Studie van chemotherapie met of zonder hepatische arteriële infusie voor patiënten met inoperabele gemetastaseerde colorectale kanker naar de lever

Inclusiecriteria:

• Geschiedenis van histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom metastatisch naar de lever zonder klinisch of radiografisch bewijs van extrahepatische ziekte. Bevestiging van de diagnose moet worden uitgevoerd door de inschrijvende instelling.
• Patiënten moeten een primaire L-zijdige colorectale kanker hebben (bij of distaal van de miltbuiging)
• Bevestigde RAS/RAF wildtype tumor. In paraffine ingebed tumorweefsel verkregen uit de primaire tumor of metastase

• eerder zijn behandeld voor gemetastaseerde ziekte met een op oxaliplatine gebaseerd regime en een van beide

  • Had ziekteprogressie OF
  • Had een stabiele ziekte OF
  • Gestopt met oxaliplatine vanwege neuropathie

• Patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria voor inoperabiliteit zoals vastgesteld door twee lever- en galchirurgen en één radioloog:

  • Wanneer een marge-negatieve resectie resectie vereist van alle drie de leveraders, beide poortaders of de retrohepatische vena cava.

  • Een resectie vereist waarbij minder dan 2 leversegmenten (exclusief de staartkwab) achterblijven met voldoende arteriële/portale instroom, veneuze uitstroom en galdrainage. **

    **Een patiënt wordt als resectabel beschouwd als de procedure een kleine wig of thermo-ablatie omvat die 10% of minder van het volume van de resterende 2 segmenten omvat.

  • De levermetastasen van de patiënt moeten omvatten

• Labwaarden binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving/randomisatie:

  • WBC ≥ 3,0 K/uL
  • ANC > 1,5 K/uL
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/uL
• Nierfunctie (≤ 10 dagen voorafgaand aan inschrijving/randomisatie) °Creatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring ≥ 50 ml/min, als volgt berekend met de Cockcroft-Gault-methode:

Cockcroft-Gault-methode als volgt:

• Creatinineklaring bij mannen = (140 - leeftijd in jaren) x (gewicht in Kg) / (serum Cr in mg/dl x 72)

• Creatinineklaring bij vrouwen = (140 - leeftijd in jaren) x (gewicht in kg) x 0,85 / (serum Cr in mg/dl x 72) (gebruik van creatinineklaring volgens protocol op basis van chemotherapieregime)

  • Leverfunctie, als volgt: (≤ 10 dagen voorafgaand aan opname/randomisatie)

• Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl

  • Calcium ≥ ondergrens van normaal (≤ 48 uur voorafgaand aan opname/randomisatie)
  • KPS ≥ 60% (ECOG (of Karnofsky) prestatiestatus (bij voorkeur 0 of 1/≥ 60% voor Karnofsky))

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten < 18 jaar
• Patiënten die meer dan één chemotherapieregime hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte
• Patiënten die chemotherapie-naïef zijn
• Voorafgaande bestraling van de lever (voorafgaande bestraling van het bekken is acceptabel indien deze ten minste 4 weken voorafgaand aan de registratie is voltooid)

• Actieve infectie

  °Actieve infectie omvat patiënten met positieve bloedkweken

• Voorafgaande behandeling met HAI FUDR
• Eerdere TACE
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven - of van plan zijn zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de behandeling (vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben ≤ 72 uur vóór inschrijving en randomisatie, en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben ≤ 72 uur voor aanvang van de behandeling)
• Als een patiënt ernstige medische problemen heeft die het ontvangen van dit type behandeling kunnen verhinderen
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van primaire CZS-tumoren, toevallen die niet goed onder controle zijn met standaard medische therapie of een voorgeschiedenis van een beroerte zullen ook worden uitgesloten.
• Ernstige of niet-genezende actieve wond, zweer of botbreuk
• Geschiedenis van interstitiële longziekte b.v. pneumonitis of pulmonale fibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan
• Patiënten met de diagnose van de ziekte van Gilbert

• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:

  1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥ 3 jaar voorafgaand aan randomisatie en die door de behandelend arts als een laag risico op herhaling wordt beschouwd
  2. Adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  3. Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte