Estudo da quimioterapia com ou sem infusão arterial hepática para pacientes com câncer colorretal metastático irressecável para o fígado

Critério de inclusão:

• História de adenocarcinoma colorretal histologicamente confirmado metastático para o fígado sem evidência clínica ou radiográfica de doença extra-hepática. A confirmação do diagnóstico deve ser realizada pela instituição de inscrição.
• Os pacientes devem ter um câncer colorretal primário do lado L (na ou distal à flexura esplênica)
• Tumor de tipo selvagem RAS/RAF confirmado. Tecido tumoral embebido em parafina obtido do tumor primário ou metástase

• Recebeu tratamento anterior para doença metastática com regime à base de oxaliplatina e

  • Teve progressão da doença OU
  • Teve doença estável OU
  • Oxaliplatina descontinuada devido a neuropatia

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios de irressecabilidade, conforme determinado por dois cirurgiões hepatobiliares e um radiologista:

  • Quando uma ressecção de margem negativa exigiria a ressecção de todas as três veias hepáticas, ambas as veias portais ou a veia cava retro-hepática.

  • Exigindo uma ressecção que deixe menos de 2 segmentos hepáticos (não incluindo o lobo caudado) para trás com influxo arterial/portal adequado, efluxo venoso e drenagem biliar. **

    **Um paciente é considerado ressecável se o procedimento incluir uma cunha menor ou termoablação abrangendo 10% ou menos do volume dos 2 segmentos restantes.

  • As metástases hepáticas do paciente devem compreender

• Valores de laboratório dentro de 14 dias antes da inscrição/randomização:

  • WBC ≥ 3,0 K/uL
  • ANC > 1,5 K/uL
  • Plaquetas ≥ 100.000/uL
• Função renal (≤ 10 dias antes da inscrição/randomização) °Creatinina ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min calculada pelo método Cockcroft-Gault da seguinte forma:

método Cockcroft-Gault da seguinte forma:

• Depuração de creatinina masculina = (140 - idade em anos) x (peso em Kg) / (Cr sérica em mg/dl x 72)

• Depuração de creatinina feminina = (140 - idade em anos) x (peso em Kg) x 0,85 / (Cr sérica em mg/dl x 72) (uso de depuração de creatinina por protocolo baseado em esquema quimioterápico)

  • Função hepática, como segue: (≤ 10 dias antes da inscrição/randomização)

• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl

  • Cálcio ≥ limite inferior do normal (≤ 48 horas antes da inscrição/randomização)
  • KPS ≥ 60% (estado de desempenho ECOG (ou Karnofsky) (de preferência 0 ou 1/≥ 60% para Karnofsky))

Critério de exclusão:

• Pacientes < 18 anos de idade
• Pacientes que receberam mais de um regime de quimioterapia para doença metastática
• Pacientes virgens de quimioterapia
• Radiação prévia para o fígado (a radioterapia prévia para a pelve é aceitável se concluída pelo menos 4 semanas antes do registro)

• infecção ativa

  °Infecção ativa inclui pacientes com hemoculturas positivas

• Tratamento prévio com HAI FUDR
• TACE anterior
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando - ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o término do tratamento (as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo ≤ 72 horas antes da inscrição e randomização e devem ter um teste de gravidez negativo ≤ 72 horas antes do início do tratamento)
• Se um paciente tiver algum problema médico sério que possa impedir o recebimento desse tipo de tratamento
• Pacientes com história ou presença conhecida de tumores primários do SNC, convulsões não bem controladas com terapia médica padrão ou história de acidente vascular cerebral também serão excluídos.
• Ferida ativa grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal
• Pacientes com diagnóstico de doença de Gilbert

• História de outras malignidades, exceto:

  1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos antes da randomização e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente
  2. Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno adequadamente tratados sem evidência de doença
  3. Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença