dzikiego RAS/RAF. Tkanka guza zatopiona w parafinie uzyskana z guza pierwotnego lub przerzutu

• Otrzymali wcześniej leczenie choroby przerzutowej za pomocą schematu opartego na oksaliplatynie i albo

  • Miał progresję choroby LUB
  • Miał stabilną chorobę LUB
  • Odstawiono oksaliplatynę z powodu neuropatii

• Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria nieresekcyjności, określone przez dwóch chirurgów wątroby i dróg żółciowych oraz jednego radiologa:

  • Gdy resekcja z ujemnym marginesem wymagałaby resekcji wszystkich trzech żył wątrobowych, obu żył wrotnych lub żyły głównej zawątrobowej.

  • Wymagający resekcji pozostawiającej mniej niż 2 segmenty wątroby (bez płata ogoniastego) z odpowiednim dopływem tętniczym/wrotnym, odpływem żylnym i drenażem dróg żółciowych. **

    **Pacjenta uważa się za nadającego się do resekcji, jeśli zabieg obejmuje mniejszy klin lub termoablację obejmującą 10% lub mniej objętości pozostałych 2 segmentów.

  • Przerzuty do wątroby pacjenta muszą obejmować

• Wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni przed rejestracją/randomizacją:

  • WBC ≥ 3,0 K/ul
  • ANC > 1,5 K/ul
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ul
• Czynność nerek (≤ 10 dni przed włączeniem/randomizacją) °Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczono metodą Cockcrofta-Gaulta w następujący sposób:

Metoda Cockcrofta-Gaulta w następujący sposób:

• Klirens kreatyniny u mężczyzn = (140 -wiek w latach) x (waga w kg) / (Cr w surowicy w mg/dl x 72)

• Klirens kreatyniny u kobiet = (140 – wiek w latach) x (waga w kg) x 0,85 / (Cr w surowicy w mg/dl x 72) (wykorzystanie klirensu kreatyniny zgodnie z protokołem opartym na schemacie chemioterapii)

  • Czynność wątroby, jak następuje: (≤ 10 dni przed włączeniem/randomizacją)

• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl

  • Wapń ≥ dolna granica normy (≤ 48 godzin przed włączeniem/randomizacją)
  • KPS ≥ 60% (stan sprawności ECOG (lub Karnofsky'ego) (najlepiej 0 lub 1/≥ 60% dla Karnofsky'ego))

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w wieku < 18 lat
• Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jeden schemat chemioterapii z powodu choroby przerzutowej
• Pacjenci nieleczeni wcześniej chemioterapią
• Wcześniejsza radioterapia wątroby (wstępna radioterapia miednicy jest dopuszczalna, jeśli została zakończona co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją)

• Aktywna infekcja

  °Aktywne zakażenie obejmuje pacjentów z dodatnimi posiewami krwi

• Wcześniejsze leczenie HAI FUDR
• Poprzedni TACE
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią - lub planujące zajście w ciążę w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ≤ 72 godziny przed włączeniem i randomizacją oraz muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ≤ 72 godziny przed rozpoczęciem leczenia)
• Jeśli pacjent ma poważne problemy zdrowotne, które mogą uniemożliwić poddanie się tego typu leczeniu
• Wykluczeni zostaną również pacjenci z wywiadem lub potwierdzoną obecnością pierwotnych guzów OUN, napadami padaczkowymi, które nie są dobrze kontrolowane standardową terapią medyczną lub udarem w wywiadzie.
• Poważna lub niegojąca się czynna rana, wrzód lub złamanie kości
• Historia śródmiąższowej choroby płuc, np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej
• Pacjenci z rozpoznaniem choroby Gilberta

• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

  1. Choroba nowotworowa leczona z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby obecnej przez ≥ 3 lata przed randomizacją i uznana przez lekarza prowadzącego za obarczona niskim ryzykiem nawrotu
  2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  3. Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby