Studio della chemioterapia con o senza infusione arteriosa epatica per pazienti con carcinoma colorettale metastatico non resecabile al fegato

Criterio di inclusione:

• Anamnesi di adenocarcinoma colorettale metastatico al fegato confermato istologicamente senza evidenza clinica o radiografica di malattia extraepatica. La conferma della diagnosi deve essere eseguita dall'istituto che si iscrive.
• I pazienti devono avere un carcinoma colorettale primario L lato, (in corrispondenza o distalmente alla flessione splenica)
• Tumore di tipo selvaggio RAS/RAF confermato. Tessuto tumorale incluso in paraffina ottenuto dal tumore primario o dalla metastasi

• - Hanno ricevuto un precedente trattamento per la malattia metastatica con un regime a base di oxaliplatino e uno dei due

  • Aveva progressione della malattia O
  • Aveva una malattia stabile O
  • Oxaliplatino interrotto a causa di neuropatia

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di non resecabilità determinati da due chirurghi epatobiliari e un radiologo:

  • Quando una resezione con margine negativo richiederebbe la resezione di tutte e tre le vene epatiche, di entrambe le vene portali o della vena cava retroepatica.

  • Richiede una resezione che lascia indietro meno di 2 segmenti epatici (escluso il lobo caudato) con adeguato afflusso arterioso/portale, deflusso venoso e drenaggio biliare. **

    **Un paziente è considerato resecabile se la procedura include un cuneo minore o termoablazione che comprende il 10% o meno del volume dei restanti 2 segmenti.

  • Le metastasi epatiche del paziente devono comprendere

• Valori di laboratorio entro 14 giorni prima dell'arruolamento/randomizzazione:

  • GB ≥ 3,0 K/ul
  • CAN > 1,5 K/uL
  • Piastrine ≥ 100.000/uL
• Funzionalità renale (≤ 10 giorni prima dell'arruolamento/randomizzazione) °Creatinina ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min calcolata con il metodo Cockcroft-Gault come segue:

Metodo di Cockcroft-Gault come segue:

• Clearance della creatinina maschile = (140 -età in anni) x (peso in Kg) / (Cr sierica in mg/dl x 72)

• Clearance della creatinina femminile = (140 - età in anni) x (peso in Kg) x 0,85 / (Cr sierica in mg/dl x 72) (uso della clearance della creatinina per protocollo basato sul regime chemioterapico)

  • Funzione epatica, come segue: (≤ 10 giorni prima dell'arruolamento/randomizzazione)

• Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl

  • Calcio ≥ limite inferiore del normale (≤ 48 ore prima dell'arruolamento/randomizzazione)
  • KPS ≥ 60% (ECOG (o Karnofsky) performance status (preferibilmente 0 o 1/≥ 60% per Karnofsky))

Criteri di esclusione:

• Pazienti < 18 anni di età
• Pazienti che hanno ricevuto più di un regime chemioterapico per malattia metastatica
• Pazienti naïve alla chemioterapia
• Precedente radioterapia al fegato (la radioterapia precedente al bacino è accettabile se completata almeno 4 settimane prima della registrazione)

• Infezione attiva

  °L'infezione attiva comprende i pazienti con emocolture positive

• Precedente trattamento con HAI FUDR
• Prima TACE
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento - o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento (le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ≤ 72 ore prima dell'arruolamento e della randomizzazione e devono avere un test di gravidanza negativo ≤ 72 ore prima dell'inizio del trattamento)
• Se un paziente ha gravi problemi medici che possono precludere questo tipo di trattamento
• Saranno esclusi anche i pazienti con anamnesi o presenza nota di tumori primari del SNC, convulsioni non ben controllate con la terapia medica standard o anamnesi di ictus.
• Ferita attiva, ulcera o frattura ossea grave o non cicatrizzante
• Storia di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale
• Pazienti che hanno una diagnosi di malattia di Gilbert

• Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di:

  1. Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da ≥ 3 anni prima della randomizzazione e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante
  2. Cancro della pelle non melanomatoso o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di malattia
  3. Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia