전신성 홍반루푸스에서 운동과 동맥경직 (EJERCITALES)

2. 설계 및 프로토콜 등록 이 비무작위 대조 시험은 Clinicaltrials.gov에 등록되었습니다. [NCT03107442]는 참가자 등록이 시작되기 전(즉, 4월 12일)인 2017년 4월 11일에 이루어졌으며 여기에서 분석된 1차 결과와 2차 결과와 관련하여 편차가 발생하지 않았습니다.

3. 설정 및 자격 기준 참가자는 "Virgen de las Nieves" 및 "San Cecilio" 대학 병원의 전신 자가면역 질환 부서에서 모집되었습니다. ACR 기준[26]에 따라 SLE 진단을 받은 여성, 12개월의 추적 관찰, 이전 6개월 동안의 임상 및 치료 안정성, 규칙적인 운동(주당 60분의 구조화된 운동으로 정의됨)을 수행하지 않은 여성은 다음과 같습니다. 포함됩니다. 제외 기준은 지난 6개월 동안 생물학적 치료를 받았거나 >10mg/일의 프레드니손 용량이 필요한 경우였습니다. 전년도의 CVD 배경; 운동 수행에 대한 금기 사항을 제시합니다. 기타 관련 류마티스 질환; 임신; 활동성 급성 또는 만성 감염; 신생물; 급성 신부전; 심장 또는 폐 침범; 체질량지수(BMI) >35; 또는 서면 동의서를 읽고, 이해하고, 서명할 수 없습니다.

모든 참가자는 연구 절차에 대한 자세한 정보를 받고 서면 동의서에 서명했습니다. 그라나다 연구 윤리 위원회는 2016년 11월 11일에 프로토콜을 승인했습니다(참조 번호: 2016년 10월).

4. 절차 전화심사를 실시하였습니다. 잠재적으로 적격한 참가자를 개인 선별 검사에 초대하고, 포함된 경우 기본 검사 1일차를 수행했습니다. 기본 시험은 2일의 평가일로 구성되었습니다. 1일째에는 맥파 속도(PWV)를 평가했습니다. 이후 심폐지구력 테스트를 실시하고 사회인구통계학적, 임상적 정보를 수집했다. 2일차(즉, 1일차 후 2~4일 사이)에는 오전 8시부터 오전 10시 사이에 8시간 공복 혈액 샘플을 수집했습니다. 이 기사는 행동 및 공중 보건 중재에 대한 비무작위 실험 보고를 개선하기 위한 TREND 설명을 따릅니다(EQUATOR 네트워크에서 다운로드 가능: https://goo.gl/ZSyLrj; 보충표 S1) [27]. 자금 출처는 연구에서 아무런 역할을 하지 않았습니다.

5. 방법 5.1. 개입 5.1. 1. 운동 그룹 투명성과 재현성을 극대화하기 위해 이 원고에 설명된 운동 프로그램은 CERT; 보충 표 S2) [28]에 대한 합의를 따릅니다. 운동에 배정된 환자들은 총 12주 동안(즉, 24회) 런닝머신(BH, Serie i.RC12 Dual, Vitoria-Gasteiz, Spain)에서 중간 강도부터 격렬한 강도의 유산소 운동을 주당 2회 75분 세션으로 수행했습니다. 2017년 4월 24일부터 7월 14일까지. 세션은 그라나다(스페인)에 있는 "Virgen de las Nieves" 병원의 조용한 방에서 진행되었습니다.

모든 세션은 최대 5명의 그룹(환자의 일정 선호도에 따라 다름)으로 수행되었으며 스포츠 과학 학위를 가진 운동 전문가와 내과 레지던트가 감독했습니다.

세션 참석자는 매일 등록되었으며 세션이 누락된 경우 환자에게 연락하여 이유를 묻고 같은 주의 다른 날에 세션을 교체하도록 동기를 부여했습니다. 운동 준수는 중앙 참석 빈도 및 >75%(즉, 18개 세션, 효능 평가를 위해 사전 정의된 최소 참석) 및 >90% 세션에 참석하는 환자 비율로 보고됩니다. 모든 세션은 예비 심박수(HRR)의 약 35~40%로 런닝머신에서 3~4분간 활성화하고 주요 근육 그룹을 적극적으로 스트레칭하는 3~4분간의 워밍업으로 시작되었습니다. 주요 근육 그룹의 정적 스트레칭과 이완의 쿨다운 단계입니다. 운동은 각 환자의 HRR의 40%~75% 범위의 훈련 강도로 중간에서 격렬한 강도를 나타내도록 개별적으로 처방되었습니다. 최대 심박수(HRmax)는 Tanaka et al.의 공식으로 추정되었습니다. (HRmax = 208 x (0.7 x 나이)) [29]. 훈련(또는 목표) 심박수(tHR)는 tHR = HRrest + (%HRR) 공식을 사용하여 계산되었습니다. 모든 세션 동안 심박수를 지속적으로 모니터링했습니다(Polar V800, 핀란드 Kempele). 우리는 주관적인 훈련 부하의 척도로 인지된 운동(RPE)의 세션 등급을 사용했고[30], 각 세션 전후에 경험한 긍정적인 정서적 반응을 평가하기 위해 느낌 척도를 사용했습니다[31].

시작 수준은 이전 운동 경험과 체력에 따라 각 개인마다 다릅니다. 프로그램 전반부에는 환자들이 런닝머신에 익숙해지고 강도를 높이는데 자신감을 가질 수 있도록 지속적인 운동만을 실시하였다. 연속 세션은 일정한 강도로 여러 번 운동한 후 물을 마시기 위한 몇 분 간의 회복(즉, 휴식)으로 구성되었습니다. 2개월차에는 연속 세션과 간격 세션이 교대로 이루어졌고, 3개월차에는 환자들이 간격 훈련 세션을 수행했습니다. 이 세션에서는 저강도 운동과 고강도 운동 기간이 있었고 수분 공급을 위해 몇 분간 휴식을 취했습니다(표 1). 볼륨 및/또는 강도의 진행은 환자에 따라 제한되었으며 증상 및 인지된 운동에 따라 런닝머신 속도(첫 번째) 또는 경사도를 높여 수행되었습니다. 이 개입에는 가정 기반 또는 비운동 구성 요소가 없었습니다. 그러나 참가자가 결국 특정 세션에 참석할 수 없는 경우 우리는 그녀에게 심박수 모니터를 제공하고 병원 외부에서 해당 세션을 복구할 수 있도록 허용했습니다(이런 방식으로 총 7개의 세션이 복구되었습니다). 마지막으로 운동강도 진행은 초기 계획에서 약간 수정되어야 했다. 예를 들어, 몇몇 환자들은 5% HRR 강도 증가(즉, 한 주에서 다음 주까지)를 매우 무겁고 따라가기 어려운 것으로 인식했습니다. 결과적으로 운동 강도가 5%가 아닌 2.5% 증가한 주가 있었습니다(표 1).

5.1.2. 대조군 기본 평가 후 (통상 치료) 대조군에 배정된 SLE 환자들은 신체 활동 지침 및 기본 영양 정보를 포함하여 건강한 생활 방식에 대한 구두 정보를 받았습니다.

5.2. 결과 측정 일차 결과 측정: 동맥 경직 동맥 경직은 Mobil-O-Graph® 24시간 맥파 분석 모니터(IEM GmbH, Stolberg, Germany)를 사용하여 PWV[9]에 의해 앉은 자세에서 평가되었습니다. 상완 동맥에 배치된 혈압 커프에 의해 기록된 오실로메트리. 연속 PWV 분석에 대한 Mobil-O-Graph의 변동계수(CV)는 3.4%이고 클래스 내 상관계수는 0.98[0.96-0.99]입니다. [32]. 이 장치는 다양한 모집단의 PWV 및 중심 혈압 측정에 유효하고 신뢰할 수 있는 것으로 크게 나타났으며[33,34], 영국 고혈압 학회(BHS) 표준의 정확도 요구 사항을 충족하고[35], 임상 시험에 권장될 수 있습니다. [36]을 사용하세요.

2차 결과 측정 혈액 샘플 및 생화학적 분석 생화학적 및 면역학적 검사를 위한 공복 혈액 샘플을 우리 병원의 중앙 실험실에서 수집하여 정기적으로 처리했습니다. 다른 측정 중에는 지질, 인슐린(BioRad, Marne-la-Coquette, France) 및 일상적인 생화학적 프로필이 포함되었습니다. 인슐린 저항성에 대한 항상성 모델 평가(HOMA-IR)가 계산되었습니다(HOMA-IR = 포도당(mmol/L) 인슐린(U/L)/22.5).

염증 표지자 혈청 고감도 CRP는 ARCHITECT cSystems(MULTIGENT CRP Vario 분석)를 사용하는 면역비탁법으로 평가되었습니다. 정량 한계는 0.2 mg/L이었고 정상 혈청의 상한은 5 mg/L였습니다(변동 계수 <6%). 인터루킨 6 및 TNF-

, 골수과산화효소(MPO, 산화 스트레스 지표)도 혈장에서 측정되었습니다. 처음에는 원심분리로 혈청을 분리하고 70℃에 보관했습니다.

IL-6/TNF-(pg/mL) 및 MPO(ng/mL)의 바이오혈청 농도는 상업용 키트(MILLIPLEX MAP Kit Human High Sensitivity T Cell Magnetic Bead Panel(HSTMAG-28SK) 및 Human Cardiovasive)를 사용하여 면역방사선 분석법으로 측정되었습니다. 질병 자기 비드 패널 2(HCVD2MAG-67K)), Millipore) 제조업체의 지침을 따릅니다. 정량적 데이터는 Luminex-200 시스템(Luminex Corporation, Austin, TX, USA)을 사용하여 얻었고, 데이터 분석은 XPonent 3.1 소프트웨어(Austin, TX, USA)에서 수행되었습니다. 검출 한계는 IL-6의 경우 0.73pg/mL, TNF-a의 ​​경우 0.43pg/mL, MPO의 경우 0.024ng/mL였습니다.

심폐 체력 심폐 체력은 Bruce 최대하 런닝머신 프로토콜을 사용하여 평가되었습니다[37]. 테스트는 각각 3분의 5가지 작업 부하 증가 단계로 구성되었습니다(1단계: 2.7km/h 및 10% 경사도, 2단계: 4km/h 및 12% 경사도, 3단계: 5.5km/h 및 14% 경사도, 4단계). : 6.8km/h 및 16% 경사도, 5단계: 8km/h 및 18% 경사도) 테스트는 참가자가 Tanaka 등의 공식을 사용하여 추정한 개인 HRmax의 85%에 도달했을 때 종료되었습니다. [29]. VO2max를 추정하기 위한 검증된 SLE별 공식을 사용할 수 없으므로 관심 결과로 HRmax 85%에 도달하는 데 총 시간을 사용했습니다.

기타 측정 모든 참가자는 사회 인구통계학적 및 임상 데이터 설문지를 작성했습니다. 신장(cm)은 신장계를 이용하여 측정하였고, 체중(kg)은 생체임피던스 장치(인바디 R20, 바이오스페이스, 서울, 한국)를 이용하여 체질량지수(BMI)를 계산하였다(kg/m2). 혈압은 Mobil-O-Graph(IEM GmbH, Stolberg, Germany)로 측정되었습니다[36]. 질병 활성도는 전신 홍반성 루푸스 질병 활성 지수(SLEDAI, 범위 0-105, 점수가 높을수록 질병 활성도가 높음을 나타냄)를 통해 평가되었습니다. 신체 활동은 기준선과 12주차에 국제 신체 활동 설문지를 통해 자체 보고되었습니다[38].

표본 크기 표본 크기는 1차 결과(예: PWV)에 대해 계산되었습니다. Ashoret al. 18세 성인의 PWV 0.63m/s에 대한 유산소 운동의 평균 효과를 발견했습니다[21]. 0.63(SD 0.75)m/s의 효과를 감지하는 데 총 52명의 환자(그룹당 26명)가 필요했으며, 검정력은 85%이고 오류는 0.05였습니다. 최대 15%의 추적 관찰 손실을 예상하여 총 60명의 환자 모집을 목표로 했습니다.

자가면역질환과를 정기적으로 방문하는 환자의 절반 이상이 병원에서 멀리 떨어져 살고 있고 운동을 위해 무작위 배정되는 경우 주 2회 참석할 수 없었기 때문에 치료 할당 및 눈가림 무작위화는 실현 가능하지 않았습니다. 따라서 운동군에는 그라나다 시내 참가자들을, 대조군에는 그라나다 외곽에 거주하는 참가자들을 포함시켰다.

잠재적인 선택 편향을 최소화하기 위해 연령(2세), BMI(1kg/m2) 및 SLEDAI(1단위)별로 그룹을 일치시키는 것을 목표로 했습니다. 데이터 분석기는 환자 할당에 대해 눈이 멀었습니다.