Физическая нагрузка и артериальная ригидность при системной красной волчанке (EJERCITALES)

2. Регистрация дизайна и протокола. Это нерандомизированное контролируемое исследование было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov. [NCT03107442] 11 апреля 2017 г., до начала набора участников (т. е. 12 апреля), и никаких отклонений в отношении основного и вторичных результатов, проанализированных здесь, не произошло.

3. Определение и критерии отбора Участники были набраны из отделения системных аутоиммунных заболеваний университетских больниц «Вирхен де лас Ньевес» и «Сан Сесилио». Женщины с диагнозом СКВ в соответствии с критериями ACR [26], периодом наблюдения в течение 12 месяцев, клинической стабильностью и стабильностью лечения в течение предыдущих шести месяцев и не выполняющими регулярные физические упражнения (определяемые как 60 минут структурированных упражнений в неделю) включено. Критериями исключения были: получение биологического лечения в течение предыдущих шести месяцев или необходимость приема преднизолона в дозе >10 мг/день; наличие сердечно-сосудистых заболеваний в предыдущем году; указать противопоказания к выполнению упражнений; другие сопутствующие ревматические состояния; беременность; активная острая или хроническая инфекция; новообразования; острая почечная недостаточность; поражение сердца или легких; индекс массы тела (ИМТ) >35; или неспособность прочитать, понять и подписать письменное информированное согласие.

Все участники получили подробную информацию о процедурах исследования и подписали письменное информированное согласие. Комитет по этике исследований Гранады утвердил протокол 11 ноября 2016 г. (справочный номер: 10/2016).

4. Процедуры Был проведен телефонный досмотр. Потенциально подходящие участники были приглашены на личный осмотр, и, если он был включен, в первый день был проведен базовый осмотр. Базовый экзамен включал два оценочных дня. В первый день оценивали скорость пульсовой волны (СПВ). После этого было проведено кардиореспираторное фитнес-тестирование и собрана социально-демографическая и клиническая информация. На второй день (т.е. между двумя и четырьмя днями после первого дня) образцы крови натощак собирали в течение 8 часов между 8:00 и 10:00. Эта статья соответствует заявлению TREND об улучшении отчетности о нерандомизированных экспериментах по поведенческим вмешательствам и вмешательствам в области общественного здравоохранения (можно загрузить в сети EQUATOR Network: https://goo.gl/ZSyLrj; Дополнительная таблица S1) [27]. Источник финансирования не играл никакой роли в исследовании.

5. Методы 5.1. Вмешательства 5.1. 1. Группа учений. Чтобы максимизировать прозрачность и воспроизводимость, программа учений, описанная в этой рукописи, соответствует Согласованному шаблону отчета об учениях (CERT; дополнительная таблица S2) [28]. Пациенты, которым было поручено заниматься физическими упражнениями, выполняли две 75-минутные тренировки в неделю в течение в общей сложности 12 недель (т.е. 24 сессий) аэробных упражнений средней и высокой интенсивности на беговой дорожке (BH, Serie i.RC12 Dual, Витория-Гастейс, Испания). с 24 апреля по 14 июля 2017. Сеансы проходили в тихой палате больницы «Вирхен де лас Ньевес» в Гранаде (Испания).

Все занятия проводились в группах максимум из пяти человек (в зависимости от предпочтений пациентов) и контролировались как специалистами по физическим упражнениям со степенью спортивных наук, так и ординаторами отделения внутренних болезней.

Посещаемость сеансов регистрировалась ежедневно, и при каждом пропуске сеанса с пациентами связывались, чтобы узнать причину и побудить их заменить его в альтернативный день той же недели. О приверженности физическим упражнениям сообщается как медианная частота посещения и доля пациентов, посещающих >75% (т.е. 18 занятий; минимальная заранее определенная посещаемость для оценки эффективности) и >90% занятий. Все занятия начинались с разминки, состоящей из 3-4 минут активации на беговой дорожке при примерно 35-40% резерва сердечного ритма (HRR) и 3-4 минут активной растяжки основных групп мышц, и заканчивались разминкой. заминочная фаза статического растяжения основных групп мышц и расслабления. Упражнения назначались индивидуально с интенсивностью от умеренной до высокой, при этом интенсивность тренировки варьировалась от 40% до 75% от HRR каждого пациента. Максимальную частоту сердечных сокращений (HRmax) оценивали по формуле Tanaka et al. (ЧССмакс = 208 х (0,7 х возраст)) [29]. Тренировочную (или целевую) частоту сердечных сокращений (tHR) рассчитывали по формуле tHR = HRrest + (%HRR). Во время всех сеансов постоянно контролировали частоту сердечных сокращений (Polar V800, Кемпеле, Финляндия). Мы использовали сессионную оценку воспринимаемого напряжения (RPE) в качестве меры субъективной тренировочной нагрузки [30] и шкалу ощущений для оценки положительных аффективных реакций, испытываемых до и после каждой тренировки [31].

Начальный уровень был индивидуален для каждого человека в зависимости от его предыдущего опыта тренировок и физической подготовки. В течение первой половины программы выполнялись только непрерывные упражнения, чтобы пациенты привыкли к беговой дорожке и чувствовали себя уверенно при увеличении интенсивности. Непрерывные занятия включали несколько приступов нагрузки с постоянной интенсивностью, за которыми следовала пара минут восстановления (т. е. отдыха) для питья воды. В течение 2-го месяца чередовались непрерывные и интервальные тренировки, а на 3-м месяце пациенты проходили интервальные тренировки, где были периоды более низкой и более высокой интенсивности усилий, за которыми следовали несколько минут отдыха для гидратации (таблица 1). Увеличение объема и/или интенсивности было ограничено пациентом и осуществлялось путем увеличения скорости беговой дорожки (сначала) или наклона в соответствии с симптомами и воспринимаемой нагрузкой. В рамках этого вмешательства не было никаких компонентов, связанных с домашним обучением или упражнениями. Однако если участник в конечном итоге не смог присутствовать на определенном сеансе, мы предоставили ему монитор сердечного ритма и разрешили восстановление этого сеанса за пределами больницы (таким образом было восстановлено всего семь сеансов). Наконец, прогресс интенсивности упражнений пришлось немного изменить по сравнению с первоначальным планом. Например, несколько пациентов воспринимали увеличение интенсивности HRR на 5% (т. е. от одной недели к другой) как очень тяжелое и трудное для отслеживания. Следовательно, были недели, в течение которых интенсивность упражнений увеличивалась на 2,5% вместо 5% (таблица 1).

5.1.2. Контрольная группа После исходной оценки пациенты с СКВ, включенные в контрольную группу (обычного ухода), получили устную информацию о здоровом образе жизни, включая рекомендации по физической активности и основную информацию о питании.

5.2. Измерение исхода Первичный показатель результата: жесткость артерий. Жесткость артерий оценивалась в положении сидя с помощью PWV [9] с использованием монитора 24-часового анализа пульсовой волны Mobil-O-Graph® (IEM GmbH, Штольберг, Германия), работа которого основана на осциллометрия, регистрируемая с помощью манжеты для измерения артериального давления, наложенной на плечевую артерию. Коэффициент вариации (CV) Mobil-O-Graph для последовательных анализов PWV составляет 3,4%, а его коэффициент внутриклассовой корреляции — 0,98 [0,96-0,99]. [32]. В целом было показано, что это устройство валидно и надежно для измерения СПВ и центрального артериального давления в различных группах населения [33,34], соответствует требованиям точности стандарта Британского общества гипертоников (BHS) [35] и может быть рекомендовано для клинических исследований. используйте [36].

Вторичные результаты. Образцы крови и биохимические анализы. Образцы крови натощак для биохимических и иммунологических тестов собирались и регулярно обрабатывались в центральной лаборатории нашей больницы. Среди других измерений они включали липиды, инсулин (BioRad, Марн-ла-Кокет, Франция) и обычный биохимический профиль. Рассчитывали гомеостатическую модель оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR) (HOMA-IR = глюкоза (ммоль/л) инсулин (Ед/л)/22,5).

Маркеры воспаления. Высокочувствительный СРБ в сыворотке крови оценивали иммунотурбидиметрическим методом с использованием системы ARCHITECT cSystems (анализ MULTIGENT CRP Vario); предел количественного определения составлял 0,2 мг/л, а верхний предел для нормальной сыворотки составлял 5 мг/л (коэффициент вариации <6%). Интерлейкин 6 и ФНО-

, а также миелопероксидазу (МПО; как маркер окислительного стресса) измеряли в плазме. Первоначально сыворотку отделяли центрифугированием и хранили при температуре 70°С.

Концентрации IL-6/TNF- (пг/мл) и МПО (нг/мл) в биосыворотке измеряли с помощью иммунорадиометрического анализа с использованием коммерческих наборов (MILLIPLEX MAP Kit Human High Sensitivity T Cell Magnetic Bead Panel (HSTMAG-28SK) и сердечно-сосудистой панели человека. Панель магнитных шариков для заболеваний 2 (HCVD2MAG-67K)), Millipore), следуя инструкциям производителя. Количественные данные были получены с использованием системы Luminex-200 (Luminex Corporation, Остин, Техас, США), а анализ данных проводился с помощью программного обеспечения XPonent 3.1 (Остин, Техас, США). Пределы обнаружения составили 0,73 пг/мл для IL-6, 0,43 пг/мл для TNF-a и 0,024 нг/мл для MPO.

Кардиореспираторная подготовленность Кардиореспираторная подготовленность оценивалась с помощью протокола субмаксимальной беговой дорожки Брюса [37]. Испытание включало пять этапов возрастающей нагрузки по 3 минуты каждый (этап 1: 2,7 км/ч и уклон 10 %; этап 2: 4 км/ч и уклон 12 %; этап 3: 5,5 км/ч и уклон 14 %; этап 4). : 6,8 км/ч и уклон 16 %, ступень 5: 8 км/ч и уклон 18 %). Тест завершился, когда участник достиг 85% максимальной ЧСС человека, как оценивалось по формуле Танаки и др. [29]. Поскольку валидированные формулы для оценки VO2max, специфичные для СКВ, недоступны, в качестве интересующего результата мы использовали общее время достижения 85% максимальной ЧСС.

Другие измерения Все участники заполнили анкету с социально-демографическими и клиническими данными. Рост (см) измеряли с помощью ростомера, вес (кг) с помощью биоимпедансного устройства (InBody R20, Biospace, Сеул, Корея) и рассчитывали индекс массы тела (ИМТ) (кг/м2). Артериальное давление измеряли с помощью Mobil-O-Graph (IEM GmbH, Штольберг, Германия) [36]. Активность заболевания оценивали с помощью индекса активности системной красной волчанки (SLEDAI, диапазон 0–105, где более высокий балл указывает на более высокую степень активности заболевания). Физическая активность регистрировалась самостоятельно на исходном уровне и на 12-й неделе с помощью Международного опросника по физической активности [38].

Размер выборки Размер выборки рассчитывался для основного результата (т. е. СПВ). Ашор и др. обнаружили средний эффект аэробных упражнений на СПВ 0,63 м/с у взрослых в возрасте 18 лет [21]. Всего потребовалось 52 пациента (26 на группу) для обнаружения эффекта 0,63 (SD 0,75) м/с, мощности 85% и ошибки 0,05. Ожидая, что максимальная потеря для последующего наблюдения составит 15%, мы стремились набрать в общей сложности 60 пациентов.

Распределение лечения и слепая рандомизация были невозможны, поскольку более половины пациентов, регулярно посещающих отделения аутоиммунных заболеваний, жили далеко от больницы и не могли посещать их дважды в неделю в случае рандомизации для занятий физическими упражнениями. Таким образом, участники из города Гранада были включены в группу упражнений, а участники, живущие за пределами Гранады, были включены в контрольную группу.

Чтобы свести к минимуму потенциальную ошибку отбора, мы стремились сопоставить группы по возрасту (2 года), ИМТ (1 кг/м2) и SLEDAI (1 единица). Анализатор данных не учитывал распределение пациентов.