Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Copanlisib, letrozol en palbociclib bij de behandeling van patiënten met hormoonreceptorpositieve HER2-negatieve stadium I-IV borstkanker

22 september 2022 bijgewerkt door: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Een fase Ib-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid van copanlisib, letrozol en palbociclib bij gemetastaseerde borstkanker en een fase II-onderzoek waarin de moleculaire effecten van neoadjuvant copanlisib in combinatie met palbociclib en letrozol worden vergeleken met copanlisib met letrozol versus palbociclib met letrozol voor patiënten met Hormoonreceptor positief, HER2 normale borstkanker

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van copanlisib wanneer het samen met letrozol en palbociclib wordt gegeven en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van hormoonreceptorpositieve HER2-negatieve stadium I-IV borstkanker. Copanlisib en palbociclib kunnen de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen, zoals letrozol, kunnen de hoeveelheid oestrogeen die door het lichaam wordt aangemaakt, verminderen. Het geven van copanlisib, letrozol en palbociclib werkt mogelijk beter bij de behandeling van patiënten met borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Beoordeel de veiligheid, verdraagbaarheid en schat de maximaal getolereerde dosis (MTD) in een gemetastaseerde setting van de volgende combinatie: copanlisib + palbociclib + letrozol. (Fase Ib) II. Vergelijk de biologische activiteit van letrozol in combinatie met palbociclib, letrozol in combinatie met palbociclib en copanlisib, en letrozol in combinatie met copanlisib door de procentuele verandering van de uitgangswaarde in Ki67-expressie te beoordelen na 2 weken therapie bij niet-gemetastaseerde borstkanker. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evalueer de pathologische complete respons (pCR), gedefinieerd als afwezigheid van invasieve kanker in de borst en bemonsterde regionale lymfeklieren.

II. Evalueer de criteria voor klinische objectieve respons Evaluatiecriteria respons bij solide tumoren (RECIST) 1.1.

III. Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid. IV. Evalueer de farmacokinetiek van copanlisib bij toediening in combinatie met letrozol en palbociclib.

V. Meet de genexpressie en/of biomarkerveranderingen die kunnen worden gecorreleerd met of voorspellen biologische, klinische en pathologische respons.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van copanlisib.

FASE Ib: Patiënten met gemetastaseerde borstkanker krijgen copanlisib intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15, palbociclib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dagen 1-21, en letrozol PO continu op dagen 1-21. 28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

FASE II: Na bepaling van MTD worden daaropvolgende patiënten met niet-gemetastaseerde borstkanker gerandomiseerd naar 1 van de 3 armen:

ARM A: Patiënten krijgen copanlisib (MTD) IV gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15 en letrozol PO continu op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM B: Patiënten krijgen copanlisib (MTD) IV gedurende 1 uur op dagen 1, 8 en 15, palbociclib PO QD op dagen 1-21 en letrozol PO continu op dagen 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM C: Patiënten krijgen palbociclib PO QD gedurende dag 1-14 van kuur 1 en letrozol oraal continu op dag 1-14. Patiënten ondergaan vervolgens een biopsie. Patiënten krijgen vervolgens copanlisib (MTD) IV gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15 en letrozol PO continu op dag 1-28. Behandeling met copanlisib en letrozol wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 3,5 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 1 maand opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Postmenopauzaal (indien vrouw) gedefinieerd als: 1) eerdere bilaterale ovariëctomie, 2) 60 jaar of ouder, of 3) < 60 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden met follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiol in het postmenopauzale bereik per institutionele parameters); gebruik van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten om chemische ovariële ablatie te induceren, is niet toegestaan ​​voor deze studie
  • Tumor is hormoonreceptor (HR)+ (oestrogeenreceptor en/of progesteronreceptor positief met ten minste 10% expressie van een van beide receptoren door lokale immunohistochemische kleuring) en HER2-negatief op basis van lokale beoordeling
  • VOOR FASE Ib DEEL VAN DE STUDIE:
  • Lokaal gevorderde/niet-operabele of gemetastaseerde borstkanker die niet eerder in de gemetastaseerde setting is behandeld met systemische therapie (d.w.z. eerstelijnsbehandeling)
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  • VOOR FASE II GEDEELTE VAN DE STUDIE:
  • Klinisch stadium I (borsttumor >= 1,0 cm in diameter), stadium II of stadium III borstkanker (volgens de American Joint Committee on Cancer [AJCC] Staging Manual, 7e editie, 2010); multifocale ziekte is toegestaan ​​mits beperkt tot 1 borst, zolang één tumor minimaal 1 cm is en voldoet aan alle andere inclusiecriteria
  • Borstkanker geschikt voor verplichte baseline kernbiopsie
  • Geen eerdere systemische therapie of radiotherapie voor momenteel gediagnosticeerde invasieve of niet-invasieve borstkanker
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II):
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes > 100 x 10^9/L

  • Hemoglobine >= 8 g/dl (fase Ib) of >= 10 g/dl (voor fase II-portie)

    • Alleen voor fase Ib-gedeelte: patiënten kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken naar goeddunken van de onderzoeker; de initiële behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel mag echter niet eerder beginnen dan op de dag van de erytrocytentransfusie
  • Bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3,0 keer ULN
  • Proefpersonen met het syndroom van Gilbert, bevestigd door genotypering of Invader UGTIA1 moleculaire assay voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, moeten een totaal bilirubine < 3,0 keer ULN hebben
  • Serumcreatinine =< 1,5 keer ULN
  • Lipase =< 1,5 x ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50%
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1

Uitsluitingscriteria:

  • ALLEEN VOOR FASE Ib:
  • Vroeg stadium (geneesbare) borstkanker
  • ALLEEN VOOR FASE II:
  • Gemetastaseerde borstkanker (lokale verspreiding naar axillaire of interne borstlymfeklieren is toegestaan)
  • Voorafgaande systemische therapie voor invasieve of niet-invasieve (DCIS) borstkanker
  • Voorafgaande radiotherapie aan de ipsilaterale borstwand of borst voor elke maligniteit
  • Bilaterale invasieve borstkanker
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Inflammatoire borstkanker
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Gelijktijdige therapie met enige andere niet-geprotocolleerde antikankertherapie
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Geschiedenis van elke andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Gelijktijdige diagnose van feochromocytoom
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Huidige therapie met raloxifeen, tamoxifen, aromataseremmer of andere selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM), hetzij voor osteoporose of preventie van borstkanker; proefpersonen moeten de therapie gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste basislijnbiopsie hebben gestaakt
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Gelijktijdige behandeling met postmenopauzale hormoonsubstitutietherapie; eerdere behandeling moet worden gestopt gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste basislijnbiopsie
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Diabetes type I of patiënten met insulinetherapie zijn niet toegestaan; ongecontroleerde diabetes type II niet toegestaan ​​(geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c] > 7,5)
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Proteïnurie van >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 3 zoals geschat door urine eiwit : creatinine ratio > 3,5 op een willekeurig urinemonster
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks optimaal medisch beheer
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV); alle patiënten moeten worden gescreend op HBV en HCV tot 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie met behulp van het routinematige hepatitisvirus laboratoriumpanel
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Ongecontroleerde infectie; actieve, klinisch ernstige infecties (> CTCAE graad 2)

  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Voorgeschiedenis van significante hartziekte:

    • Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2
    • Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuwe angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden)
    • Myocardinfarct minder dan 6 maanden voor de start van het testgeneesmiddel
    • Anti-aritmische therapie (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 3 maanden vóór de start van de studiemedicatie
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Deelnemers die antistollingstherapie krijgen zijn niet toegestaan
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Patiënten met aantoonbare of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese; elke bloeding of bloeding >= CTCAE graad 3 binnen 4 weken na aanvang van de studiemedicatie
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Bloed- of bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Niet-genezende wond of zweer
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Geschiedenis van of huidige auto-immuunziekte
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel (zoals beoordeeld door de onderzoeker) binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie, open biopsie binnen 7 dagen voor aanvang van de studiemedicatie
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Patiënten met convulsies die medicatie nodig hebben
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Systemische continue corticosteroïdtherapie met een dagelijkse dosis hoger dan 15 mg prednison of equivalent is niet toegestaan; patiënten kunnen lokale of inhalatiecorticosteroïden gebruiken; eerdere behandeling met corticosteroïden moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet of verlaagd tot de toegestane dosis; als een patiënt chronisch met corticosteroïden wordt behandeld, moeten corticosteroïden worden gedeëscaleerd tot de maximaal toegestane dosis nadat de patiënt het toestemmingsdocument heeft ondertekend
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Voorgeschiedenis van een allogene beenmerg- of orgaantransplantatie
  • VOOR ALLE FASES (Ib EN II): Chronische zuurstoftherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (copanlisib, letrozol)
FASE II: Patiënten krijgen copanlisib (MTD) IV gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15 en letrozol PO continu op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Copanlisib
IV gegeven
Andere namen:
  • BAAI 80-6946
  • PI3K-remmer BAY 80-6946
Geneesmiddel: Letrozol
Gegeven PO
Andere namen:
  • CGS 20267
  • Femara
Experimenteel: Arm B (copanlisib, palbociclib, letrozol)
FASE II: Patiënten krijgen copanlisib (MTD) IV gedurende 1 uur op dagen 1, 8 en 15, palbociclib PO QD op dagen 1-21 en letrozol PO continu op dagen 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Palbociclib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Geneesmiddel: Copanlisib
IV gegeven
Andere namen:
  • BAAI 80-6946
  • PI3K-remmer BAY 80-6946
Geneesmiddel: Letrozol
Gegeven PO
Andere namen:
  • CGS 20267
  • Femara
Procedure: Biopsie van de borst
Biopsie ondergaan
Andere namen:
  • Biopsie van de borst
Experimenteel: Arm C (copanlisib, palbociclib, letrozol)
FASE II: Patiënten krijgen palbociclib PO QD gedurende dag 1-14 van kuur 1 en letrozol oraal continu op dag 1-14. Patiënten ondergaan vervolgens een biopsie. Patiënten krijgen vervolgens copanlisib IV gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15 en letrozol oraal continu op dag 1-28. Behandeling met copanlisib (MTD) en letrozol wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 3,5 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Palbociclib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Geneesmiddel: Copanlisib
IV gegeven
Andere namen:
  • BAAI 80-6946
  • PI3K-remmer BAY 80-6946
Geneesmiddel: Letrozol
Gegeven PO
Andere namen:
  • CGS 20267
  • Femara
Procedure: Biopsie van de borst
Biopsie ondergaan
Andere namen:
  • Biopsie van de borst
Experimenteel: Fase Ib (copanlisib, palbociclib, letrozol)
FASE Ib: Patiënten met gemetastaseerde borstkanker krijgen copanlisib IV gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15, palbociclib PO QD op dagen 1-21 en letrozol PO continu op dagen 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Palbociclib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Geneesmiddel: Copanlisib
IV gegeven
Andere namen:
  • BAAI 80-6946
  • PI3K-remmer BAY 80-6946
Geneesmiddel: Letrozol
Gegeven PO
Andere namen:
  • CGS 20267
  • Femara

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Ki-67-expressie gedefinieerd als het percentage cellen dat positief kleurt door gevalideerde centrale assay (fase II)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 weken
Zal worden beoordeeld op de log Ki-67-verhoudingsschaal. Primaire analyse van deze variabele zal een lineair model gebruiken met behandeling, PR-status als vaste effecten. De vergelijking van behandelarmen zal gebaseerd zijn op de kleinste kwadraten gemiddelde (LSM) schattingen en standaardfouten afgeleid van dit model. Voor beschrijvende doeleinden worden LSM-schattingen en bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen (CI's) weer getransformeerd naar de geometrisch gemiddelde procentuele veranderingsschaal. Een tweede post-baseline-evaluatie van Ki67-expressie zal worden uitgevoerd na voltooiing van 4 maanden behandeling. Analyse van verandering van baseline tot com
Basislijn tot 2 weken
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) geëvalueerd volgens National Cancer Institute (NCI) CTCAE versie 4.0 om MTD te bepalen (Fase Ib)
Tijdsspanne: Tot 112 dagen
Als >= 2 van de 6 deelnemers die op een dosisniveau zijn behandeld DLT's ervaren, is de MTD overschreden. Er kunnen maximaal 3 extra patiënten worden ingevoerd op het lagere dosisniveau om aanvullende veiligheidsinformatie te verkrijgen (als slechts 3 deelnemers eerder met die dosis werden behandeld) om aan te tonen dat =< 1 van de 6 patiënten DLT ervaart.
Tot 112 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch objectief responspercentage (ORR) geëvalueerd door RECIST 1.1 met behulp van schuifmaatmetingen
Tijdsspanne: Tot 1 maand na de operatie
Een responder wordt gedefinieerd als elke deelnemer die een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) vertoont. Het klinische responspercentage wordt geschat als het totale aantal CR's en PR's gedeeld door het totale aantal gerandomiseerde deelnemers. Klinische ORR wordt geschat en 95% exacte CI's worden verstrekt.
Tot 1 maand na de operatie
Veranderingen in genexpressie en/of biomarkers
Tijdsspanne: Tot 1 maand na de operatie
Om de procentuele verandering in Ki67-expressie vanaf baseline tot 2 weken te vergelijken in de Ki67-evalueerbare populatie (alleen uitbreidingsfase). De Ki67-evalueerbare populatie omvat alle patiënten met een geldige baseline Ki67-meting van ten minste 5% en een geldige meting van enige omvang. Deze populatie zal worden gebruikt voor de analyse van alle van Ki67 afgeleide eindpunten. Alle ki67 evalueerbare populaties zullen worden gecorreleerd met pCR en klinische objectieve respons.
Tot 1 maand na de operatie
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) geëvalueerd volgens NCI CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 1 maand na de operatie
De totale blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel, het aantal patiënten dat elke cyclus voltooit en de dosisintensiteit zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Het aantal patiënten met een dosisaanpassing zal zowel voor de gehele behandelingsperiode als voor elke cyclus worden weergegeven. Het aantal patiënten met dosisverlagingen, dosisvertragingen of vergeten doses zal ook worden samengevat, evenals de redenen voor dosisaanpassingen. AE's en ernstige AE's zullen worden gerapporteerd met behulp van een CTCAE versie 4.0-terminologie en ernst.
Tot 1 maand na de operatie
pCR-percentage gedefinieerd als het percentage gerandomiseerde patiënten met een pCR
Tijdsspanne: Tot 1 maand na de operatie
pCR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van invasieve kanker in de borst en bemonsterde regionale lymfeklieren. Pathologierapporten van definitieve borstoperaties worden verzameld.
Tot 1 maand na de operatie
De farmacokinetische (PK) parameter - oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) zal worden bepaald voor copanlisib in armen A, B en dosisverhogingsniveaus.
Tijdsspanne: Bij pre-infusie, 10 minuten, 1, 2, 3 en 5 uur na start van infusie op dag 1 en 8, kuur 1 (Ib); bij pre-infusie en 1 uur na start van infusie op dag 1, kuur 1 en pre-infusie, 5-15 minuten, 1 en 1-1,5 uur op dag 8, kuur 2 (II)
PK-sampling zal bij alle deelnemers worden uitgevoerd om het PK-profiel voor copanlisib, zijn metaboliet M-1 (en andere metabolieten) in combinatie met letrozol en palbociclib te karakteriseren.
Bij pre-infusie, 10 minuten, 1, 2, 3 en 5 uur na start van infusie op dag 1 en 8, kuur 1 (Ib); bij pre-infusie en 1 uur na start van infusie op dag 1, kuur 1 en pre-infusie, 5-15 minuten, 1 en 1-1,5 uur op dag 8, kuur 2 (II)
De farmacokinetische (FK) parameter - Eliminatiehalfwaardetijd (t½) zal worden bepaald voor copanlisib in armen A, B en dosisverhogingsniveaus.
Tijdsspanne: Bij pre-infusie, 10 minuten, 1, 2, 3 en 5 uur na start van infusie op dag 1 en 8, kuur 1 (Ib); bij pre-infusie en 1 uur na start van infusie op dag 1, kuur 1 en pre-infusie, 5-15 minuten, 1 en 1-1,5 uur op dag 8, kuur 2 (II)
PK-sampling zal bij alle deelnemers worden uitgevoerd om het PK-profiel voor copanlisib, zijn metaboliet M-1 (en andere metabolieten) in combinatie met letrozol en palbociclib te karakteriseren.
Bij pre-infusie, 10 minuten, 1, 2, 3 en 5 uur na start van infusie op dag 1 en 8, kuur 1 (Ib); bij pre-infusie en 1 uur na start van infusie op dag 1, kuur 1 en pre-infusie, 5-15 minuten, 1 en 1-1,5 uur op dag 8, kuur 2 (II)
De farmacokinetische (PK) parameter - Maximale plasmaconcentratie (Cmax) zal worden bepaald voor copanlisib in armen A, B, en dosisverhogingsniveaus.
Tijdsspanne: Bij pre-infusie, 10 minuten, 1, 2, 3 en 5 uur na start van infusie op dag 1 en 8, kuur 1 (Ib); bij pre-infusie en 1 uur na start van infusie op dag 1, kuur 1 en pre-infusie, 5-15 minuten, 1 en 1-1,5 uur op dag 8, kuur 2 (II)
PK-sampling zal bij alle deelnemers worden uitgevoerd om het PK-profiel voor copanlisib, zijn metaboliet M-1 (en andere metabolieten) in combinatie met letrozol en palbociclib te karakteriseren.
Bij pre-infusie, 10 minuten, 1, 2, 3 en 5 uur na start van infusie op dag 1 en 8, kuur 1 (Ib); bij pre-infusie en 1 uur na start van infusie op dag 1, kuur 1 en pre-infusie, 5-15 minuten, 1 en 1-1,5 uur op dag 8, kuur 2 (II)
De farmacokinetische (FK) parameter - Minimale plasmaconcentratie van BAY 80-694 zal worden bepaald voor copanlisib in armen A, B en dosisverhogingsniveaus.
Tijdsspanne: Bij pre-infusie, 10 minuten, 1, 2, 3 en 5 uur na start van infusie op dag 1 en 8, kuur 1 (Ib); bij pre-infusie en 1 uur na start van infusie op dag 1, kuur 1 en pre-infusie, 5-15 minuten, 1 en 1-1,5 uur op dag 8, kuur 2 (II)
PK-sampling zal bij alle deelnemers worden uitgevoerd om het PK-profiel voor copanlisib, zijn metaboliet M-1 (en andere metabolieten) in combinatie met letrozol en palbociclib te karakteriseren.
Bij pre-infusie, 10 minuten, 1, 2, 3 en 5 uur na start van infusie op dag 1 en 8, kuur 1 (Ib); bij pre-infusie en 1 uur na start van infusie op dag 1, kuur 1 en pre-infusie, 5-15 minuten, 1 en 1-1,5 uur op dag 8, kuur 2 (II)
De farmacokinetische (PK) parameter - Tijdstip waarop Cmax optreedt (Tmax) zal worden bepaald voor copanlisib in armen A, B, en escalatiedosisniveaus.
Tijdsspanne: Bij pre-infusie, 10 minuten, 1, 2, 3 en 5 uur na start van infusie op dag 1 en 8, kuur 1 (Ib); bij pre-infusie en 1 uur na start van infusie op dag 1, kuur 1 en pre-infusie, 5-15 minuten, 1 en 1-1,5 uur op dag 8, kuur 2 (II)
PK-sampling zal bij alle deelnemers worden uitgevoerd om het PK-profiel voor copanlisib, zijn metaboliet M-1 (en andere metabolieten) in combinatie met letrozol en palbociclib te karakteriseren.
Bij pre-infusie, 10 minuten, 1, 2, 3 en 5 uur na start van infusie op dag 1 en 8, kuur 1 (Ib); bij pre-infusie en 1 uur na start van infusie op dag 1, kuur 1 en pre-infusie, 5-15 minuten, 1 en 1-1,5 uur op dag 8, kuur 2 (II)
De farmacokinetische (PK) parameter - De gemiddelde plasmaconcentratie bij steady state (Cavg) zal worden bepaald voor copanlisib in armen A, B en dosisverhogingen.
Tijdsspanne: Bij pre-infusie, 10 minuten, 1, 2, 3 en 5 uur na start van infusie op dag 1 en 8, kuur 1 (Ib); bij pre-infusie en 1 uur na start van infusie op dag 1, kuur 1 en pre-infusie, 5-15 minuten, 1 en 1-1,5 uur op dag 8, kuur 2 (II)
PK-sampling zal bij alle deelnemers worden uitgevoerd om het PK-profiel voor copanlisib, zijn metaboliet M-1 (en andere metabolieten) in combinatie met letrozol en palbociclib te karakteriseren.
Bij pre-infusie, 10 minuten, 1, 2, 3 en 5 uur na start van infusie op dag 1 en 8, kuur 1 (Ib); bij pre-infusie en 1 uur na start van infusie op dag 1, kuur 1 en pre-infusie, 5-15 minuten, 1 en 1-1,5 uur op dag 8, kuur 2 (II)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

Bayer
Translational Research in Oncology-U.S. Inc. (TRIO-US)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sara Hurvitz, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-001271
  • NCI-2017-00435 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium I borstkanker

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren