全身性エリテマトーデスにおける運動と動脈硬化 (EJERCITALES)

2. デザインとプロトコルの登録 この非ランダム化対照試験は、clinicaltrials.gov に登録されました。 [NCT03107442] は、参加者の登録が開始される前（つまり、4 月 12 日）の 2017 年 4 月 11 日に行われ、ここで分析された一次アウトカムと二次アウトカムに関して逸脱は発生しませんでした。

3. 設定および適格基準 参加者は、「ビルヘン デ ラス ニエベス」大学病院および「サン セシリオ」大学病院の全身性自己免疫疾患部門から募集されました。 ACR基準[26]に従ってSLEと診断され、12か月の追跡調査を受け、過去6か月間の臨床的および治療が安定しており、定期的な運動（週60分の構造化運動と定義）を行っていない女性を対象とした。含まれています。 除外基準は、過去 6 か月以内に生物学的治療を受けていたこと、または 10 mg/日を超えるプレドニゾン用量が必要であることとした。前年のCVDの背景。運動を行うための禁忌を提示する。その他の関連するリウマチ性疾患。妊娠;活動性の急性または慢性感染症。新生物。急性腎不全。心臓または肺の関与。肥満指数 (BMI) >35;または、書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、署名することができない。

すべての参加者は研究手順に関する詳細な情報を受け取り、書面によるインフォームドコンセントに署名しました。 グラナダの研究倫理委員会は、2016 年 11 月 11 日にこのプロトコルを承認しました (参照番号: 10/2016)。

4. 手続き 電話審査を実施しました。 潜在的に適格な参加者は個人スクリーニングに招待され、含まれている場合はベースライン検査の 1 日目が実施されました。 ベースライン検査は 2 日間の評価で構成されました。 1 日目に、脈波伝播速度 (PWV) を評価しました。 その後、心肺機能検査が実施され、社会人口統計および臨床情報が収集されました。 2 日目 (つまり、1 日目から 2 日から 4 日後) に、8 時間絶食した血液サンプルを午前 8 時から午前 10 時までに採取しました。 この記事は、行動および公衆衛生介入の非ランダム化実験の報告を改善するための TREND ステートメントに従っています (EQUATOR Network からダウンロード可能: https://goo.gl/ZSyLrj; 補足表 S1) [27]。 この研究では資金源は何の役割も果たしていない。

5. 方法 5.1. 介入 5.1. 1. 演習グループ 透明性と再現性を最大限に高めるために、この原稿で説明されている演習プログラムは、演習報告テンプレートに関するコンセンサス (CERT; 補足表 S2) [28] に従っています。 運動を割り当てられた患者は、トレッドミル (BH、Serie i.RC12 Dual、ビトリア ガステイス、スペイン) で中強度から高強度の有酸素運動を合計 12 週間 (つまり 24 セッション)、週に 2 回 75 分間実行しました。 2017年4月24日から7月14日まで。 セッションはグラナダ（スペイン）の「ビルヘン・デ・ラス・ニエベス」病院の静かな部屋で行われた。

すべてのセッションは最大 5 人のグループで (患者のスケジュールの希望に応じて) 行われ、スポーツ科学の学位を取得した運動専門家と内科のレジデントの両方によって監督されました。

セッションへの出席は毎日登録され、セッションを欠席した場合は患者に連絡して理由を尋ね、同じ週の別の曜日にセッションを置き換えるように動機付けました。 運動の遵守は、参加頻度の中央値と、75％を超えるセッション（つまり、有効性を評価するための事前に定義された最小参加回数、18セッション）および90％を超えるセッションに参加した患者の割合として報告されます。 すべてのセッションは、予備心拍数 (HRR) の約 35 ～ 40% でトレッドミルで 3 ～ 4 分間のアクティビティと、主要な筋肉群のアクティブなストレッチを 3 ～ 4 分間行うウォームアップで始まり、主要な筋肉群の静的ストレッチとリラクゼーションのクールダウン段階。 運動は中程度から激しい強度になるように個別に処方され、トレーニング強度は各患者の HRR の 40% ～ 75% の範囲でした。 最大心拍数 (HRmax) は、Tanaka et al. の計算式で推定されました。 (HRmax = 208 x (0.7 x 年齢)) [29]。 トレーニング (または目標) 心拍数 (tHR) は、式 tHR = HRrest + (%HRR) で計算されました。 すべてのセッション中、心拍数を継続的にモニタリングしました (Polar V800、ケンペレ、フィンランド)。 私たちは主観的トレーニング負荷の尺度として知覚運動量（RPE）のセッション評価を使用し[30]、各セッションの前後に経験されるポジティブな感情反応を評価するために感情スケールを使用しました[31]。

開始レベルは、これまでの運動経験と体力に応じて各個人に固有でした。 プログラムの前半では、患者がトレッドミルに慣れ、自信を持って強度を上げていくことができるよう、継続的な運動のみを実施しました。 継続的なセッションは、一定の強度で数回の運動を行い、その後水を飲むための数分間の回復 (つまり休憩) で構成されていました。 2 か月目では連続セッションとインターバル セッションを交互に行い、3 か月目では患者はインターバル トレーニング セッションを受けました。このセッションでは、低強度の運動を行う期間と高強度の運動を行う期間があり、その後水分補給のために数分間休憩しました (表 1)。 量および/または強度の進行は患者に限定され、症状および知覚された運動量に応じてトレッドミルの速度 (最初) または傾斜を増加させることによって行われました。 この介入には、自宅ベースの要素や運動以外の要素は含まれていませんでした。 ただし、参加者が最終的に特定のセッションに参加できなくなった場合、心拍数モニターを提供し、病院の外でそのセッションを回復できるようにしました (合計 7 つのセッションがこの方法で回復されました)。 最後に、運動強度の進行を当初の計画からわずかに変更する必要がありました。 たとえば、何人かの患者は、HRR 強度の 5% の増加 (つまり、1 週間から別の週へ) を非常に重く、従うのが難しいと認識しました。 その結果、運動強度が 5% ではなく 2.5% 増加した週もありました (表 1)。

5.1.2. 対照群 ベースライン評価後、(通常のケア)対照群に割り当てられたSLE患者は、身体活動ガイドラインや基本的な栄養情報など、健康的なライフスタイルについて口頭で情報を受けました。

5.2. 結果の測定 主な結果の測定: 動脈硬化 動脈硬化は、Mobil-O-Graph® 24 時間脈波分析モニター (IEM GmbH、シュトルベルク、ドイツ) を使用して、PWV によって座位で評価されました [9]。オシロメトリーは、上腕動脈に装着された血圧測定用カフによって記録されます。 連続 PWV 解析における Mobil-O-Graph の変動係数 (CV) は 3.4% で、クラス内相関係数は 0.98 [0.96-0.99] です。 [32]。 この装置は、さまざまな集団における PWV および中心血圧の測定に有効で信頼性があることが主に示されており [33,34]、英国高血圧協会 (BHS) 基準の精度要件を満たしており [35]、臨床用途に推奨できます。 [36]を使用します。

副次的結果の測定 血液サンプルと生化学分析 生化学検査および免疫学的検査のための絶食血液検体が収集され、当院の中央検査室で日常的に処理されました。 他の測定には、脂質、インスリン (BioRad、マルヌ・ラ・コケット、フランス)、および日常的な生化学プロファイルが含まれます。 インスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR) を計算しました (HOMA-IR = グルコース (mmol/L) インスリン (U/L)/22.5)。

炎症マーカー 血清高感度 CRP は、ARCHITECT cSystems (MULTIGENT CRP Vario アッセイ) を使用した免疫比濁法によって評価されました。定量限界は 0.2 mg/L、正常血清の上限は 5 mg/L (変動係数 <6%) でした。 インターロイキン 6 と TNF-

、およびミエロペルオキシダーゼ (MPO; 酸化ストレスのマーカーとして) が血漿中で測定されました。 血清は最初に遠心分離によって分離され、70℃で保存されました。

IL-6/TNF- の生体血清濃度 (pg/mL) および MPO (ng/mL) は、市販のキット (MILLIPLEX MAP キット ヒト高感度 T 細胞磁気ビーズ パネル (HSTMAG-28SK) およびヒト心血管) を使用した免疫放射分析アッセイによって測定されました。疾患磁気ビーズパネル 2 (HCVD2MAG-67K))、Millipore) は製造元の指示に従ってください。 定量データは、Luminex-200 システム (Luminex Corporation、米国テキサス州オースティン) を使用して取得し、データ分析は XPonent 3.1 ソフトウェア (米国テキサス州オースティン) で実行しました。 検出限界は、IL-6 については 0.73 pg/mL、TNF-α については 0.43 pg/mL、MPO については 0.024 ng/mL でした。

心肺機能のフィットネス 心肺機能のフィットネスは、Bruce 最大下トレッドミル プロトコルを使用して評価されました [37]。 テストは、各 3 分間の 5 つの作業負荷ステージで構成されていました (ステージ 1: 時速 2.7 km、傾斜 10%、ステージ 2: 時速 4 km、傾斜 12%、ステージ 3: 時速 5.5 km、傾斜 14%、ステージ 4) : 6.8 km/h、傾斜 16%、ステージ 5: 8 km/h、傾斜 18%)。 テストは、参加者が個人の HRmax の 85% に達した時点で終了しました (Tanaka et al. の公式で推定)。 [29]。 VO2max を推定するための検証済みの SLE 固有の公式は利用できないため、関心のある結果として 85% HRmax に到達するまでの合計時間を使用しました。

その他の測定 すべての参加者は、社会人口統計および臨床データのアンケートに記入しました。 身長（cm）は身長計を使用して測定し、体重（kg）は生体インピーダンス装置（InBody R20、Biospace、ソウル、韓国）を使用して測定し、体格指数（BMI）を計算しました（kg/m2）。 血圧は、Mobil-O-Graph (IEM GmbH、シュトルベルク、ドイツ) を使用して測定されました [36]。 疾患活動性は、全身性エリテマトーデス疾患活動性指数 (SLEDAI、範囲 0 ～ 105、スコアが高いほど疾患活動性の程度が高いことを示す) を通じて評価されました。 身体活動は、ベースライン時と 12 週目に国際身体活動アンケートで自己報告されました [38]。

サンプルサイズ サンプルサイズは、主要結果 (つまり、PWV) に対して計算されました。 アショールら。は、18 歳の成人における有酸素運動の PWV に対する平均効果が 0.63 m/s であることを発見しました [21]。 0.63 (SD 0.75) m/s の効果を検出するには、合計 52 人の患者 (1 グループあたり 26 人) が必要で、検出力は 85%、誤差は 0.05 でした。 追跡調査で最大 15% の損失が生じると予想し、合計 60 人の患者を募集することを目標としました。

定期的に自己免疫疾患病棟に通う患者の半数以上が病院から遠く離れたところに住んでおり、運動のために無作為に割り付けられた場合に週に2回通うことができなかったため、治療の割り当てと盲検化のランダム化は実現できなかった。 したがって、グラナダ市の参加者は演習グループに含まれ、グラナダ市外に住む参加者は対照グループに含まれました。

潜在的な選択バイアスを最小限に抑えるために、年齢 (2 歳)、BMI (1 kg/m2)、および SLEDAI (1 ユニット) ごとにグループを一致させることを目指しました。 データ分析者は患者の割り当てについて知らされていなかった。