Studie av kemoterapi med eller utan hepatisk arteriell infusion för patienter med inoperabel metastaserad kolorektal cancer i levern

Inklusionskriterier:

• Historik med histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom som metastaserat levern utan kliniska eller radiografiska bevis på extrahepatisk sjukdom. Bekräftelse av diagnos måste utföras av den inskrivande institutionen.
• Patienter måste ha en primär L-sidig kolorektal cancer, (vid eller distalt om mjältböjningen)
• Bekräftad RAS/RAF vildtypstumör. Paraffininbäddad tumörvävnad erhållen från den primära tumören eller metastasen

• Har tidigare fått behandling för metastaserande sjukdom med oxaliplatin-baserad regim och antingen

  • Hade sjukdomsprogression ELLER
  • Hade stabil sjukdom ELLER
  • Utsatt oxaliplatin på grund av neuropati

• Patienter måste uppfylla följande kriterier för icke-opererbarhet som fastställts av två hepatobiliärkirurger och en radiolog:

  • När en marginalnegativ resektion skulle kräva resektion av alla tre levervenerna, båda portalvenerna eller den retrohepatiska vena cava.

  • Kräver en resektion som lämnar mindre än 2 leversegment (exklusive caudatloben) bakom sig med adekvat arteriellt/portalinflöde, venöst utflöde och galldränage. **

    **En patient anses resektabel om proceduren inkluderar en mindre kil eller termo-ablation som omfattar 10 % eller mindre av volymen av de återstående 2 segmenten.

  • Patientens levermetastaser måste omfatta

• Labvärden inom 14 dagar före registrering/randomisering:

  • WBC ≥ 3,0 K/uL
  • ANC > 1,5 K/uL
  • Trombocyter ≥ 100 000/uL
• Njurfunktion (≤ 10 dagar före inskrivning/randomisering) °Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden enligt följande:

Cockcroft-Gault-metoden enligt följande:

• Manligt kreatininclearance = (140 -ålder i år) x (vikt i kg) / (serum Cr i mg/dl x 72)

• Kvinnlig kreatininclearance = (140 - ålder i år) x (vikt i kg) x 0,85 / (serum Cr i mg/dl x 72) (användning av kreatininclearance per protokoll baserat på kemoterapiregim)

  • Leverfunktion, enligt följande: (≤ 10 dagar före inskrivning/randomisering)

• Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl

  • Kalcium ≥ nedre normalgräns (≤ 48 timmar före inskrivning/randomisering)
  • KPS ≥ 60 % (ECOG (eller Karnofsky) prestandastatus (helst 0 eller 1/≥ 60 % för Karnofsky))

Exklusions kriterier:

• Patienter < 18 år
• Patienter som har fått mer än en kemoterapiregim för metastaserande sjukdom
• Patienter som är kemoterapinaiva
• Tidigare strålning av levern (tidigare strålbehandling av bäckenet är acceptabelt om den genomförs minst 4 veckor före registreringen)

• Aktiv infektion

  °Aktiv infektion inkluderar patienter med positiva blododlingar

• Tidigare behandling med HAI FUDR
• Tidigare TACE
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar - eller planerar att bli gravida inom 6 månader efter avslutad behandling (kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest ≤ 72 timmar före inskrivning och randomisering, och måste ha ett negativt graviditetstest ≤ 72 timmar före behandlingsstart)
• Om en patient har några allvarliga medicinska problem som kan utesluta att få denna typ av behandling
• Patienter med anamnes på eller känd närvaro av primära CNS-tumörer, anfall som inte kontrolleras väl med standardmedicinsk behandling eller stroke i anamnesen kommer också att exkluderas.
• Allvarligt eller icke-läkande aktivt sår, sår eller benfraktur
• Anamnes med interstitiell lungsjukdom t.ex. pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid CT-skanning av bröstet
• Patienter som har diagnosen Gilberts sjukdom

• Historik av annan malignitet, förutom:

  1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥ 3 år före randomisering och upplevs ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren
  2. Adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  3. Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom