Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kopanlisibi, letrotsoli ja palbociklibi hoidettaessa potilaita, joilla on hormonireseptoripositiivinen HER2-negatiivinen vaiheen I–IV rintasyöpä

torstai 22. syyskuuta 2022 päivittänyt: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Vaiheen Ib koe, jossa arvioitiin kopanlisibin, letrotsolin ja palbosiklibin turvallisuutta metastasoituneessa rintasyövässä, ja vaiheen II tutkimus, jossa verrataan neoadjuvantin kopanlisibin molekyylivaikutuksia yhdessä palbosiklibin ja letrotsolin kanssa, vs. copanlisibi letrotsolin kanssa ja palerotsoli foriktilibiinien kanssa. Hormonireseptoripositiivinen, HER2 normaali rintasyöpä

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja parasta kopanlisibin annosta, kun sitä annetaan yhdessä letrotsolin ja palbosiklibin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hormonireseptoripositiivisen HER2-negatiivisen vaiheen I–IV rintasyövän hoidossa. Kopanlisibi ja palbosiklib voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Lääkkeet, kuten letrotsoli, voivat vähentää kehon tuottaman estrogeenin määrää. Kopanlisibin, letrotsolin ja palbosiklibin antaminen voi toimia paremmin hoidettaessa potilaita, joilla on rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi seuraavan yhdistelmän turvallisuus, siedettävyys ja suurin siedettävä annos (MTD) metastaattisissa olosuhteissa: kopanlisibi + palbosiklibi + letrotsoli. (Vaihe Ib) II. Vertaa letrotsolin biologista aktiivisuutta yhdessä palbosiklibin kanssa, letrotsolin yhdistelmänä palbosiklibin ja kopanlisibin kanssa ja letrotsolin yhdistelmänä kopanlisibin kanssa arvioimalla Ki67-ekspression prosentuaalista muutosta lähtötasosta 2 viikon hoidon jälkeen ei-metastaattisessa rintasyövässä. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi patologinen täydellinen vaste (pCR), joka määritellään invasiivisen syövän puuttumiseksi rintasyövästä ja alueellisista imusolmukkeista.

II. Arvioi kliinisen objektiivisen vasteen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerit 1.1.

III. Arvioi turvallisuus ja siedettävyys. IV. Arvioi kopanlisibin farmakokinetiikka, kun sitä annetaan yhdessä letrotsolin ja palbosiklibin kanssa.

V. Mittaa geenin ilmentymistä ja/tai biomarkkerimuutoksia, jotka voivat korreloida biologisen, kliinisen ja patologisen vasteen kanssa tai ennustaa niitä.

YHTEENVETO: Tämä on kopanlisibin annoksen eskalaatiotutkimus.

VAIHE Ib: Potilaat, joilla on metastaattinen rintasyöpä, saavat kopanlisibia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15, palbosiklibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-21 ja letrotsolia PO jatkuvasti päivinä 1- 28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

VAIHE II: MTD:n määrityksen jälkeen seuraavat ei-metastaattiset rintasyöpäpotilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta haarasta:

ARM A: Potilaat saavat kopanlisibia (MTD) IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja letrotsolia PO jatkuvasti päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

ARM B: Potilaat saavat kopanlisibia (MTD) IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15, palbociclib PO QD päivinä 1-21 ja letrotsolia PO jatkuvasti päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

ARM C: Potilaat saavat palbosiklibiä PO QD kurssin 1 päivinä 1-14 ja letrotsolia PO jatkuvasti päivinä 1-14. Tämän jälkeen potilaille tehdään biopsia. Potilaat saavat sitten kopanlisibia (MTD) IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja letrotsolia PO jatkuvasti päivinä 1-28. Hoito kopanlisibilla ja letrotsolilla toistetaan 28 päivän välein enintään 3,5 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1 kuukauden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Postmenopausaalinen (jos nainen) määritellään seuraavasti: 1) aikaisempi molemminpuolinen munanpoisto, 2) vähintään 60-vuotias tai 3) alle 60-vuotias ja amenorrea vähintään 12 kuukautta follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolin kanssa postmenopausaalisella alueella institutionaalisten parametrien mukaan); luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonistien käyttö kemiallisen munasarjojen ablaation indusoimiseksi ei ole sallittua tässä tutkimuksessa
  • Kasvain on hormonireseptori (HR)+ (estrogeenireseptori- ja/tai progesteronireseptoripositiivinen, jommankumman reseptorin ilmentyessä vähintään 10 % paikallisella immunohistokemiallisella värjäyksellä) ja HER2-negatiivinen paikallisen arvioinnin perusteella.
  • TUTKIMUKSEN VAIHE Ib OSAAN:
  • Paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen rintasyöpä, jota ei ole aiemmin hoidettu metastaattisessa ympäristössä systeemisellä hoidolla (esim. ensilinjan hoito)
  • Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
  • TUTKIMUKSEN VAIHEEN II OSAAN:
  • Kliininen vaihe I (rintakasvain >= 1,0 cm halkaisijaltaan), vaiheen II tai vaiheen III rintasyöpä (American Joint Committee on Cancer [AJCC] Staging Manual, 7th Edition, 2010) mukaan; multifokaalinen sairaus on sallittu, jos se rajoittuu yhteen rintaan, kunhan yksi kasvain on vähintään 1 cm ja täyttää kaikki muut sisällyttämiskriteerit
  • Rintasyöpä, joka sopii pakolliseen perusbiopsiaan
  • Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa tai sädehoitoa tällä hetkellä diagnosoidulle invasiiviselle tai ei-invasiiviselle rintasyövälle
  • KAIKILLE VAIHEILLE (Ib JA II):
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet > 100 x 10^9/l

  • Hemoglobiini >= 8 g/dl (vaihe Ib) tai >= 10 g/dl (vaiheen II osa)

    • Vain vaiheen Ib osa: potilaat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan; alkututkimuslääkehoitoa ei kuitenkaan saa aloittaa aikaisemmin kuin punasolujen siirtopäivänä
  • Bilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,0 kertaa ULN
  • Koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joka on varmistettu genotyypin määrityksellä tai Invader UGTIA1 -molekyylimäärityksellä ennen tutkimukseen tuloa, kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 kertaa ULN
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN
  • Lipaasi = < 1,5 x ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

Poissulkemiskriteerit:

  • VAIN VAIHEELLE Ib:
  • Varhaisen vaiheen (parannettavissa oleva) rintasyöpä
  • VAIN VAIHEESEEN II:
  • Metastaattinen rintasyöpä (paikallinen leviäminen kainaloon tai rintarauhasen sisäisiin imusolmukkeisiin on sallittu)
  • Aiempi systeeminen hoito invasiiviseen tai ei-invasiiviseen (DCIS) rintasyöpään
  • Aiempi sädehoito ipsilateraaliseen rintakehän tai rintaan minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen varalta
  • Kahdenvälinen invasiivinen rintasyöpä
  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Tulehduksellinen rintasyöpä
  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Samanaikainen hoito minkä tahansa muun ei-protokollallisen syövän vastaisen hoidon kanssa
  • KAIKKIIN VAASEISIIN (Ib JA II): Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Samanaikainen feokromosytooman diagnoosi
  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Nykyinen hoito raloksifeenilla, tamoksifeenilla, aromataasi-inhibiittorilla tai muulla selektiivisellä estrogeenireseptorin modulaattorilla (SERM), joko osteoporoosin tai rintasyövän ehkäisyn hoitoon; koehenkilöiden on täytynyt lopettaa hoito vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä lähtötilanteen biopsiaa
  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Samanaikainen hoito postmenopausaalisen hormonikorvaushoidon kanssa; aiempi hoito on keskeytettävä vähintään 28 päiväksi ennen ensimmäistä biopsiaa
  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Tyypin I diabetes tai potilaat, jotka saavat insuliinihoitoa, eivät ole sallittuja; hallitsematon tyypin II diabetes ei sallittu (glykosyloitunut hemoglobiini [HbA1c] > 7,5)
  • KAIKISSA VAIHEISSA (Ib JA II): Proteinuria >= Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 3 arvioituna virtsan proteiini:kreatiniinisuhteella > 3,5 satunnaisessa virtsanäytteessä
  • KAIKKIIN VAASEISIIN (Ib JA II): Hallitsematon valtimoverenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV); kaikki potilaat on seulottava HBV:n ja HCV:n varalta 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista rutiininomaisen hepatiittiviruksen laboratoriopaneelin avulla
  • KAIKKIIN VAASEISIIN (Ib JA II): Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Hallitsematon infektio; aktiiviset, kliinisesti vakavat infektiot (> CTCAE aste 2)

  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Aiempi merkittävä sydänsairaus:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2
    • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina (aloitettu viimeisten 3 kuukauden aikana)
    • Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen testilääkkeen aloittamista
    • Antiarytminen hoito (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
  • KAIKKIIN VAASEISIIN (Ib JA II): Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Antikoagulaatiohoitoa saavat osallistujat eivät ole sallittuja
  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa verenvuotodiateesi; mikä tahansa verenvuoto >= CTCAE-aste 3 4 viikon sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta
  • KAIKKIIN VAASEISIIN (Ib JA II): Veren tai verihiutaleiden siirto 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Ei-paraantuva haava tai haava
  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Aiempi tai nykyinen autoimmuunisairaus
  • KAIKKI VAIHE (Ib JA II): Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma (tutkijan arvioimana) 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, avaa biopsia 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Potilaat, joilla on lääkitystä vaativa kohtaushäiriö
  • KAIKKIIN VAASEISIIN (Ib JA II): Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai valmisteen apuaineille
  • KAIKISSA VAIHEISSA (Ib JA II): Systeeminen jatkuva kortikosteroidihoito vuorokausiannoksella, joka on suurempi kuin 15 mg prednisonia tai vastaavaa, ei ole sallittu; potilaat voivat käyttää paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja; aiempi kortikosteroidihoito on lopetettava tai vähennettävä sallittuun annokseen vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa; jos potilas on kroonisessa kortikosteroidihoidossa, kortikosteroidien annostusta on vähennettävä enimmäisannokseen, kun potilas on allekirjoittanut suostumusasiakirjan
  • KAIKKIIN VAASEISIIN (Ib JA II): Aiempi allogeeninen luuydin- tai elinsiirto
  • KAIKKIIN VAIHEILLE (Ib JA II): Krooninen happihoito

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A (kopanlisibi, letrotsoli)
VAIHE II: Potilaat saavat kopanlisibia (MTD) IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja letrotsolia PO jatkuvasti päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Copanlisib
Koska IV
Muut nimet:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Lääke: Letrotsoli
Annettu PO
Muut nimet:
  • CGS 20267
  • Femara
Kokeellinen: Käsivarsi B (kopanlisibi, palbosiklib, letrotsoli)
VAIHE II: Potilaat saavat kopanlisibia (MTD) IV tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15, palbociclib PO QD päivinä 1-21 ja letrotsolia PO jatkuvasti päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Palbociclib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Lääke: Copanlisib
Koska IV
Muut nimet:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Lääke: Letrotsoli
Annettu PO
Muut nimet:
  • CGS 20267
  • Femara
Menettely: Rintojen biopsia
Suorita biopsia
Muut nimet:
  • Rintojen biopsia
Kokeellinen: Käsivarsi C (kopanlisibi, palbosiklib, letrotsoli)
VAIHE II: Potilaat saavat palbosiklibiä PO QD päivinä 1-14 kurssin 1 ja letrotsolia PO jatkuvasti päivinä 1-14. Tämän jälkeen potilaille tehdään biopsia. Tämän jälkeen potilaat saavat kopanlisibi IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja letrotsolia PO jatkuvasti päivinä 1-28. Hoito kopanlisibilla (MTD) ja letrotsolilla toistetaan 28 päivän välein enintään 3,5 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Palbociclib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Lääke: Copanlisib
Koska IV
Muut nimet:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Lääke: Letrotsoli
Annettu PO
Muut nimet:
  • CGS 20267
  • Femara
Menettely: Rintojen biopsia
Suorita biopsia
Muut nimet:
  • Rintojen biopsia
Kokeellinen: Vaihe Ib (kopanlisibi, palbosiklib, letrotsoli)
VAIHE Ib: Potilaat, joilla on metastasoitunut rintasyöpä, saavat kopanlisibia IV tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15, palbociclib PO QD päivinä 1-21 ja letrotsolia PO jatkuvasti päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Palbociclib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Lääke: Copanlisib
Koska IV
Muut nimet:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Lääke: Letrotsoli
Annettu PO
Muut nimet:
  • CGS 20267
  • Femara

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos Ki-67:n ilmentymisessä määriteltynä positiivisesti värjäytyneiden solujen prosentteina validoidulla keskusmäärityksellä (vaihe II)
Aikaikkuna: Perustaso 2 viikkoon
Arvioidaan log Ki-67 suhdeasteikolla. Tämän muuttujan primaarisessa analyysissä käytetään lineaarista mallia, jossa hoito, PR-tila kiinteinä vaikutuksina. Hoitohaarojen vertailu perustuu tästä mallista johdettujen pienimmän neliösumman (LSM) arvioihin ja keskivirheisiin. Kuvaustarkoituksia varten LSM-estimaatit ja niihin liittyvät luottamusvälit (CI:t) muunnetaan takaisin geometrisen keskiarvon prosenttimuutosasteikolle. Toinen lähtötilanteen jälkeinen Ki67-ekspression arviointi suoritetaan 4 kuukauden hoidon päätyttyä. Analyysi muutoksista lähtötilanteesta com
Perustaso 2 viikkoon
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus arvioituna National Cancer Instituten (NCI) CTCAE-version 4.0 mukaisesti MTD:n määrittämiseksi (vaihe Ib)
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää
Jos >= 2 6:sta annostasolla hoidetusta osallistujasta kokee DLT:itä, MTD on ylitetty. Enintään 3 lisäpotilasta voidaan syöttää pienemmällä annostasolla saadakseen lisätietoa turvallisuudesta (jos vain 3 osallistujaa on hoidettu aiemmin tällä annoksella), jotta voidaan osoittaa, että = < 1 potilaasta 6:sta kokee DLT:n.
Jopa 112 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen objektiivinen vastenopeus (ORR), joka on arvioitu RECIST 1.1:llä käyttämällä paksuusmittauksia
Aikaikkuna: Jopa 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
Vastaaja määritellään kuka tahansa osallistuja, joka osoittaa täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR). Kliinisen vasteen määrä on arvioitu CR:n ja PR:n kokonaismääränä jaettuna satunnaistettujen osallistujien kokonaismäärällä. Kliininen ORR arvioidaan ja 95 %:n tarkka CI:t tarjotaan.
Jopa 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
Geeniekspressio ja/tai biomarkkerin muutokset
Aikaikkuna: Jopa 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
Ki67-ekspression prosentuaalisen muutoksen vertailu lähtötasosta 2 viikkoon Ki67-arvioitavassa populaatiossa (vain laajennusvaihe). Ki67-arvioitava populaatio sisältää kaikki potilaat, joiden kelvollinen lähtötason Ki67-mittaus on vähintään 5 % ja kelvollinen 2 viikkoa. minkä tahansa suuruuden mitta. Tätä populaatiota käytetään kaikkien Ki67-peräisten päätepisteiden analysointiin. Kaikki ki67 arvioitava populaatio korreloidaan pCR:n ja kliinisen objektiivisen vasteen kanssa.
Jopa 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
Haittavaikutusten ilmaantuvuus arvioitu NCI CTCAE -version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
Kokonaisaltistuminen tutkimuslääkkeelle, kunkin syklin läpäisseiden potilaiden lukumäärä ja annosintensiteetti lasketaan yhteen kuvaavien tilastojen avulla. Potilaiden lukumäärä, joille annosta on muutettu, esitetään koko hoitojakson ja kunkin syklin osalta. Myös annosta pienennettyjen, annosta viivästyneiden tai laiminlyöneiden potilaiden määrä sekä annosmuutosten syyt esitetään yhteenvetona. Haitat ja vakavat haittavaikutukset raportoidaan käyttämällä CTCAE-version 4.0 terminologiaa ja vakavuutta.
Jopa 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
pCR-nopeus määritellään niiden satunnaistettujen potilaiden prosenttiosuutena, joilla on pCR
Aikaikkuna: Jopa 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
pCR määritellään invasiivisen syövän puuttumiseksi rinnassa ja alueellisissa imusolmukkeissa. Lopullisen rintaleikkauksen patologiset raportit kerätään.
Jopa 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
Farmakokineettinen (PK) parametri - plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) määritetään kopanlisibille A- ja B-haaroissa sekä nousevat annostasot.
Aikaikkuna: Ennen infuusiota, 10 minuuttia, 1, 2, 3 ja 5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivinä 1 ja 8, kurssi 1 (Ib); esiinfuusion yhteydessä ja 1 tunti infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1, kurssi 1 ja esiinfuusio, 5-15 minuuttia, 1 ja 1-1,5 tuntia päivänä 8, kurssi 2 (II)
Kaikilta osallistujilta otetaan PK-näytteet kopanlisibin, sen metaboliitin M-1:n (ja muiden metaboliittien) PK-profiilin karakterisoimiseksi yhdessä letrotsolin ja palbosiklibin kanssa.
Ennen infuusiota, 10 minuuttia, 1, 2, 3 ja 5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivinä 1 ja 8, kurssi 1 (Ib); esiinfuusion yhteydessä ja 1 tunti infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1, kurssi 1 ja esiinfuusio, 5-15 minuuttia, 1 ja 1-1,5 tuntia päivänä 8, kurssi 2 (II)
Farmakokineettinen (PK) parametri – Eliminaation puoliintumisaika (t½) määritetään kopanlisibille A- ja B-haaroissa sekä nousevat annostasot.
Aikaikkuna: Ennen infuusiota, 10 minuuttia, 1, 2, 3 ja 5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivinä 1 ja 8, kurssi 1 (Ib); esiinfuusion yhteydessä ja 1 tunti infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1, kurssi 1 ja esiinfuusio, 5-15 minuuttia, 1 ja 1-1,5 tuntia päivänä 8, kurssi 2 (II)
Kaikilta osallistujilta otetaan PK-näytteet kopanlisibin, sen metaboliitin M-1:n (ja muiden metaboliittien) PK-profiilin karakterisoimiseksi yhdessä letrotsolin ja palbosiklibin kanssa.
Ennen infuusiota, 10 minuuttia, 1, 2, 3 ja 5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivinä 1 ja 8, kurssi 1 (Ib); esiinfuusion yhteydessä ja 1 tunti infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1, kurssi 1 ja esiinfuusio, 5-15 minuuttia, 1 ja 1-1,5 tuntia päivänä 8, kurssi 2 (II)
Farmakokineettinen (PK) parametri – Maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) määritetään kopanlisibille A- ja B-haaroissa sekä nousevat annostasot.
Aikaikkuna: Ennen infuusiota, 10 minuuttia, 1, 2, 3 ja 5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivinä 1 ja 8, kurssi 1 (Ib); esiinfuusion yhteydessä ja 1 tunti infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1, kurssi 1 ja esiinfuusio, 5-15 minuuttia, 1 ja 1-1,5 tuntia päivänä 8, kurssi 2 (II)
Kaikilta osallistujilta otetaan PK-näytteet kopanlisibin, sen metaboliitin M-1:n (ja muiden metaboliittien) PK-profiilin karakterisoimiseksi yhdessä letrotsolin ja palbosiklibin kanssa.
Ennen infuusiota, 10 minuuttia, 1, 2, 3 ja 5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivinä 1 ja 8, kurssi 1 (Ib); esiinfuusion yhteydessä ja 1 tunti infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1, kurssi 1 ja esiinfuusio, 5-15 minuuttia, 1 ja 1-1,5 tuntia päivänä 8, kurssi 2 (II)
Farmakokineettinen (PK)-parametri – BAY 80-694:n minimipitoisuus plasmassa määritetään kopanlisibille A- ja B-ryhmissä sekä nousevat annostasot.
Aikaikkuna: Ennen infuusiota, 10 minuuttia, 1, 2, 3 ja 5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivinä 1 ja 8, kurssi 1 (Ib); esiinfuusion yhteydessä ja 1 tunti infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1, kurssi 1 ja esiinfuusio, 5-15 minuuttia, 1 ja 1-1,5 tuntia päivänä 8, kurssi 2 (II)
Kaikilta osallistujilta otetaan PK-näytteet kopanlisibin, sen metaboliitin M-1:n (ja muiden metaboliittien) PK-profiilin karakterisoimiseksi yhdessä letrotsolin ja palbosiklibin kanssa.
Ennen infuusiota, 10 minuuttia, 1, 2, 3 ja 5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivinä 1 ja 8, kurssi 1 (Ib); esiinfuusion yhteydessä ja 1 tunti infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1, kurssi 1 ja esiinfuusio, 5-15 minuuttia, 1 ja 1-1,5 tuntia päivänä 8, kurssi 2 (II)
Farmakokineettinen (PK) -parametri – Cmax:n esiintymisaika (Tmax) määritetään kopanlisibille A- ja B-haaroissa sekä nousevat annostasot.
Aikaikkuna: Ennen infuusiota, 10 minuuttia, 1, 2, 3 ja 5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivinä 1 ja 8, kurssi 1 (Ib); esiinfuusion yhteydessä ja 1 tunti infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1, kurssi 1 ja esiinfuusio, 5-15 minuuttia, 1 ja 1-1,5 tuntia päivänä 8, kurssi 2 (II)
Kaikilta osallistujilta otetaan PK-näytteet kopanlisibin, sen metaboliitin M-1:n (ja muiden metaboliittien) PK-profiilin karakterisoimiseksi yhdessä letrotsolin ja palbosiklibin kanssa.
Ennen infuusiota, 10 minuuttia, 1, 2, 3 ja 5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivinä 1 ja 8, kurssi 1 (Ib); esiinfuusion yhteydessä ja 1 tunti infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1, kurssi 1 ja esiinfuusio, 5-15 minuuttia, 1 ja 1-1,5 tuntia päivänä 8, kurssi 2 (II)
Farmakokineettinen (PK) parametri – Keskimääräinen plasmapitoisuus vakaassa tilassa (Cavg) määritetään kopanlisibille A- ja B-ryhmissä sekä nousevat annostasot.
Aikaikkuna: Ennen infuusiota, 10 minuuttia, 1, 2, 3 ja 5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivinä 1 ja 8, kurssi 1 (Ib); esiinfuusion yhteydessä ja 1 tunti infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1, kurssi 1 ja esiinfuusio, 5-15 minuuttia, 1 ja 1-1,5 tuntia päivänä 8, kurssi 2 (II)
Kaikilta osallistujilta otetaan PK-näytteet kopanlisibin, sen metaboliitin M-1:n (ja muiden metaboliittien) PK-profiilin karakterisoimiseksi yhdessä letrotsolin ja palbosiklibin kanssa.
Ennen infuusiota, 10 minuuttia, 1, 2, 3 ja 5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivinä 1 ja 8, kurssi 1 (Ib); esiinfuusion yhteydessä ja 1 tunti infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1, kurssi 1 ja esiinfuusio, 5-15 minuuttia, 1 ja 1-1,5 tuntia päivänä 8, kurssi 2 (II)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Bayer
Translational Research in Oncology-U.S. Inc. (TRIO-US)

Tutkijat

  • Päätutkija: Sara Hurvitz, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 2. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16-001271
  • NCI-2017-00435 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset I vaiheen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bulgaria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa