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Le copanlisib, le létrozole et le palbociclib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I à IV avec récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif

22 septembre 2022 mis à jour par: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Un essai de phase Ib évaluant l'innocuité du copanlisib, du létrozole et du palbociclib dans le cancer du sein métastatique et un essai de phase II comparant les effets moléculaires du copanlisib néoadjuvant en association avec le palbociclib et le létrozole, contre le copanlisib avec le létrozole, contre le palbociclib avec le létrozole pour les patients atteints Récepteurs hormonaux positifs, cancer du sein normal HER2

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de copanlisib lorsqu'il est administré avec du létrozole et du palbociclib et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement du cancer du sein de stade I-IV HER2 négatif à récepteurs hormonaux positifs. Le copanlisib et le palbociclib peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments, tels que le létrozole, peuvent réduire la quantité d'œstrogène produite par l'organisme. L'administration de copanlisib, de létrozole et de palbociclib peut mieux fonctionner dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et estimer la dose maximale tolérée (DMT) dans un contexte métastatique de l'association suivante : copanlisib + palbociclib + létrozole. (Phase Ib) II. Comparer l'activité biologique du létrozole en association avec le palbociclib, le létrozole en association avec le palbociclib et le copanlisib, et le létrozole en association avec le copanlisib en évaluant le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de l'expression de Ki67 après 2 semaines de traitement dans le cancer du sein non métastatique. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la réponse pathologique complète (pCR) définie comme l'absence de cancer invasif dans le sein et les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés.

II. Évaluer la réponse objective clinique Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) critères 1.1.

III. Évaluer la sécurité et la tolérabilité. IV. Évaluer la pharmacocinétique du copanlisib lorsqu'il est administré en association avec le létrozole et le palbociclib.

V. Mesurer l'expression génique et/ou les changements de biomarqueurs qui peuvent être corrélés avec ou prédire la réponse biologique, clinique et pathologique.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à dose croissante du copanlisib.

PHASE Ib : les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique reçoivent du copanlisib par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15, du palbociclib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 21 et du létrozole PO en continu les jours 1 à 15. 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PHASE II : Après détermination du MTD, les patientes atteintes d'un cancer du sein non métastatique sont randomisées dans l'un des 3 groupes :

BRAS A : Les patients reçoivent du copanlisib (MTD) IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15 et du létrozole PO en continu les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

BRAS B : les patients reçoivent du copanlisib (MTD) IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15, du palbociclib PO QD les jours 1 à 21 et du létrozole PO en continu les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM C : Les patients reçoivent du palbociclib PO QD pendant les jours 1 à 14 de la cure 1 et du létrozole PO en continu les jours 1 à 14. Les patients subissent ensuite une biopsie. Les patients reçoivent ensuite du copanlisib (MTD) IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15 et du létrozole PO en continu les jours 1 à 28. Le traitement par copanlisib et létrozole est répété tous les 28 jours jusqu'à 3,5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Post-ménopause (si femme) définie comme : 1) ovariectomie bilatérale antérieure, 2) 60 ans ou plus, ou 3) < 60 ans et aménorrhée depuis au moins 12 mois avec hormone folliculo-stimulante (FSH) et œstradiol dans la gamme post-ménopausique par paramètres institutionnels) ; l'utilisation d'agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pour induire une ablation chimique de l'ovaire ne sera pas autorisée pour cette étude
  • La tumeur est un récepteur hormonal (HR)+ (récepteur d'œstrogène et/ou récepteur de progestérone positif avec au moins 10 % d'expression de l'un ou l'autre des récepteurs par coloration immunohistochimique locale) et HER2 négatif sur la base d'une évaluation locale
  • POUR LA PARTIE PHASE Ib DE L'ÉTUDE :
  • Cancer du sein localement avancé/non opérable ou métastatique qui n'a pas été précédemment traité dans le cadre métastatique avec une thérapie systémique (c.-à-d. traitement de première ligne)
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • POUR LA PARTIE PHASE II DE L'ÉTUDE :
  • Stade clinique I (tumeur du sein >= 1,0 cm de diamètre), cancer du sein de stade II ou de stade III (selon l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] Staging Manual, 7e édition, 2010); la maladie multifocale est autorisée si elle est confinée à 1 sein, tant qu'une tumeur mesure au moins 1 cm et répond à tous les autres critères d'inclusion
  • Cancer du sein se prêtant à une biopsie au trocart obligatoire
  • Aucun traitement systémique ou radiothérapie antérieur pour un cancer du sein invasif ou non invasif actuellement diagnostiqué
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II):
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Plaquettes > 100 x 10^9/L

  • Hémoglobine >= 8 g/dL (phase Ib) ou >= 10 g/dL (pour la portion de phase II)

    • Pour la phase Ib uniquement : les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur ; cependant, le traitement médicamenteux initial de l'étude ne doit pas commencer avant le jour de la transfusion d'érythrocytes
  • Bilirubine =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3,0 fois la LSN
  • Les sujets atteints du syndrome de Gilbert, confirmés par génotypage ou test moléculaire Invader UGTIA1 avant l'entrée dans l'étude, doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 fois la LSN
  • Créatinine sérique = < 1,5 fois la LSN
  • Lipase =< 1,5 x LSN
  • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x LSN
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 %
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Critère d'exclusion:

  • POUR LA PHASE Ib UNIQUEMENT :
  • Cancer du sein à un stade précoce (guérissable)
  • POUR LA PHASE II UNIQUEMENT :
  • Cancer du sein métastatique (la propagation locale aux ganglions lymphatiques mammaires axillaires ou internes est autorisée)
  • Traitement systémique antérieur du cancer du sein invasif ou non invasif (CCIS)
  • Radiothérapie antérieure de la paroi thoracique ou du sein ipsilatéral pour toute tumeur maligne
  • Cancer du sein invasif bilatéral
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Cancer du sein inflammatoire
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux non protocolaire
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II): Antécédents de toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Diagnostic concomitant de phéochromocytome
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : traitement actuel par raloxifène, tamoxifène, inhibiteur de l'aromatase ou autre modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM), soit pour l'ostéoporose, soit pour la prévention du cancer du sein ; les sujets doivent avoir interrompu les traitements pendant au moins 28 jours avant la première biopsie de base
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : traitement concomitant avec un traitement hormonal substitutif post-ménopausique ; le traitement antérieur doit être arrêté pendant au moins 28 jours avant la première biopsie de base
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II): Le diabète de type I ou les patients sous insulinothérapie ne sont pas autorisés ; diabète de type II non contrôlé non autorisé (hémoglobine glycosylée [HbA1c] > 7,5)
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Protéinurie >= Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 3, telle qu'estimée par le rapport protéines urinaires : créatinine > 3,5 sur un échantillon d'urine aléatoire
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Hypertension artérielle non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Hépatite B (VHB) ou hépatite C (VHC) ; tous les patients doivent subir un dépistage du VHB et du VHC jusqu'à 28 jours avant le début du médicament à l'étude en utilisant le panel de laboratoire de routine sur le virus de l'hépatite
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Infection non contrôlée ; infections actives, cliniquement graves (> CTCAE grade 2)

  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Antécédents de maladie cardiaque importante :

    • Insuffisance cardiaque congestive > Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA)
    • Angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois)
    • Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du médicament à l'essai
    • Thérapie anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : les participants recevant un traitement anticoagulant ne sont pas autorisés
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique ; toute hémorragie ou événement hémorragique >= grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Transfusion sanguine ou plaquettaire dans les 7 jours précédant le début du traitement
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Plaie ou ulcère non cicatrisant
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Antécédents ou maladie auto-immune actuelle
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Intervention chirurgicale majeure ou lésion traumatique importante (selon le jugement de l'investigateur) dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude, biopsie ouverte dans les 7 jours avant le début du traitement à l'étude
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, classes de médicaments à l'étude ou excipients de la formulation
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : La corticothérapie systémique continue à une dose quotidienne supérieure à 15 mg de prednisone ou équivalent n'est pas autorisée ; les patients peuvent utiliser des corticostéroïdes topiques ou inhalés ; la corticothérapie antérieure doit être arrêtée ou réduite à la dose autorisée au moins 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude ; si un patient est sous corticothérapie chronique, les corticostéroïdes doivent être réduits à la dose maximale autorisée après que le patient a signé le document de consentement
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe
  • POUR TOUTES LES PHASES (Ib ET II) : Oxygénothérapie chronique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (copanlisib, létrozole)
PHASE II : Les patients reçoivent du copanlisib (MTD) IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15 et du létrozole PO en continu les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Copanlisib
Étant donné IV
Autres noms:
  • BAIE 80-6946
  • Inhibiteur PI3K BAY 80-6946
Médicament: Létrozole
Bon de commande donné
Autres noms:
  • CGS 20267
  • Fémara
Expérimental: Bras B (copanlisib, palbociclib, létrozole)
PHASE II : Les patients reçoivent du copanlisib (MTD) IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15, du palbociclib PO QD les jours 1-21 et du létrozole PO en continu les jours 1-28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Palbociclib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Médicament: Copanlisib
Étant donné IV
Autres noms:
  • BAIE 80-6946
  • Inhibiteur PI3K BAY 80-6946
Médicament: Létrozole
Bon de commande donné
Autres noms:
  • CGS 20267
  • Fémara
Procédure: Biopsie du sein
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Biopsie mammaire
Expérimental: Bras C (copanlisib, palbociclib, létrozole)
PHASE II : Les patients reçoivent du palbociclib PO QD pendant les jours 1 à 14 de la cure 1 et du létrozole PO en continu les jours 1 à 14. Les patients subissent ensuite une biopsie. Les patients reçoivent ensuite du copanlisib IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15 et du létrozole PO en continu les jours 1 à 28. Le traitement par copanlisib (MTD) et létrozole est répété tous les 28 jours jusqu'à 3,5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Palbociclib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Médicament: Copanlisib
Étant donné IV
Autres noms:
  • BAIE 80-6946
  • Inhibiteur PI3K BAY 80-6946
Médicament: Létrozole
Bon de commande donné
Autres noms:
  • CGS 20267
  • Fémara
Procédure: Biopsie du sein
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Biopsie mammaire
Expérimental: Phase Ib (copanlisib, palbociclib, létrozole)
PHASE Ib : Les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique reçoivent du copanlisib IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15, du palbociclib PO QD les jours 1 à 21 et du létrozole PO en continu les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Palbociclib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Médicament: Copanlisib
Étant donné IV
Autres noms:
  • BAIE 80-6946
  • Inhibiteur PI3K BAY 80-6946
Médicament: Létrozole
Bon de commande donné
Autres noms:
  • CGS 20267
  • Fémara

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'expression de Ki-67 définie comme le pourcentage de cellules colorées positives par un test central validé (Phase II)
Délai: De base à 2 semaines
Sera évalué sur l'échelle du ratio log Ki-67. L'analyse primaire de cette variable utilisera un modèle linéaire avec le traitement, le statut PR comme effets fixes. La comparaison des bras de traitement sera basée sur les estimations de la moyenne des moindres carrés (LSM) et les erreurs standard dérivées de ce modèle. À des fins descriptives, les estimations LSM et les intervalles de confiance (IC) associés seront retransformés sur l'échelle de variation moyenne géométrique en pourcentage. Une deuxième évaluation post-baseline de l'expression de Ki67 sera effectuée après l'achèvement de 4 mois de traitement. Analyse du changement de la ligne de base à la com
De base à 2 semaines
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) évaluée selon la version 4.0 CTCAE du National Cancer Institute (NCI) pour déterminer la MTD (Phase Ib)
Délai: Jusqu'à 112 jours
Si >= 2 des 6 participants traités à un niveau de dose subissent des DLT, alors la MTD aura été dépassée. Jusqu'à 3 patients supplémentaires peuvent être entrés au niveau de dose inférieur pour obtenir des informations de sécurité supplémentaires (si seulement 3 participants ont été traités précédemment à cette dose) pour démontrer que = < 1 patient sur 6 souffre de DLT.
Jusqu'à 112 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique objective (ORR) évalué par RECIST 1.1 à l'aide de mesures au pied à coulisse
Délai: Jusqu'à 1 mois après la chirurgie
Un répondeur est défini comme tout participant qui présente une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR). Le taux de réponse clinique est estimé comme le nombre total de RC et de RP divisé par le nombre total de participants randomisés. L'ORR clinique sera estimé et des IC exacts à 95 % seront fournis.
Jusqu'à 1 mois après la chirurgie
Modifications de l'expression génique et/ou des biomarqueurs
Délai: Jusqu'à 1 mois après la chirurgie
Comparer la variation en pourcentage de l'expression de Ki67 entre le départ et 2 semaines dans la population évaluable par Ki67 (phase d'expansion uniquement). mesure de n'importe quelle grandeur. Cette population sera utilisée pour l'analyse de tous les critères d'évaluation dérivés de Ki67. Toute la population ki67 évaluable sera corrélée avec la pCR et la réponse objective clinique.
Jusqu'à 1 mois après la chirurgie
Incidence des événements indésirables (EI) évaluée selon NCI CTCAE version 4.0
Délai: Jusqu'à 1 mois après la chirurgie
L'exposition globale au médicament à l'étude, le nombre de patients ayant terminé chaque cycle et l'intensité de la dose seront résumés à l'aide de statistiques descriptives. Le nombre de patients avec tout ajustement posologique sera présenté pour toute la période de traitement ainsi que pour chaque cycle. Le nombre de patients avec des réductions de dose, des retards de dose ou des omissions de dose sera également résumé, ainsi que les raisons des ajustements de dose. Les EI et les EI graves seront signalés en utilisant la terminologie et la gravité de la version 4.0 du CTCAE.
Jusqu'à 1 mois après la chirurgie
taux de pCR défini comme le pourcentage de patients randomisés avec un pCR
Délai: Jusqu'à 1 mois après la chirurgie
La pCR est définie comme l'absence de cancer invasif dans le sein et les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés. Les rapports de pathologie de la chirurgie mammaire définitive seront recueillis.
Jusqu'à 1 mois après la chirurgie
Le paramètre pharmacocinétique (PK) - aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) sera déterminé pour le copanlisib dans les bras A, B et les doses croissantes.
Délai: En pré-perfusion, 10 minutes, 1, 2, 3 et 5 heures après le début de la perfusion aux jours 1 et 8, cure 1 (Ib) ; à la pré-perfusion et 1 heure après le début de la perfusion le jour 1, cure 1 et pré-perfusion, 5-15 minutes, 1, et 1-1,5 heures le jour 8, cure 2 (II)
Un échantillonnage PK sera effectué chez tous les participants afin de caractériser le profil PK du copanlisib, de son métabolite M-1 (et d'autres métabolites) en association avec le létrozole et le palbociclib.
En pré-perfusion, 10 minutes, 1, 2, 3 et 5 heures après le début de la perfusion aux jours 1 et 8, cure 1 (Ib) ; à la pré-perfusion et 1 heure après le début de la perfusion le jour 1, cure 1 et pré-perfusion, 5-15 minutes, 1, et 1-1,5 heures le jour 8, cure 2 (II)
Le paramètre pharmacocinétique (PK) - Demi-vie d'élimination (t½) sera déterminé pour le copanlisib dans les bras A, B et les doses croissantes.
Délai: En pré-perfusion, 10 minutes, 1, 2, 3 et 5 heures après le début de la perfusion aux jours 1 et 8, cure 1 (Ib) ; à la pré-perfusion et 1 heure après le début de la perfusion le jour 1, cure 1 et pré-perfusion, 5-15 minutes, 1, et 1-1,5 heures le jour 8, cure 2 (II)
Un échantillonnage PK sera effectué chez tous les participants afin de caractériser le profil PK du copanlisib, de son métabolite M-1 (et d'autres métabolites) en association avec le létrozole et le palbociclib.
En pré-perfusion, 10 minutes, 1, 2, 3 et 5 heures après le début de la perfusion aux jours 1 et 8, cure 1 (Ib) ; à la pré-perfusion et 1 heure après le début de la perfusion le jour 1, cure 1 et pré-perfusion, 5-15 minutes, 1, et 1-1,5 heures le jour 8, cure 2 (II)
Le paramètre pharmacocinétique (PK) - La concentration plasmatique maximale (Cmax) sera déterminée pour le copanlisib dans les bras A, B et les doses croissantes.
Délai: En pré-perfusion, 10 minutes, 1, 2, 3 et 5 heures après le début de la perfusion aux jours 1 et 8, cure 1 (Ib) ; à la pré-perfusion et 1 heure après le début de la perfusion le jour 1, cure 1 et pré-perfusion, 5-15 minutes, 1, et 1-1,5 heures le jour 8, cure 2 (II)
Un échantillonnage PK sera effectué chez tous les participants afin de caractériser le profil PK du copanlisib, de son métabolite M-1 (et d'autres métabolites) en association avec le létrozole et le palbociclib.
En pré-perfusion, 10 minutes, 1, 2, 3 et 5 heures après le début de la perfusion aux jours 1 et 8, cure 1 (Ib) ; à la pré-perfusion et 1 heure après le début de la perfusion le jour 1, cure 1 et pré-perfusion, 5-15 minutes, 1, et 1-1,5 heures le jour 8, cure 2 (II)
Le paramètre pharmacocinétique (PK) - La concentration plasmatique minimale de BAY 80-694 sera déterminée pour le copanlisib dans les bras A, B et les doses croissantes.
Délai: En pré-perfusion, 10 minutes, 1, 2, 3 et 5 heures après le début de la perfusion aux jours 1 et 8, cure 1 (Ib) ; à la pré-perfusion et 1 heure après le début de la perfusion le jour 1, cure 1 et pré-perfusion, 5-15 minutes, 1, et 1-1,5 heures le jour 8, cure 2 (II)
Un échantillonnage PK sera effectué chez tous les participants afin de caractériser le profil PK du copanlisib, de son métabolite M-1 (et d'autres métabolites) en association avec le létrozole et le palbociclib.
En pré-perfusion, 10 minutes, 1, 2, 3 et 5 heures après le début de la perfusion aux jours 1 et 8, cure 1 (Ib) ; à la pré-perfusion et 1 heure après le début de la perfusion le jour 1, cure 1 et pré-perfusion, 5-15 minutes, 1, et 1-1,5 heures le jour 8, cure 2 (II)
Le paramètre pharmacocinétique (PK) - le moment où la Cmax se produit (Tmax) sera déterminé pour le copanlisib dans les bras A, B et les niveaux de dose d'escalade.
Délai: En pré-perfusion, 10 minutes, 1, 2, 3 et 5 heures après le début de la perfusion aux jours 1 et 8, cure 1 (Ib) ; à la pré-perfusion et 1 heure après le début de la perfusion le jour 1, cure 1 et pré-perfusion, 5-15 minutes, 1, et 1-1,5 heures le jour 8, cure 2 (II)
Un échantillonnage PK sera effectué chez tous les participants afin de caractériser le profil PK du copanlisib, de son métabolite M-1 (et d'autres métabolites) en association avec le létrozole et le palbociclib.
En pré-perfusion, 10 minutes, 1, 2, 3 et 5 heures après le début de la perfusion aux jours 1 et 8, cure 1 (Ib) ; à la pré-perfusion et 1 heure après le début de la perfusion le jour 1, cure 1 et pré-perfusion, 5-15 minutes, 1, et 1-1,5 heures le jour 8, cure 2 (II)
Le paramètre pharmacocinétique (PK) - Concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Cavg) sera déterminé pour le copanlisib dans les bras A, B et les doses croissantes.
Délai: En pré-perfusion, 10 minutes, 1, 2, 3 et 5 heures après le début de la perfusion aux jours 1 et 8, cure 1 (Ib) ; à la pré-perfusion et 1 heure après le début de la perfusion le jour 1, cure 1 et pré-perfusion, 5-15 minutes, 1, et 1-1,5 heures le jour 8, cure 2 (II)
Un échantillonnage PK sera effectué chez tous les participants afin de caractériser le profil PK du copanlisib, de son métabolite M-1 (et d'autres métabolites) en association avec le létrozole et le palbociclib.
En pré-perfusion, 10 minutes, 1, 2, 3 et 5 heures après le début de la perfusion aux jours 1 et 8, cure 1 (Ib) ; à la pré-perfusion et 1 heure après le début de la perfusion le jour 1, cure 1 et pré-perfusion, 5-15 minutes, 1, et 1-1,5 heures le jour 8, cure 2 (II)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

Bayer
Translational Research in Oncology-U.S. Inc. (TRIO-US)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sara Hurvitz, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2017

Première publication (Réel)

25 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2022

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16-001271
  • NCI-2017-00435 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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