Harjoitus ja valtimoiden jäykkyys systeemisessä lupus erythematosuksessa (EJERCITALES)

2. Suunnittelu ja protokollan rekisteröinti Tämä ei-satunnaistettu kontrolloitu tutkimus rekisteröitiin osoitteessa klinikan.gov [NCT03107442] 11. huhtikuuta 2017, ennen osallistujien ilmoittautumisen alkamista (eli 12. huhtikuuta), eikä tässä analysoitujen ensisijaisten tulosten ja toissijaisten tulosten suhteen tapahtunut poikkeamia.

3. Asettaminen ja kelpoisuuskriteerit Osallistujat rekrytoitiin "Virgen de las Nievesin" ja "San Cecilion" yliopistollisen sairaalan systeemisten autoimmuunisairauksien yksiköstä. Naiset, joilla on ACR-kriteerien [26] mukainen SLE-diagnoosi, 12 kuukauden seuranta, kliininen ja hoidon vakaus edellisen kuuden kuukauden aikana ja jotka eivät harjoittaneet säännöllistä liikuntaa (määritelty 60 min/viikko strukturoitua harjoittelua). mukana. Poissulkemiskriteerien piti olla ollut biologisessa hoidossa viimeisen kuuden kuukauden aikana tai tarvinnut prednisoniannoksen > 10 mg/vrk; CVD-tausta edelliseltä vuodelta; esittää vasta-aiheita harjoituksen suorittamiseen; muut liittyvät reumaattiset sairaudet; raskaus; aktiivinen akuutti tai krooninen infektio; kasvaimet; akuutti munuaisten vajaatoiminta; sydämen tai keuhkojen osallistuminen; painoindeksi (BMI) >35; tai ei pysty lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.

Kaikki osallistujat saivat yksityiskohtaista tietoa tutkimusmenettelyistä ja allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuksen. Granadan tutkimuseettinen komitea hyväksyi pöytäkirjan 11.11.2016 (viitenumero: 10/2016).

4. Menettelyt Suoritettiin puhelinselvitys. Mahdollisesti kelvolliset osallistujat kutsuttiin henkilökohtaiseen seulontaan, ja jos mukana, perustutkimuksen ensimmäinen päivä suoritettiin. Perustutkimus käsitti kaksi arviointipäivää. Päivänä 1 määritettiin pulssiaallon nopeus (PWV). Sen jälkeen suoritettiin kardiorespiratoriset kuntotestit ja kerättiin sosio-demografisia ja kliinisiä tietoja. Päivänä 2 (eli kahden ja neljän päivän välillä 1. päivän jälkeen) kerättiin 8 tunnin paastoverinäytteet klo 8.00 ja 10.00 välillä. Tämä artikkeli seuraa TREND-lausuntoa, jonka tarkoituksena on parantaa käyttäytymiseen ja kansanterveyteen liittyvien interventioiden ei-satunnaistettujen kokeiden raportointia (ladattavissa EQUATOR-verkostosta: https://goo.gl/ZSyLrj; Täydentävä taulukko S1) [27]. Rahoituslähteellä ei ollut roolia tutkimuksessa.

5. Menetelmät 5.1. Interventiot 5.1. 1. Harjoitusryhmä Läpinäkyvyyden ja toistettavuuden maksimoimiseksi tässä käsikirjoituksessa kuvattu harjoitusohjelma noudattaa Consensus on Exercise Reporting -mallia (CERT; Supplementary Table S2) [28]. Harjoitteluun määrätyt potilaat suorittivat kaksi 75 minuutin harjoitusta viikossa yhteensä 12 viikon (eli 24 harjoituksen) aikana keski-intensiivistä aerobista harjoitusta juoksumatolla (BH, Serie i.RC12 Dual, Vitoria-Gasteiz, Espanja) 24. huhtikuuta - 14. heinäkuuta 2017. Istunnot pidettiin Granadan (Espanja) "Virgen de las Nieves" -sairaalan hiljaisessa huoneessa.

Kaikki harjoitukset tehtiin enintään viiden hengen ryhmissä (potilaiden aikataulutoivomuksista riippuen) ja niitä ohjasivat sekä liikuntatieteiden koulutuksen ammattilaiset että sisätautiosaston asukkaat.

Istuntoihin osallistuminen rekisteröitiin päivittäin ja potilaaseen otettiin yhteyttä poissaolon syyn selvittämiseksi ja motivoimiseksi korvaamaan se saman viikon vaihtoehtoisena päivänä. Harjoitteluun sitoutuminen raportoidaan mediaanina osallistumistiheyden ja potilaiden osuuden, joka osallistui yli 75 %:iin (eli 18 hoitokertaa; vähimmäismäärä ennalta määritettyyn osallistumiseen tehokkuuden arvioimiseksi) ja > 90 % hoitokerroista. Kaikki harjoitukset alkoivat lämmittelyllä, joka sisälsi 3-4 minuuttia aktivointia juoksumatolla noin 35-40 %:lla sykereservistä (HRR) ja 3-4 minuutin aktiivisella tärkeimpien lihasryhmien venyttelyllä. jäähdytysvaihe tärkeimpien lihasryhmien staattista venytystä ja rentoutumista. Harjoittelu määrättiin yksilöllisesti edustamaan kohtalaista tai voimakasta intensiteettiä harjoituksen intensiteetin ollessa 40–75 % kunkin potilaan HRR:stä. Maksimisyke (HRmax) arvioitiin Tanakan et al. (HRmax = 208 x (0,7 x ikä)) [29]. Harjoittelun (tai tavoite) syke (tHR) laskettiin kaavalla tHR = HRrest + (%HRR). Sykettä seurattiin jatkuvasti kaikkien istuntojen ajan (Polar V800, Kempele). Käytimme koetun rasituksen (RPE) istuntoluokitusta subjektiivisen harjoituskuormituksen mittana [30] ja tunneasteikkoa arvioidaksemme positiivisia affektiivisia vasteita ennen ja jälkeen jokaista harjoitusta [31].

Lähtötaso oli kullekin yksilökohtainen aiemman harjoittelukokemuksen ja fyysisen kuntonsa mukaan. Ohjelman ensimmäisellä puoliskolla harjoitettiin vain jatkuvaa harjoittelua, jotta potilaat tottuivat juoksumattoon ja tunsivat olonsa varmaksi intensiteetin nousuun. Jatkuvat harjoitukset sisälsivät useita tasaisen intensiteetin rasituksia, joita seurasi muutaman minuutin palautuminen (eli lepo) veden juomiseksi. Kuukauden 2 aikana oli vuorotellen jatkuvia ja intervalliharjoituksia, ja kuukaudessa 3 potilaat osallistuivat intervalliharjoitteluihin, joissa oli jaksoja, joissa harjoittelu oli pienempi ja jaksoja korkeampi, mitä seurasi muutaman minuutin lepo nesteytyksen vuoksi (taulukko 1). Tilavuuden ja/tai intensiteetin eteneminen oli potilaskohtaista, ja se toteutettiin lisäämällä juoksumaton nopeutta (ensin) tai kaltevuutta oireiden ja havaitun rasituksen mukaan. Tässä interventiossa ei ollut kotona tehtyjä tai ei-harjoittelukomponentteja. Jos osallistuja ei kuitenkaan lopulta päässyt osallistumaan tiettyyn istuntoon, toimitimme hänelle sykemittarin ja sallimme kyseisen istunnon palautumisen sairaalasta (yhteensä seitsemän istuntoa palautui tällä tavalla). Lopuksi harjoituksen intensiteetin kehitystä jouduttiin hieman muuttamaan alkuperäisestä suunnitelmasta. Esimerkiksi useat potilaat pitivät 5 %:n HRR-intensiteetin nousua (eli viikosta toiseen) erittäin raskaana ja vaikeasti seurattavana. Näin ollen oli viikkoja, jolloin harjoituksen intensiteetti nousi 2,5 % 5 %:n sijaan (taulukko 1).

5.1.2. Vertailuryhmä Perustason arvioinnin jälkeen (tavallisen hoidon) kontrolliryhmään nimetyt SLE-potilaat saivat suullista tietoa terveellisistä elämäntavoista, mukaan lukien fyysisen aktiivisuuden ohjeet ja perusravitsemustiedot.

5.2. Tulosmittaukset Ensisijainen tulosmittaus: Valtimon jäykkyys Valtimon jäykkyyttä arvioi PWV [9] istuma-asennossa Mobil-O-Graph® 24 h pulssiaaltoanalyysimonitorilla (IEM GmbH, Stolberg, Saksa), jonka toiminta perustuu oskillometria, joka kirjataan olkapäävaltimoon sijoitetulla verenpainemansetilla. Mobil-O-Graphin variaatiokerroin (CV) peräkkäisissä PWV-analyyseissä on 3,4 % ja sen luokan sisäinen korrelaatiokerroin on 0,98 [0,96-0,99] [32]. Tämä laite on suurelta osin osoitettu olevan pätevä ja luotettava PWV:n ja keskusverenpaineen mittaamiseen eri väestöryhmissä [33,34], se täyttää British Hypertension Societyn (BHS) standardin [35] tarkkuusvaatimukset, ja sitä voidaan suositella kliiniseen käyttöön. käytä [36].

Toissijaiset tulosmittaukset Verinäytteet ja biokemialliset analyysit Sairaalamme keskuslaboratorio keräsi ja käsitteli rutiininomaisesti paastoverinäytteet biokemiallisia ja immunologisia testejä varten. Muiden mittausten ohella ne sisälsivät lipidit, insuliinin (BioRad, Marne-la-Coquette, Ranska) ja rutiininomaisen biokemiallisen profiilin. Insuliiniresistenssin homeostaattisen mallin arviointi (HOMA-IR) laskettiin (HOMA-IR = glukoosi (mmol/L) insuliini (U/L)/22,5).

Tulehdusmarkkerit Seerumin korkean herkkyyden CRP arvioitiin immunoturbidimetrisellä menetelmällä käyttäen ARCHITECT cSystems -järjestelmää (MULTIGENT CRP Vario -määritys); kvantifiointiraja oli 0,2 mg/l ja normaali seerumin yläraja 5 mg/l (variaatiokerroin <6 %). Interleukiini 6 ja TNF-

, sekä myeloperoksidaasi (MPO; oksidatiivisen stressin merkkiaineena), mitattiin plasmasta. Seerumi erotettiin aluksi sentrifugoimalla ja säilytettiin 70 C:ssa.

IL-6/TNF- (pg/ml) ja MPO (ng/ml) bioseerumin pitoisuudet mitattiin immunoradiometrisellä määrityksellä käyttäen kaupallisia sarjoja (MILLIPLEX MAP Kit Human High Sensitivity T Cell Magnetic Bead Panel (HSTMAG-28SK) ja Human Cardiovascular Disease Magnetic Bead Panel 2 (HCVD2MAG-67K)), Millipore) noudattaen valmistajan ohjeita. Kvantitatiiviset tiedot saatiin käyttämällä Luminex-200-järjestelmää (Luminex Corporation, Austin, TX, USA) ja data-analyysi suoritettiin XPonent 3.1 -ohjelmistolla (Austin, TX, USA). Havaintorajat olivat 0,73 pg/ml IL-6:lle, 0,43 pg/ml TNF-a:lle ja 0,024 ng/ml MPO:lle.

Cardiorespiratory Fitness Sydän-hengityksen kunto arvioitiin Bruce submaksimaalisella juoksumattoprotokollalla [37]. Testi sisälsi viisi nousevaa työkuormitusvaihetta, kukin 3 min (vaihe 1: 2,7 km/h ja 10 % kaltevuus; vaihe 2: 4 km/h ja 12 % kaltevuus; vaihe 3: 5,5 km/h ja 14 % kaltevuus; vaihe 4 : 6,8 km/h ja 16 % kaltevuus vaihe 5: 8 km/h ja 18 % kaltevuus). Testi päättyi, kun osallistuja saavutti 85 % yksilön HRmax-arvosta, Tanakan et al.:n kaavalla arvioimalla. [29]. Koska validoituja SLE-spesifisiä kaavoja VO2max:n arvioimiseksi ei ole saatavilla, käytimme kokonaisaikaa saavuttaaksemme 85 %:n HRmax:n kiinnostavana tuloksena.

Muut mittaukset Kaikki osallistujat täyttivät sosio-demografisen ja kliinisen tiedon kyselylomakkeen. Pituus (cm) mitattiin käyttämällä korkeusmittaria, paino (kg) bioimpedanssilaitteella (InBody R20, Biospace, Soul, Korea) ja painoindeksi (BMI) laskettiin (kg/m2). Verenpaine mitattiin Mobil-O-Graphilla (IEM GmbH, Stolberg, Saksa) [36]. Sairauden aktiivisuus arvioitiin systeemisen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksin (SLEDAI, vaihteluväli 0-105, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa korkeampaa taudin aktiivisuutta) avulla. Fyysinen aktiivisuus ilmoitettiin itse lähtötasolla ja viikolla 12 kansainvälisen fyysisen aktiivisuuden kyselylomakkeella [38].

Näytteen koko Otoskoko laskettiin ensisijaiselle tulokselle (eli PWV:lle). Ashor et ai. havaitsi aerobisen harjoituksen keskimääräisen vaikutuksen PWV:hen 0,63 m/s 18-vuotiailla aikuisilla [21]. Kaikkiaan 52 potilasta (26 per ryhmä) tarvittiin 0,63 (SD 0,75) m/s:n vaikutuksen havaitsemiseen teholla 85 % ja virheellä 0,05. Ennakoimme 15 %:n enimmäismenetyksen seurantaan, tavoitteenamme oli rekrytoida yhteensä 60 potilasta.

Hoidon jakaminen ja sokeuttava satunnaistaminen ei ollut mahdollista, koska yli puolet säännöllisesti autoimmuunisairauksien osastoilla käyvistä potilaista asui kaukana sairaalasta eivätkä voineet käydä kahdesti viikossa, jos heidät satunnaistettiin harjoittelemaan. Siksi Granadan kaupungin osallistujat sisällytettiin harjoitusryhmään ja Granadan ulkopuolella asuvat osallistujat sisällytettiin kontrolliryhmään.

Mahdollisen valintaharhan minimoimiseksi pyrimme sovittamaan ryhmät iän (2 vuotta), BMI:n (1 kg/m2) ja SLEDAI:n (1 yksikkö) mukaan. Data-analysaattori oli sokaissut potilaan kohdistamisen suhteen.