Edzés és artériás merevség szisztémás lupus erythematosusban (EJERCITALES)

2. Tervezés és protokoll regisztráció Ezt a nem randomizált, kontrollált vizsgálatot a klinikai trials.gov webhelyen regisztrálták [NCT03107442] 2017. április 11-én, a résztvevők beiratkozásának megkezdése előtt (azaz április 12-én), és az itt elemzett elsődleges kimenetel és másodlagos kimenetel tekintetében nem történt eltérés.

3. Felállítás és alkalmassági kritériumok A résztvevőket a "Virgen de las Nieves" és a "San Cecilio" Egyetemi Kórházak Szisztémás Autoimmun Betegségek Osztályából vették fel. Azok a nők, akiknél az ACR-kritériumok [26] szerint SLE-t diagnosztizáltak, 12 hónapos utánkövetéssel, klinikai és kezelési stabilitással az előző hat hónap során, és nem végeztek rendszeres testmozgást (a definíció szerint heti 60 perc strukturált edzés). tartalmazza. A kizárási kritériumnak az volt, hogy az előző hat hónapban biológiai kezelés alatt állt, vagy >10 mg/nap prednizon dózisra volt szükség; az előző évi szív- és érrendszeri betegségek háttere; a gyakorlatok elvégzéséhez szükséges ellenjavallatok bemutatása; egyéb kapcsolódó reumás állapotok; terhesség; aktív akut vagy krónikus fertőzés; neoplazmák; akut veseelégtelenség; szív- vagy tüdőérintettség; testtömeg-index (BMI) >35; vagy nem tudja elolvasni, megérteni és aláírni az írásos tájékozott beleegyezést.

Minden résztvevő részletes tájékoztatást kapott a vizsgálati eljárásokról, és aláírta a tájékozott írásos beleegyezését. A granadai Kutatásetikai Bizottság 2016. november 11-én hagyta jóvá a jegyzőkönyvet (hivatkozási szám: 10/2016).

4. Eljárások Telefonos átvilágításra került sor. A potenciálisan jogosult résztvevőket személyes szűrésre hívták meg, és ha szerepel, az alapszintű vizsgálat 1. napját elvégezték. Az alapvizsgálat két értékelési napból állt. Az 1. napon a pulzushullám sebességét (PWV) értékeltük. Ezt követően kardiorespiratorikus alkalmassági vizsgálatokat végeztek, valamint szocio-demográfiai és klinikai információkat gyűjtöttek. A 2. napon (azaz az 1. nap után két és négy nap között) 8 órás éhgyomri vérmintákat vettünk 8:00 és 10:00 között. Ez a cikk a TREND nyilatkozatot követi a viselkedési és közegészségügyi beavatkozások nem véletlenszerű kísérleteinek jelentésének javítására (letölthető az EQUATOR hálózatról: https://goo.gl/ZSyLrj; Kiegészítő táblázat S1) [27]. A finanszírozási forrásnak nem volt szerepe a tanulmányban.

5. Módszerek 5.1. Beavatkozások 5.1. 1. Gyakorlatcsoport Az átláthatóság és a reprodukálhatóság maximalizálása érdekében az ebben a kéziratban leírt edzésprogram a gyakorlati jelentéskészítési sablon (CERT; S2 kiegészítő táblázat) [28] szerint történik. A testmozgásra kijelölt betegek heti két 75 perces edzést végeztek összesen 12 hét (azaz 24 alkalom) közepes vagy erőteljes intenzitású aerob gyakorlatok során futópadon (BH, Serie i.RC12 Dual, Vitoria-Gasteiz, Spanyolország) 2017. április 24-től július 14-ig. Az ülések a Granada (Spanyolország) "Virgen de las Nieves" Kórház csendes helyiségében zajlottak.

Az összes foglalkozást legfeljebb öt fős csoportokban végezték (a betegek időbeosztási preferenciáitól függően), és sporttudományi végzettséggel rendelkező gyakorló szakemberek és a Belgyógyászati ​​Osztály rezidensei felügyelték.

A foglalkozásokon való részvételt naponta regisztrálták, és az esetleges hiányzó ülések esetén a betegeket megkeresték, megkérdezték az okot, és motiválták őket, hogy ugyanazon hét másik napján pótolják. A gyakorlatokhoz való ragaszkodást a medián részvételi gyakoriság és azon betegek arányaként jelentik, akik több mint 75%-on (azaz 18 ülésen; a hatékonyság értékeléséhez előre meghatározott minimális részvétel) és az ülések >90%-án vesznek részt. Az összes edzés bemelegítéssel kezdődött, amely 3-4 perces aktiválást tartalmazott a futópadon a pulzustartalék (HRR) körülbelül 35-40%-ánál, és 3-4 perces aktív nyújtással a főbb izomcsoportokban, majd fő izomcsoportok statikus nyújtásának lehűtési fázisa és relaxációja. A gyakorlatokat egyénileg írták elő, hogy a közepestől az erőteljesig terjedő intenzitást képviselje, az edzés intenzitása az egyes betegek HRR-jének 40%-a és 75%-a között volt. A maximális pulzusszámot (HRmax) Tanaka és munkatársai képlettel becsülték meg. (HRmax = 208 x (0,7 x életkor)) [29]. Az edzési (vagy cél) pulzusszámot (tHR) a következő képlettel számítottuk ki: tHR = HRrest + (%HRR). A pulzusszámot minden ülés alatt folyamatosan ellenőrizték (Polar V800, Kempele, Finnország). A szubjektív edzésterhelés mértékeként az észlelt erőkifejtés (RPE) munkamenet-besorolását [30], az egyes edzések előtt és után tapasztalt pozitív érzelmi válaszok értékelésére pedig az érzésskálát használtuk [31].

A kezdő szint minden egyénre vonatkozott, a korábbi gyakorlati tapasztalatai és fizikai felkészültsége szerint. A program első felében csak folyamatos gyakorlatokat végeztek, így a betegek hozzászoktak a futópadhoz, és magabiztosan érezték magukat az intenzitás növekedése mellett. A folyamatos edzések több, állandó intenzitású erőkifejtést tartalmaztak, majd néhány perces regenerálódást (azaz pihenést) és vizet inni. A 2. hónapban váltakozva folytak folyamatos és intervallum edzések, a 3. hónapban pedig intervallum edzéseken vettek részt a betegek, ahol kisebb és nagyobb intenzitású erőfeszítések időszakai voltak, majd néhány perc pihenő a hidratálás érdekében (1. táblázat). A térfogat és/vagy az intenzitás növekedése a páciens által korlátozott volt, és a futópad sebességének (elsőként) vagy dőlésszögének a tüneteknek és az észlelt terhelésnek megfelelően történő növelésével történt. Ebben a beavatkozásban nem voltak otthoni vagy nem gyakorlati összetevők. Ha azonban egy résztvevő végül nem tudott részt venni egy adott ülésen, pulzusmérőt biztosítottunk számára, és lehetővé tették, hogy az ülést a kórházból kivehesse (összesen hét alkalomból sikerült ilyen módon helyreállni). Végül az edzésintenzitás-progressziót kissé módosítani kellett az eredeti tervhez képest. Például több beteg nagyon súlyosnak és nehezen követhetőnek érzékelte a HRR intenzitás 5%-os növekedését (azaz egyik hétről a másikra). Következésképpen voltak olyan hetek, amikor az edzés intenzitása 5% helyett 2,5%-kal nőtt (1. táblázat).

5.1.2. Kontrollcsoport A kiindulási értékelést követően a (szokásos ellátás) kontrollcsoportba besorolt ​​SLE-s betegek szóbeli tájékoztatást kaptak az egészséges életmódról, beleértve a fizikai aktivitásra vonatkozó irányelveket és az alapvető táplálkozási információkat.

5.2. Eredménymérések Elsődleges eredménymérték: artériás merevség Az artériás merevséget ülő helyzetben PWV [9] mérte, a Mobil-O-Graph® 24 órás pulzushullám-elemző monitor (IEM GmbH, Stolberg, Németország) segítségével, amelynek működése oszcillometria, amelyet a brachialis artériára helyezett vérnyomásmérő mandzsetta rögzít. A Mobil-O-Graph variációs együtthatója (CV) az egymást követő PWV-elemzéseknél 3,4%, az osztályon belüli korrelációs együtthatója pedig 0,98 [0,96-0,99] [32]. Ez az eszköz nagyrészt érvényesnek és megbízhatónak bizonyult a PWV és a központi vérnyomás mérésére különböző populációkban [33,34], megfelel a British Hypertension Society (BHS) szabvány pontossági követelményeinek [35], és klinikai célokra is ajánlható. használja [36].

Másodlagos eredménymérések Vérminták és biokémiai elemzések Kórházunk központi laboratóriuma biokémiai és immunológiai vizsgálatokhoz éhgyomorra vett vérmintákat gyűjtött és rutinszerűen feldolgozott. Többek között a lipidekre, az inzulinra (BioRad, Marne-la-Coquette, Franciaország) és a rutin biokémiai profilra is kiterjedtek. Az inzulinrezisztencia (HOMA-IR) homeosztatikus modellértékelését kiszámítottuk (HOMA-IR = glükóz (mmol/L) inzulin (U/L)/22,5).

Gyulladásos markerek A szérum nagy érzékenységű CRP-jét immunturbidimetriás módszerrel értékeltük az ARCHITECT cSystems (MULTIGENT CRP Vario assay) alkalmazásával; a mennyiségi meghatározás határa 0,2 mg/l, a normál szérum felső határa pedig 5 mg/L volt (variációs koefficiens <6%). Interleukin 6 és TNF-

, valamint a mieloperoxidázt (MPO; mint az oxidatív stressz markere) mértük a plazmában. A szérumot először centrifugálással választottuk el és 70 C-on tároltuk.

Az IL-6/TNF- (pg/mL) és MPO (ng/ml) bioszérumkoncentrációit immunradiometriás assay-vel mértük kereskedelmi készletek (MILLIPLEX MAP Kit Human High Sensitivity T Cell Magnetic Bead Panel (HSTMAG-28SK) és Human Cardiovascularis) felhasználásával. Disease Magnetic Bead Panel 2 (HCVD2MAG-67K)), Millipore) a gyártó utasításait követve. A kvantitatív adatokat a Luminex-200 rendszerrel (Luminex Corporation, Austin, TX, USA), az adatok elemzését XPonent 3.1 szoftverrel (Austin, TX, USA) végeztük. A kimutatási határok 0,73 pg/ml az IL-6-nál, 0,43 pg/ml a TNF-a-nál és 0,024 ng/ml az MPO-nál.

Cardiorespiratory Fitness A szív-respiratorikus alkalmasságot a Bruce szubmaximális futópad protokoll segítségével értékelték [37]. A teszt öt, egyenként 3 perces növekvő munkaterhelési szakaszból állt (1. szakasz: 2,7 km/h és 10% dőlés; 2. szakasz: 4 km/h és 12% dőlés; 3. szakasz: 5,5 km/h és 14% dőlés; 4. szakasz : 6,8 km/h és 16% dőlés 5. szakasz: 8 km/h és 18% dőlésszög). A teszt akkor ért véget, amikor a résztvevő elérte az egyén HRmax-értékének 85%-át, amint azt Tanaka és munkatársai képletével becsülték meg. [29]. Mivel nem állnak rendelkezésre validált SLE-specifikus képletek a VO2max becslésére, a 85%-os HRmax eléréséhez szükséges teljes időt használtuk fel az érdeklődésre számot tartó eredményként.

Egyéb mérések Minden résztvevő egy szocio-demográfiai és klinikai adatkérdőívet töltött ki. A magasságot (cm) magasságmérővel, a súlyt (kg) bioimpedancia-eszközzel (InBody R20, Biospace, Seoul, Korea) mértük, és a testtömeg-indexet (BMI) számítottuk (kg/m2). A vérnyomást Mobil-O-Graph (IEM GmbH, Stolberg, Németország) segítségével mérték [36]. A betegség aktivitását a szisztémás lupusz erythematosus betegség aktivitási indexén (SLEDAI, 0-105, ahol a magasabb pontszám magasabb fokú betegségaktivitást jelzi) alapján értékelték. A fizikai aktivitást a kiinduláskor és a 12. héten ön jelentette be a Nemzetközi Fizikai aktivitás Kérdőív segítségével [38].

Mintaméret A minta méretét az elsődleges eredmény (azaz a PWV) alapján számítottuk ki. Ashor et al. azt találták, hogy az aerob testmozgás átlagosan 0,63 m/s-os PWV-hatást fejt ki 18 éves felnőtteknél [21]. Összesen 52 betegre (csoportonként 26-ra) volt szükség a 0,63 (SD 0,75) m/s-os hatás kimutatásához, 85%-os teljesítménnyel és 0,05-ös hibával. 15%-os maximális követési veszteséggel számolva összesen 60 beteg toborzását tűztük ki célul.

A kezelés elosztása és a vakító véletlenszerűsítés nem volt megvalósítható, mert az Autoimmun Osztályon rendszeresen járó betegek több mint fele a kórháztól távol élt, és nem tudott hetente kétszer részt venni a testmozgásra való randomizálás esetén. Ezért Granada város résztvevői bekerültek a gyakorlati csoportba, és Granadán kívül élők a kontrollcsoportba.

A lehetséges szelekciós torzítás minimalizálása érdekében a csoportokat életkor (2 év), BMI (1 kg/m2) és SLEDAI (1 egység) szerint egyeztettük. Az adatelemzőt nem látták a betegelosztásban.