Estudio de quimioterapia con o sin infusión arterial hepática para pacientes con cáncer colorrectal metastásico irresecable al hígado

Criterios de inclusión:

• Antecedentes de adenocarcinoma colorrectal metastásico al hígado confirmado histológicamente sin evidencia clínica o radiográfica de enfermedad extrahepática. La institución que realiza la inscripción debe realizar la confirmación del diagnóstico.
• Los pacientes deben tener un cáncer colorrectal primario del lado L (en o distal al ángulo esplénico)
• Tumor de tipo salvaje RAS/RAF confirmado. Tejido tumoral incluido en parafina obtenido del tumor primario o metástasis

• Haber recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica con un régimen basado en oxaliplatino y

  • Tuvo progresión de la enfermedad O
  • Tenía enfermedad estable O
  • Suspensión de oxaliplatino por neuropatía

• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de irresecabilidad determinados por dos cirujanos hepatobiliares y un radiólogo:

  • Cuando una resección con margen negativo requeriría la resección de las tres venas hepáticas, ambas venas porta o la vena cava retrohepática.

  • Requiere una resección que deja menos de 2 segmentos hepáticos (sin incluir el lóbulo caudado) con un flujo de entrada arterial/portal adecuado, flujo de salida venoso y drenaje biliar. **

    **Un paciente se considera resecable si el procedimiento incluye una cuña menor o termoablación que abarca el 10 % o menos del volumen de los 2 segmentos restantes.

  • Las metástasis hepáticas del paciente deben comprender

• Valores de laboratorio dentro de los 14 días anteriores a la inscripción/aleatorización:

  • WBC ≥ 3,0 K/uL
  • RAN > 1,5 K/ul
  • Plaquetas ≥ 100.000/ul
• Función renal (≤ 10 días antes de la inscripción/aleatorización) °Creatinina ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min calculado mediante el método de Cockcroft-Gault de la siguiente manera:

método de Cockcroft-Gault de la siguiente manera:

• Depuración de creatinina masculina = (140 -edad en años) x (peso en Kg) / (Cr sérica en mg/dl x 72)

• Aclaramiento de creatinina femenino = (140 - edad en años) x (peso en Kg) x 0,85 / (Cr sérica en mg/dl x 72) (uso del aclaramiento de creatinina por protocolo basado en el régimen de quimioterapia)

  • Función hepática, de la siguiente manera: (≤ 10 días antes de la inscripción/aleatorización)

• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl

  • Calcio ≥ límite inferior de lo normal (≤ 48 horas antes de la inscripción/aleatorización)
  • KPS ≥ 60 % (estado funcional ECOG (o Karnofsky) (preferiblemente 0 o 1/≥ 60 % para Karnofsky))

Criterio de exclusión:

• Pacientes < 18 años
• Pacientes que han recibido más de un régimen de quimioterapia para la enfermedad metastásica
• Pacientes que no han recibido quimioterapia
• Radiación previa al hígado (la radioterapia previa a la pelvis es aceptable si se completa al menos 4 semanas antes del registro)

• Infección activa

  °La infección activa incluye pacientes con hemocultivos positivos

• Tratamiento previo con HAI FUDR
• TACE anterior
• Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento (las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa ≤ 72 horas antes de la inscripción y la aleatorización, y deben tener una prueba de embarazo negativa ≤ 72 horas antes del inicio del tratamiento)
• Si un paciente tiene algún problema médico grave que pueda impedir recibir este tipo de tratamiento
• También se excluirán los pacientes con antecedentes o presencia conocida de tumores primarios del SNC, convulsiones no bien controladas con el tratamiento médico estándar o antecedentes de accidente cerebrovascular.
• Heridas, úlceras o fracturas óseas activas graves o que no cicatrizan
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, p. neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia
• Pacientes que tienen un diagnóstico de la enfermedad de Gilbert

• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto:

  1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años antes de la aleatorización y considerada de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
  2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  3. Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad