ホルモン受容体陽性HER2陰性ステージI～IV乳癌患者の治療におけるコパンリシブ、レトロゾール、およびパルボシクリブ

包含基準:

• 閉経後 (女性の場合) として定義: 1) 両側卵巣摘出術の施行歴がある、2) 60 歳以上、または 3) 60 歳未満で 12 か月以上無月経で、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン (FSH) およびエストラジオール制度的パラメータごと）; -化学的卵巣切除を誘発するための黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストの使用は、この研究では許可されません
• -腫瘍はホルモン受容体（HR）+（エストロゲン受容体および/またはプロゲステロン受容体陽性で、局所免疫組織化学染色によるいずれかの受容体の発現が少なくとも10％）および局所評価に基づくHER2陰性
• 研究のフェーズ Ib の部分:
• 以前に全身療法（すなわち、 一次治療）
• RECIST 1.1による測定可能な疾患
• 研究のフェーズ II の部分:
• -臨床病期I（乳房腫瘍>=直径1.0cm）、病期IIまたは病期IIIの乳癌（米国癌合同委員会[AJCC]病期マニュアル、第7版、2010年による）; -1つの腫瘍が少なくとも1cmであり、他のすべての選択基準を満たしている限り、1つの乳房に限定されている場合、多巣性疾患が許可されます
• 必須のベースラインコア生検に適した乳がん
• -現在診断されている浸潤性または非浸潤性乳がんに対する以前の全身療法または放射線療法はありません
• すべてのフェーズ (Ib および II) について:
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 > 100 x 10^9/L

• -ヘモグロビン >= 8 g/dL (フェーズ Ib) または >= 10 g/dL (フェーズ II 部分)

  • フェーズ Ib 部分のみ: 患者は、治験責任医師の裁量で、このヘモグロビン レベルを達成するために赤血球輸血を受けることができます。ただし、最初の治験薬治療は、赤血球輸血の日よりも早く開始してはなりません
• ビリルビン＝正常上限の1.5倍未満（ULN）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <ULNの3.0倍
• -ギルバート症候群の被験者は、研究に参加する前にジェノタイピングまたはインベーダーUGTIA1分子アッセイによって確認され、総ビリルビンがULNの3.0倍未満でなければなりません
• 血清クレアチニン =< ULN の 1.5 倍
• リパーゼ =< 1.5 x ULN
• -国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x ULN
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 50%
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1

除外基準:

• フェーズ Ib のみ:
• 早期（治癒可能な）乳がん
• フェーズ II のみ:
• 転移性乳がん（腋窩リンパ節または内胸リンパ節への局所転移は許容されます）
• -浸潤性または非浸潤性（DCIS）乳癌に対する以前の全身療法
• -悪性腫瘍に対する同側の胸壁または乳房への以前の放射線療法
• 両側浸潤性乳がん
• 全フェーズ (Ib および II): 炎症性乳がん
• すべてのフェーズ (Ib および II) について: 他の非プロトコル抗がん療法との同時療法
• -すべてのフェーズ（IbおよびII）について：過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く
• すべてのフェーズ（IbおよびII）：褐色細胞腫の同時診断
• 全フェーズ (Ib および II): 骨粗鬆症または乳がんの予防のための、ラロキシフェン、タモキシフェン、アロマターゼ阻害剤、またはその他の選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM) による現在の治療; -被験者は、最初のベースライン生検の前に少なくとも28日間治療を中止している必要があります
• 全フェーズ (Ib および II): 閉経後ホルモン補充療法との同時治療; -以前の治療は、最初のベースライン生検の前に少なくとも28日間中止する必要があります
• すべてのフェーズ (Ib および II): I 型糖尿病またはインスリン療法を受けている患者は許可されません。コントロールされていない II 型糖尿病は許可されません (グリコシル化ヘモグロビン [HbA1c] > 7.5)
• -すべてのフェーズ（IbおよびII）について： 有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード3以上のタンパク尿：尿タンパク質によって推定される：無作為尿サンプルでのクレアチニン比> 3.5
• すべてのフェーズ (Ib および II): 最適な医学的管理にもかかわらず、制御されていない動脈性高血圧症
• すべてのフェーズ (Ib および II): B 型肝炎 (HBV) または C 型肝炎 (HCV); -すべての患者は、定期的な肝炎ウイルス検査パネルを使用して、治験薬の開始の28日前までにHBVおよびHCVについてスクリーニングする必要があります
• -すべてのフェーズ（IbおよびII）について：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
• すべてのフェーズ (Ib および II): コントロールされていない感染。活動的で臨床的に深刻な感染症 (> CTCAE grade 2)

• -すべての段階（IbおよびII）について：重大な心疾患の病歴：

  • うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2
  • 不安定狭心症（安静時の狭心症）、新規狭心症（3ヶ月以内に発症）
  • 治験薬開始前6ヶ月以内の心筋梗塞
  • 抗不整脈療法（ベータ遮断薬またはジゴキシンは許可されています）
• -すべてのフェーズ（IbおよびII）について：脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の開始前3か月以内
• すべてのフェーズ（IbおよびII）：抗凝固療法を受けている参加者は許可されていません
• すべてのフェーズ (Ib および II) について: 出血性素因の証拠または病歴がある患者。 -出血または出血イベント> = CTCAEグレード3 治験薬の開始から4週間以内
• -すべてのフェーズ（IbおよびII）：治療開始前7日以内の血液または血小板輸血
• 全フェーズ (Ib および II): 治癒しない創傷または潰瘍
• -すべてのフェーズ（IbおよびII）：自己免疫疾患の病歴または現在
• -すべてのフェーズ（IbおよびII）について：治験薬の開始前28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷（治験責任医師の判断による）、治験薬の開始前7日以内の生検
• 全フェーズ (Ib および II): 投薬を必要とする発作性疾患の患者
• -すべてのフェーズ（IbおよびII）について：治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
• すべてのフェーズ (Ib および II) について: プレドニゾン 15 mg または同等量を超える 1 日用量での全身の継続的なコルチコステロイド療法は許可されていません。患者は局所または吸入コルチコステロイドを使用している可能性があります。 -以前のコルチコステロイド療法は、最初の治験薬投与の少なくとも7日前に中止するか、許可された用量に減らす必要があります。患者が慢性コルチコステロイド療法を受けている場合、患者が同意文書に署名した後、コルチコステロイドを最大許容用量まで段階的に減らす必要があります。
• -すべてのフェーズ（IbおよびII）について：同種骨髄または臓器移植を受けた履歴
• 全フェーズ (Ib および II): 慢性酸素療法