Exercice et raideur artérielle dans le lupus érythémateux disséminé (EJERCITALES)

2. Conception et enregistrement du protocole Cet essai contrôlé non randomisé a été enregistré sur clinictrials.gov [NCT03107442] le 11 avril 2017, avant le début du recrutement des participants (c'est-à-dire le 12 avril), et aucun écart ne s'est produit concernant le résultat principal et les résultats secondaires analysés ici.

3. Cadre et critères d'éligibilité Les participants ont été recrutés dans l'unité des maladies systémiques auto-immunes des hôpitaux universitaires « Virgen de las Nieves » et « San Cecilio ». Les femmes avec un diagnostic de LED selon les critères ACR [26], un suivi de 12 mois, une stabilité clinique et thérapeutique au cours des six mois précédents et ne pratiquant pas d'exercice régulier (défini comme 60 min/semaine d'exercice structuré) ont été étudiées. compris. Les critères d'exclusion étaient d'avoir suivi un traitement biologique au cours des six mois précédents ou d'avoir besoin d'une dose de prednisone > 10 mg/jour ; un historique de maladies cardiovasculaires au cours de l'année précédente ; présenter des contre-indications pour faire de l'exercice ; d'autres affections rhumatismales associées ; grossesse; infection aiguë ou chronique active ; néoplasmes; insuffisance rénale aiguë; atteinte cardiaque ou pulmonaire ; indice de masse corporelle (IMC) > 35 ; ou ne pas être capable de lire, comprendre et signer un consentement éclairé écrit.

Tous les participants ont reçu des informations détaillées sur les procédures de l'étude et ont signé un consentement éclairé écrit. Le Comité d'éthique de la recherche de Grenade a approuvé le protocole le 11 novembre 2016 (référence n° : 10/2016).

4. Procédures Une vérification téléphonique a été effectuée. Les participants potentiellement éligibles ont été invités à un examen personnel et, s'ils étaient inclus, le premier jour de l'examen de base a été effectué. L'examen de base comprenait deux jours d'évaluation. Le premier jour, la vitesse de l'onde de pouls (PWV) a été évaluée. Par la suite, des tests de condition cardiorespiratoire ont été effectués et des informations sociodémographiques et cliniques ont été collectées. Le deuxième jour (c'est-à-dire entre deux et quatre jours après le premier jour), des échantillons de sang à jeun de 8 heures ont été prélevés entre 8h00 et 10h00. Cet article fait suite à la déclaration TREND visant à améliorer le reporting des expériences non randomisées d'interventions comportementales et de santé publique (téléchargeable sur le réseau EQUATOR : https://goo.gl/ZSyLrj ; Tableau supplémentaire S1) [27]. La source de financement n’a joué aucun rôle dans l’étude.

5. Méthodes 5.1. Interventions 5.1. 1. Groupe d'exercices Pour maximiser la transparence et la réplicabilité, le programme d'exercices décrit dans ce manuscrit suit le modèle de consensus sur les rapports d'exercices (CERT ; tableau supplémentaire S2) [28]. Les patients affectés à l'exercice ont effectué deux séances de 75 minutes par semaine pendant un total de 12 semaines (soit 24 séances) d'exercices aérobiques d'intensité modérée à vigoureuse sur un tapis roulant (BH, Serie i.RC12 Dual, Vitoria-Gasteiz, Espagne). du 24 avril au 14 juillet 2017. Les séances se sont déroulées dans une salle calme de l'hôpital "Virgen de las Nieves", Grenade (Espagne).

Toutes les séances ont été réalisées en groupes de cinq personnes maximum (en fonction des préférences d'horaire des patients) et ont été supervisées par des professionnels de l'exercice diplômés en sciences du sport et par des résidents du service de médecine interne.

La participation aux séances était enregistrée quotidiennement et les patients étaient contactés lors de toute séance manquante pour en demander la raison et les motiver à la remplacer un autre jour de la même semaine. L'observance de l'exercice est rapportée par la fréquence médiane de fréquentation et la proportion de patients participant à > 75 % (c'est-à-dire 18 séances ; la fréquentation minimale prédéfinie pour évaluer l'efficacité) et > 90 % des séances. Toutes les séances commençaient par un échauffement comprenant 3 à 4 minutes d'activation sur le tapis roulant à environ 35 à 40 % de la réserve de fréquence cardiaque (FCR) et 3 à 4 minutes d'étirements actifs des principaux groupes musculaires, et se terminaient par un Phase de récupération composée d'étirements statiques des principaux groupes musculaires et de relaxation. L'exercice a été prescrit individuellement pour représenter une intensité modérée à vigoureuse, avec une intensité d'entraînement allant de 40 % à 75 % du HRR de chaque patient. La fréquence cardiaque maximale (FCmax) a été estimée avec la formule de Tanaka et al. (FCmax = 208 x (0,7 x âge)) [29]. La fréquence cardiaque d'entraînement (ou cible) (tHR) a été calculée avec la formule tHR = HRrest + (%HRR). La fréquence cardiaque a été surveillée en continu pendant toutes les séances (Polar V800, Kempele, Finlande). Nous avons utilisé l'évaluation de l'effort perçu (RPE) comme mesure de la charge d'entraînement subjective [30], et l'échelle de sentiment pour évaluer les réponses affectives positives ressenties avant et après chaque séance [31].

Le niveau de départ était spécifique à chaque individu en fonction de son expérience physique antérieure et de sa condition physique. Au cours de la première moitié du programme, seuls des exercices continus ont été effectués afin que les patients s'habituent au tapis roulant et se sentent en confiance à des intensités croissantes. Les séances continues comprenaient plusieurs périodes d'effort à intensité constante, suivies de quelques minutes de récupération (c'est-à-dire de repos) pour boire de l'eau. Au cours du mois 2, des séances continues et fractionnées ont été alternées, et au mois 3, les patients ont entrepris des séances d'entraînement fractionné, où il y avait des périodes d'efforts plus faibles et des périodes d'efforts plus intenses suivies de quelques minutes de repos pour s'hydrater (Tableau 1). La progression en volume et/ou en intensité était limitée au patient et était réalisée en augmentant la vitesse du tapis roulant (en premier) ou l'inclinaison en fonction des symptômes et de l'effort perçu. Il n'y avait aucune composante à domicile ou sans exercice dans cette intervention. Cependant, si une participante n'était finalement pas en mesure d'assister à une séance particulière, nous lui fournissions un moniteur de fréquence cardiaque et permettions la récupération de cette séance hors de l'hôpital (un total de sept séances ont été récupérées de cette manière). Finalement, les progressions de l’intensité des exercices ont dû être légèrement modifiées par rapport au plan initial. Par exemple, plusieurs patients ont perçu une augmentation de l’intensité de 5 % de la fréquence cardiaque (c’est-à-dire d’une semaine à l’autre) comme étant très importante et difficile à suivre. Par conséquent, il y a eu des semaines au cours desquelles l’intensité de l’exercice a augmenté de 2,5 % au lieu de 5 % (tableau 1).

5.1.2. Groupe témoin Après l'évaluation de base, les patients lupiques affectés au groupe témoin (soins habituels) ont reçu des informations verbales sur un mode de vie sain, y compris des directives d'activité physique et des informations nutritionnelles de base.

5.2. Mesures des résultats Mesure de résultat principal : rigidité artérielle La rigidité artérielle a été évaluée en position assise par PWV [9], à l'aide du moniteur d'analyse des ondes de pouls Mobil-O-Graph® sur 24 h (IEM GmbH, Stolberg, Allemagne), dont le fonctionnement est basé sur oscillométrie enregistrée par un brassard de tensiomètre placé sur l'artère brachiale. Le coefficient de variation (CV) de Mobil-O-Graph pour les analyses PWV consécutives est de 3,4 % et son coefficient de corrélation intraclasse est de 0,98 [0,96-0,99] [32]. Cet appareil s'est largement révélé valide et fiable pour mesurer la VOP et la pression artérielle centrale dans différentes populations [33,34], répond aux exigences de précision de la norme de la British Hypertension Society (BHS) [35] et peut être recommandé pour des applications cliniques. utilisez [36].

Mesures des résultats secondaires Des échantillons de sang et des analyses biochimiques Des échantillons de sang à jeun destinés aux tests biochimiques et immunologiques ont été collectés et traités en routine par le laboratoire central de notre hôpital. Entre autres mesures, ils comprenaient les lipides, l'insuline (BioRad, Marne-la-Coquette, France) et un profil biochimique de routine. L'évaluation du modèle homéostatique pour la résistance à l'insuline (HOMA-IR) a été calculée (HOMA-IR = glucose (mmol/L) insuline (U/L)/22,5).

Marqueurs inflammatoires La CRP sérique haute sensibilité a été évaluée par une méthode immunoturbidimétrique à l'aide du système ARCHITECT cSystems (test MULTIGENT CRP Vario) ; la limite de quantification était de 0,2 mg/L et la limite supérieure du sérum normal était de 5 mg/L (coefficient de variation < 6 %). Interleukine 6 et TNF-

, ainsi que la myéloperoxydase (MPO ; comme marqueur du stress oxydatif), ont été mesurées dans le plasma. Le sérum a été initialement séparé par centrifugation et conservé à 70 °C.

Les concentrations dans le biosérum d'IL-6/TNF- (pg/mL) et de MPO (ng/mL) ont été mesurées par un test immunoradiométrique à l'aide de kits commerciaux (MILLIPLEX MAP Kit Human High Sensitivity T Cell Magnetic Bead Panel (HSTMAG-28SK) et Human Cardiovascular Disease Magnetic Bead Panel 2 (HCVD2MAG-67K)), Millipore) en suivant les instructions du fabricant. Les données quantitatives ont été obtenues à l'aide du système Luminex-200 (Luminex Corporation, Austin, Texas, États-Unis) et l'analyse des données a été effectuée sur le logiciel XPonent 3.1 (Austin, Texas, États-Unis). Les limites de détection étaient de 0,73 pg/mL pour l’IL-6, de 0,43 pg/mL pour le TNF-a et de 0,024 ng/mL pour le MPO.

Condition cardiorespiratoire La condition cardiorespiratoire a été évaluée à l'aide du protocole sur tapis roulant sous-maximal de Bruce [37]. Le test comprenait cinq étapes de charge de travail croissante de 3 minutes chacune (étape 1 : 2,7 km/h et 10 % d'inclinaison ; étape 2 : 4 km/h et 12 % d'inclinaison ; étape 3 : 5,5 km/h et 14 % d'inclinaison ; étape 4 : 6,8 km/h et 16% d'inclinaison ; étape 5 : 8 km/h et 18% d'inclinaison). Le test s'est terminé lorsque le participant a atteint 85 % de la FCmax de l'individu, comme estimé avec la formule de Tanaka et al. [29]. Comme les formules validées spécifiques au LED pour estimer la VO2max ne sont pas disponibles, nous avons utilisé le temps total pour atteindre 85 % de FCmax comme résultat d'intérêt.

Autres mesures Tous les participants ont rempli un questionnaire de données sociodémographiques et cliniques. La taille (cm) a été mesurée à l'aide d'une jauge de taille, le poids (kg) avec un appareil de bioimpédance (InBody R20, Biospace, Séoul, Corée) et l'indice de masse corporelle (IMC) a été calculé (kg/m2). La pression artérielle a été mesurée avec Mobil-O-Graph (IEM GmbH, Stolberg, Allemagne) [36]. L'activité de la maladie a été évaluée à l'aide de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique (SLEDAI, plage de 0 à 105, où un score plus élevé indique un degré plus élevé d'activité de la maladie). L'activité physique a été autodéclarée au départ et à la semaine 12 avec le questionnaire international sur l'activité physique [38].

Taille de l'échantillon La taille de l'échantillon a été calculée pour le résultat principal (c'est-à-dire PWV). Ashor et coll. ont trouvé un effet moyen de l'exercice aérobique sur la VOP de 0,63 m/s chez les adultes âgés de 18 ans [21]. Un total de 52 patients (26 par groupe) ont été nécessaires pour détecter un effet de 0,63 (SD 0,75) m/s, avec une puissance de 85 % et une erreur de 0,05. Anticipant une perte de vue maximale de 15 %, nous avions pour objectif de recruter un total de 60 patients.

L'attribution du traitement et la randomisation en aveugle n'étaient pas réalisables car plus de la moitié des patients qui fréquentaient régulièrement les unités de maladies auto-immunes vivaient loin de l'hôpital et ne pouvaient pas s'y rendre deux fois par semaine en cas de randomisation pour faire de l'exercice. Par conséquent, les participants de la ville de Grenade ont été inclus dans le groupe d'exercice et les participants vivant en dehors de Grenade ont été inclus dans le groupe témoin.

Pour minimiser les biais de sélection potentiels, nous avons cherché à faire correspondre les groupes par âge (2 ans), IMC (1 kg/m2) et SLEDAI (1 unité). L'analyseur de données ne connaissait pas l'attribution des patients.