Undersøgelse af kemoterapi med eller uden hepatisk arteriel infusion til patienter med ikke-operabel metastatisk kolorektal cancer i leveren

Inklusionskriterier:

• Anamnese med histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom, der er metastaserende til leveren uden kliniske eller radiografiske tegn på ekstrahepatisk sygdom. Bekræftelse af diagnose skal udføres af den indskrivende institution.
• Patienter skal have en primær L-sidet kolorektal cancer (ved eller distalt i forhold til miltbøjningen)
• Bekræftet RAS/RAF vildtype tumor. Paraffinindlejret tumorvæv opnået fra den primære tumor eller metastase

• Har modtaget tidligere behandling for metastatisk sygdom med oxaliplatin-baseret regime og enten

  • Havde sygdomsprogression ELLER
  • Havde stabil sygdom ELLER
  • Seponeret oxaliplatin på grund af neuropati

• Patienter skal opfylde følgende kriterier for uoperabilitet som bestemt af to hepatobiliære kirurger og en radiolog:

  • Når en margin negativ resektion ville kræve resektion af alle tre levervener, begge portalvener eller den retrohepatiske vena cava.

  • Kræver en resektion, der efterlader mindre end 2 leversegmenter (ikke inklusive caudatlappen) med tilstrækkelig arteriel/portal indstrømning, venøs udstrømning og biliær dræning. **

    **En patient anses for resektabel, hvis proceduren omfatter en mindre kile eller termo-ablation, der omfatter 10 % eller mindre af volumenet af de resterende 2 segmenter.

  • Patientens levermetastaser skal omfatte

• Laboratorieværdier inden for 14 dage før tilmelding/randomisering:

  • WBC ≥ 3,0 K/uL
  • ANC > 1,5 K/uL
  • Blodplader ≥ 100.000/uL
• Nyrefunktion (≤ 10 dage før tilmelding/randomisering) °Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden som følger:

Cockcroft-Gault metode som følger:

• Mandlig kreatininclearance = (140 -alder i år) x (vægt i kg) / (serum Cr i mg/dl x 72)

• Kvindelig kreatininclearance = (140 - alder i år) x (vægt i kg) x 0,85 / (serum Cr i mg/dl x 72) (brug af kreatininclearance pr. protokol baseret på kemoterapi regime)

  • Leverfunktion, som følger: (≤ 10 dage før tilmelding/randomisering)

• Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl

  • Calcium ≥ nedre grænse for normal (≤ 48 timer før tilmelding/randomisering)
  • KPS ≥ 60 % (ECOG (eller Karnofsky) præstationsstatus (helst 0 eller 1/≥ 60 % for Karnofsky))

Ekskluderingskriterier:

• Patienter < 18 år
• Patienter, der har modtaget mere end ét kemoterapiregime for metastatisk sygdom
• Patienter, der er kemoterapi-naive
• Forudgående stråling til leveren (tidligere strålebehandling til bækkenet er acceptabel, hvis den er afsluttet mindst 4 uger før registrering)

• Aktiv infektion

  °Aktiv infektion omfatter patienter med positive blodkulturer

• Forudgående behandling med HAI FUDR
• Tidligere TACE
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer - eller planlægger at blive gravide inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen (kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest ≤ 72 timer før indskrivning og randomisering, og skal have en negativ graviditetstest ≤ 72 timer før behandlingsstart)
• Hvis en patient har alvorlige medicinske problemer, som kan udelukke at modtage denne type behandling
• Patienter med anamnese eller kendt tilstedeværelse af primære CNS-tumorer, anfald, der ikke er velkontrolleret med standard medicinsk behandling, eller anamnese med slagtilfælde vil også blive udelukket.
• Alvorligt eller ikke-helende aktivt sår, ulcus eller knoglebrud
• Anamnese med interstitiel lungesygdom f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom på baseline CT-scanning af brystet
• Patienter, der har en diagnose af Gilberts sygdom

• Anamnese med anden malignitet, undtagen:

  1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år før randomisering og menes at have lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge
  2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  3. Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom