Studie chemoterapie s nebo bez jaterní arteriální infuze u pacientů s neresekovatelným metastatickým kolorektálním karcinomem do jater

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom v anamnéze metastatický do jater bez klinického nebo rentgenového průkazu extrahepatálního onemocnění. Potvrzení diagnózy musí provést zapisující instituce.
• Pacienti musí mít primární L-stranný kolorektální karcinom (v nebo distálně od ohybu sleziny)
• Potvrzený nádor divokého typu RAS/RAF. Nádorová tkáň zalitá v parafínu získaná z primárního nádoru nebo metastázy

• Podstoupili předchozí léčbu metastatického onemocnění režimem na bázi oxaliplatiny a buď

  • Měl progresi onemocnění NEBO
  • Měl stabilní onemocnění NEBO
  • Vysazení oxaliplatiny z důvodu neuropatie

• Pacienti musí splňovat následující kritéria pro neresekovatelnost stanovená dvěma hepatobiliárními chirurgy a jedním radiologem:

  • Když by okrajová negativní resekce vyžadovala resekci všech tří jaterních žil, obou portálních žil nebo retrohepatické vena cava.

  • Vyžaduje resekci, která zanechá méně než 2 jaterní segmenty (nezahrnuje caudatus) s adekvátním arteriálním/portálním přítokem, venózním odtokem a žlučovou drenáží. **

    **Pacient je považován za resekovatelného, ​​pokud výkon zahrnuje malý klín nebo termoablaci zahrnující 10 % nebo méně objemu zbývajících 2 segmentů.

  • Pacientovy jaterní metastázy musí obsahovat

• Laboratorní hodnoty do 14 dnů před registrací/randomizací:

  • WBC ≥ 3,0 K/ul
  • ANC > 1,5 K/ul
  • Krevní destičky ≥ 100 000/ul
• Renální funkce (≤ 10 dní před zařazením/randomizací) °Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená metodou Cockcroft-Gault následovně:

Cockcroft-Gaultova metoda takto:

• Clearance kreatininu u mužů = (140 -věk v letech) x (hmotnost v kg) / (sérový Cr v mg/dl x 72)

• Clearance kreatininu u žen = (140 - věk v letech) x (hmotnost v kg) x 0,85 / (sérový Cr v mg/dl x 72) (použití clearance kreatininu podle protokolu založeného na režimu chemoterapie)

  • Funkce jater následovně: (≤ 10 dní před zařazením/randomizací)

• Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl

  • Vápník ≥ spodní hranice normálu (≤ 48 hodin před zařazením/randomizací)
  • KPS ≥ 60 % (stav výkonu ECOG (nebo Karnofsky) (nejlépe 0 nebo 1/≥ 60 % pro Karnofsky))

Kritéria vyloučení:

• Pacienti ve věku < 18 let
• Pacienti, kteří podstoupili více než jeden režim chemoterapie pro metastatické onemocnění
• Pacienti dosud naivní chemoterapií
• Před ozařováním jater (Předchozí ozařování pánve je přijatelné, pokud je dokončeno alespoň 4 týdny před registrací)

• Aktivní infekce

  °Aktivní infekce zahrnuje pacienty s pozitivní hemokulturou

• Předchozí léčba HAI FUDR
• Předchozí TACE
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící – nebo plánují otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby (pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test ≤ 72 hodin před zařazením a randomizací a musí mít negativní těhotenský test ≤ 72 hodin před zahájením léčby)
• Pokud má pacient nějaké vážné zdravotní problémy, které mohou bránit podstoupení tohoto typu léčby
• Rovněž budou vyloučeni pacienti s anamnézou nebo známou přítomností primárních nádorů CNS, záchvaty, které nejsou dobře kontrolovány standardní léčebnou terapií, nebo s anamnézou cévní mozkové příhody.
• Vážná nebo nehojící se aktivní rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku
• Pacienti s diagnózou Gilbertovy choroby

• Anamnéza jiné malignity, kromě:

  1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu ≥ 3 let před randomizací a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy
  2. Adekvátně léčená nemelanomatózní rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  3. Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění