Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Copanlisib, Letrozol og Palbociclib i behandling av pasienter med hormonreseptorpositiv HER2 negativ stadium I-IV brystkreft

22. september 2022 oppdatert av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

En fase Ib-studie som evaluerer sikkerheten til Copanlisib, Letrozol og Palbociclib ved metastatisk brystkreft og fase II-studie som sammenligner de molekylære effektene av Neoadjuvant Copanlisib i kombinasjon med Palbociclib og Letrozol, vs. Copanlisib med Letrozolic for Pasient med Letrozol, vs. Hormonreseptorpositiv, HER2 normal brystkreft

Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose copanlisib når det gis sammen med letrozol og palbociclib og for å se hvor godt de fungerer i behandling av hormonreseptorpositiv HER2 negativ stadium I-IV brystkreft. Copanlisib og palbociclib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler, som letrozol, kan redusere mengden østrogen laget av kroppen. Å gi copanlisib, letrozol og palbociclib kan fungere bedre ved behandling av pasienter med brystkreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Vurder sikkerhet, tolerabilitet og estimering av maksimal tolerert dose (MTD) i en metastatisk setting av følgende kombinasjon: copanlisib + palbociclib + letrozol. (Fase Ib) II. Sammenlign den biologiske aktiviteten til letrozol i kombinasjon med palbociclib, letrozol i kombinasjon med palbociclib og copanlisib, og letrozol i kombinasjon med copanlisib ved å vurdere den prosentvise endringen fra baseline-verdien i Ki67-ekspresjon etter 2 ukers behandling ved ikke-metastatisk brystkreft. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer den patologiske komplette responsen (pCR) definert som fravær av invasiv kreft i brystet og samplede regionale lymfeknuter.

II. Evaluer den kliniske objektive responsen Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier 1.1.

III. Vurder sikkerhet og tolerabilitet. IV. Evaluer farmakokinetikken til copanlisib når det gis i kombinasjon med letrozol og palbociclib.

V. Mål genuttrykket og/eller biomarkørendringene som kan være korrelert med eller forutsi biologisk, klinisk og patologisk respons.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av copanlisib.

FASE Ib: Pasienter med metastatisk brystkreft får copanlisib intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1, 8 og 15, palbociclib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-21, og letrozol PO kontinuerlig på dag 1- 28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

FASE II: Etter bestemmelse av MTD, blir påfølgende ikke-metastaserende brystkreftpasienter randomisert til 1 av 3 armer:

ARM A: Pasienter får copanlisib (MTD) IV over 1 time på dag 1, 8 og 15 og letrozol PO kontinuerlig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM B: Pasienter får copanlisib (MTD) IV over 1 time på dag 1, 8 og 15, palbociclib PO QD på dag 1-21, og letrozol PO kontinuerlig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM C: Pasienter får palbociclib PO QD for dag 1-14 selvfølgelig 1 og letrozol PO kontinuerlig på dag 1-14. Pasientene gjennomgår deretter biopsi. Pasientene får deretter copanlisib (MTD) IV over 1 time på dag 1, 8 og 15 og letrozol PO kontinuerlig på dag 1-28. Behandling med copanlisib og letrozol gjentas hver 28. dag i opptil 3,5 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 1 måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Postmenopausal (hvis kvinne) definert som: 1) tidligere bilateral ooforektomi, 2) alder 60 eller over, eller 3) < 60 år og amenoréisk i minst 12 måneder med follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol i postmenopausal området per institusjonelle parametere); bruk av luteiniserende hormon-frigjørende hormon (LHRH) agonister for å indusere kjemisk ovarieablasjon vil ikke være tillatt for denne studien
  • Tumor er hormonreseptor (HR)+ (østrogenreseptor og/eller progesteronreseptor positiv med minst 10 % ekspresjon av begge reseptorene ved lokal immunhistokjemisk farging) og HER2 negativ basert på lokal vurdering
  • FOR FASE Ib DEL AV STUDIEN:
  • Lokalt avansert/ikke-operabel eller metastatisk brystkreft som ikke tidligere har blitt behandlet i metastatisk setting med systemisk terapi (dvs. førstelinjebehandling)
  • Målbar sykdom per RECIST 1.1
  • FOR FASE II DEL AV STUDIEN:
  • Klinisk stadium I (brystsvulst >= 1,0 cm i diameter), stadium II eller stadium III brystkreft (ifølge American Joint Committee on Cancer [AJCC] Staging Manual, 7. utgave, 2010); multifokal sykdom er tillatt hvis den er begrenset til 1 bryst, så lenge en svulst er minst 1 cm og oppfyller alle de andre inklusjonskriteriene
  • Brystkreft egnet for obligatorisk baseline kjernebiopsi
  • Ingen tidligere systemisk terapi eller strålebehandling for for tiden diagnostisert invasiv eller ikke-invasiv brystkreft
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II):
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplater > 100 x 10^9/L

  • Hemoglobin >= 8 g/dL (fase Ib) eller >= 10 g/dL (for fase II-porsjon)

    • Kun for fase Ib-del: pasienter kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn; innledende studiemedikamentbehandling må imidlertid ikke begynne tidligere enn dagen for erytrocytttransfusjonen
  • Bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 ganger ULN
  • Personer med Gilberts syndrom, bekreftet ved genotyping eller Invader UGTIA1 molekylær assay før studiestart, må ha total bilirubin < 3,0 ganger ULN
  • Serumkreatinin =< 1,5 ganger ULN
  • Lipase =< 1,5 x ULN
  • International normalized ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1

Ekskluderingskriterier:

  • KUN FOR FASE Ib:
  • Tidlig stadium (helbredelig) brystkreft
  • KUN FOR FASE II:
  • Metastatisk brystkreft (lokal spredning til aksillære eller indre brystlymfeknuter er tillatt)
  • Tidligere systemisk terapi for invasiv eller ikke-invasiv (DCIS) brystkreft
  • Forutgående strålebehandling til den ipsilaterale brystveggen eller brystet for enhver malignitet
  • Bilateral invasiv brystkreft
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Inflammatorisk brystkreft
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Samtidig behandling med annen ikke-protokollbasert kreftbehandling
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av ikke-melanom hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Samtidig diagnostisering av feokromocytom
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Gjeldende behandling med raloksifen, tamoxifen, aromatasehemmer eller annen selektiv østrogenreseptormodulator (SERM), enten for osteoporose eller forebygging av brystkreft; forsøkspersoner må ha avsluttet behandlingen i minst 28 dager før første baseline-biopsi
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Samtidig behandling med postmenopausal hormonbehandling; tidligere behandling må stoppes i minst 28 dager før første baseline biopsi
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Type I diabetes eller pasienter på insulinbehandling er ikke tillatt; ukontrollert type II diabetes ikke tillatt (glykosylert hemoglobin [HbA1c] > 7,5)
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Proteinuri av >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 som estimert av urinprotein: kreatininforhold > 3,5 på en tilfeldig urinprøve
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV); alle pasienter må screenes for HBV og HCV inntil 28 dager før studiestart med det rutinemessige hepatittviruslaboratoriepanelet
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Ukontrollert infeksjon; aktive, klinisk alvorlige infeksjoner (> CTCAE grad 2)

  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Anamnese med betydelig hjertesykdom:

    • Kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2
    • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene)
    • Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før start av testmedisin
    • Antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 måneder før start av studiemedisinering
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Deltakere som får antikoagulasjonsbehandling er ikke tillatt
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese; enhver blødning eller blødningshendelse >= CTCAE grad 3 innen 4 uker etter start av studiemedisinering
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Blod- eller blodplatetransfusjon innen 7 dager før behandlingsstart
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Ikke-helende sår eller sår
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Anamnese med eller nåværende autoimmun sykdom
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade (som bedømt av etterforskeren) innen 28 dager før start av studiemedisinering, åpen biopsi innen 7 dager før start av studiemedisinering
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Systemisk kontinuerlig kortikosteroidbehandling med en daglig dose høyere enn 15 mg prednison eller tilsvarende er ikke tillatt; pasienter kan bruke aktuelle eller inhalerte kortikosteroider; tidligere kortikosteroidbehandling må stoppes eller reduseres til den tillatte dosen minst 7 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen; hvis en pasient er på kronisk kortikosteroidbehandling, bør kortikosteroider deeskaleres til maksimal tillatt dose etter at pasienten har signert samtykkedokumentet
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Historie om å ha mottatt en allogen benmarg- eller organtransplantasjon
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Kronisk oksygenbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (copanlisib, letrozol)
FASE II: Pasienter får copanlisib (MTD) IV over 1 time på dag 1, 8 og 15 og letrozol PO kontinuerlig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Copanlisib
Gitt IV
Andre navn:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Legemiddel: Letrozol
Gitt PO
Andre navn:
  • CGS 20267
  • Femara
Eksperimentell: Arm B (copanlisib, palbociclib, letrozol)
FASE II: Pasienter får copanlisib (MTD) IV over 1 time på dag 1, 8 og 15, palbociclib PO QD på dag 1-21, og letrozol PO kontinuerlig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Palbociclib
Gitt PO
Andre navn:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Legemiddel: Copanlisib
Gitt IV
Andre navn:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Legemiddel: Letrozol
Gitt PO
Andre navn:
  • CGS 20267
  • Femara
Fremgangsmåte: Biopsi av bryst
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Brystbiopsi
Eksperimentell: Arm C (copanlisib, palbociclib, letrozol)
FASE II: Pasienter får palbociclib PO QD for dag 1-14 selvfølgelig 1 og letrozol PO kontinuerlig på dag 1-14. Pasientene gjennomgår deretter biopsi. Pasientene får deretter copanlisib IV over 1 time på dag 1, 8 og 15 og letrozol PO kontinuerlig på dag 1-28. Behandling med copanlisib (MTD) og letrozol gjentas hver 28. dag i opptil 3,5 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Palbociclib
Gitt PO
Andre navn:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Legemiddel: Copanlisib
Gitt IV
Andre navn:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Legemiddel: Letrozol
Gitt PO
Andre navn:
  • CGS 20267
  • Femara
Fremgangsmåte: Biopsi av bryst
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Brystbiopsi
Eksperimentell: Fase Ib (copanlisib, palbociclib, letrozol)
FASE Ib: Pasienter med metastatisk brystkreft får copanlisib IV over 1 time på dag 1, 8 og 15, palbociclib PO QD på dag 1-21, og letrozol PO kontinuerlig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Palbociclib
Gitt PO
Andre navn:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Legemiddel: Copanlisib
Gitt IV
Andre navn:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Legemiddel: Letrozol
Gitt PO
Andre navn:
  • CGS 20267
  • Femara

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Ki-67-ekspresjon definert som prosentandelen av celler som farges positive ved validert sentral analyse (fase II)
Tidsramme: Baseline til 2 uker
Vil bli evaluert på log Ki-67 ratio skala. Primæranalyse av denne variabelen vil benytte en lineær modell med behandling, PR-status som faste effekter. Sammenligningen av behandlingsarmer vil være basert på minste kvadraters gjennomsnitt (LSM) estimater og standardfeil utledet fra denne modellen. For beskrivende formål vil LSM-estimater og tilhørende konfidensintervaller (CI-er) bli transformert tilbake til den geometriske gjennomsnittlige prosentvise endringsskalaen. En andre post-baseline-evaluering av Ki67-ekspresjon vil bli utført etter fullføring av 4 måneders behandling. Analyse av endring fra baseline til com
Baseline til 2 uker
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) evaluert i henhold til National Cancer Institute (NCI) CTCAE versjon 4.0 for å bestemme MTD (Fase Ib)
Tidsramme: Opptil 112 dager
Hvis >= 2 av 6 deltakere behandlet på et dosenivå opplever DLT, vil MTD ha blitt overskredet. Opptil 3 ekstra pasienter kan legges inn på lavere dosenivå for å få ytterligere sikkerhetsinformasjon (hvis bare 3 deltakere tidligere ble behandlet med den dosen) for å demonstrere at =< 1 av 6 pasienter opplever DLT.
Opptil 112 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk objektiv responsrate (ORR) evaluert av RECIST 1.1 ved bruk av skyvelæremålinger
Tidsramme: Inntil 1 måned etter operasjonen
En responder er definert som enhver deltaker som viser en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Den kliniske responsraten er estimert som det totale antallet CR-er og PR-er delt på det totale antallet randomiserte deltakere. Klinisk ORR vil bli estimert og 95 % eksakte CI vil bli gitt.
Inntil 1 måned etter operasjonen
Genuttrykk og/eller biomarkørforandringer
Tidsramme: Inntil 1 måned etter operasjonen
For å sammenligne prosentvis endring i Ki67-ekspresjon fra baseline til 2 uker i den Ki67-evaluerbare populasjonen (kun ekspansjonsfase). Den Ki67 Evaluable Population vil inkludere alle pasienter med en gyldig baseline Ki67-måling på minst 5 % og en gyldig 2-ukers måling av enhver størrelsesorden. Denne populasjonen vil bli brukt til analyse av alle Ki67-avledede endepunkter. All ki67 evaluerbar populasjon vil være korrelert med pCR og klinisk objektiv respons.
Inntil 1 måned etter operasjonen
Forekomst av uønskede hendelser (AE) evaluert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 1 måned etter operasjonen
Samlet eksponering for studiemedisin, antall pasienter som fullfører hver syklus og doseintensiteten vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Antall pasienter med en dosejustering vil bli presentert for hele behandlingsperioden så vel som for hver syklus. Antall pasienter med dosereduksjoner, doseforsinkelser eller doseutelatelser vil også bli oppsummert, samt årsakene til dosejusteringer. AE og alvorlig AE vil bli rapportert ved å bruke en CTCAE versjon 4.0 terminologi og alvorlighetsgrad.
Inntil 1 måned etter operasjonen
pCR-rate definert som prosentandelen av randomiserte pasienter med en pCR
Tidsramme: Inntil 1 måned etter operasjonen
pCR er definert som fravær av invasiv kreft i brystet og samplede regionale lymfeknuter. Patologirapporter fra definitive brystoperasjoner vil bli samlet inn.
Inntil 1 måned etter operasjonen
Den farmakokinetiske (PK) parameteren - areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) vil bli bestemt for copanlisib i arm A, B og eskaleringsdosenivåer.
Tidsramme: Ved pre-infusjon, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer etter start av infusjon på dag 1 og 8, kurs 1 (Ib); ved pre-infusjon og 1 time etter start av infusjon på dag 1, kurs 1 og pre-infusjon, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 timer på dag 8, kurs 2 (II)
PK-prøvetaking vil bli utført hos alle deltakerne for å karakterisere PK-profilen for copanlisib, dets metabolitt M-1 (og andre metabolitter) i kombinasjon med letrozol og palbociclib.
Ved pre-infusjon, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer etter start av infusjon på dag 1 og 8, kurs 1 (Ib); ved pre-infusjon og 1 time etter start av infusjon på dag 1, kurs 1 og pre-infusjon, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 timer på dag 8, kurs 2 (II)
Den farmakokinetiske (PK) parameteren - Eliminasjonshalveringstid (t½) vil bli bestemt for copanlisib i arm A, B og eskaleringsdosenivåer.
Tidsramme: Ved pre-infusjon, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer etter start av infusjon på dag 1 og 8, kurs 1 (Ib); ved pre-infusjon og 1 time etter start av infusjon på dag 1, kurs 1 og pre-infusjon, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 timer på dag 8, kurs 2 (II)
PK-prøvetaking vil bli utført hos alle deltakerne for å karakterisere PK-profilen for copanlisib, dets metabolitt M-1 (og andre metabolitter) i kombinasjon med letrozol og palbociclib.
Ved pre-infusjon, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer etter start av infusjon på dag 1 og 8, kurs 1 (Ib); ved pre-infusjon og 1 time etter start av infusjon på dag 1, kurs 1 og pre-infusjon, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 timer på dag 8, kurs 2 (II)
Den farmakokinetiske (PK) parameteren - Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) vil bli bestemt for copanlisib i armene A, B og eskaleringsdosenivåer.
Tidsramme: Ved pre-infusjon, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer etter start av infusjon på dag 1 og 8, kurs 1 (Ib); ved pre-infusjon og 1 time etter start av infusjon på dag 1, kurs 1 og pre-infusjon, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 timer på dag 8, kurs 2 (II)
PK-prøvetaking vil bli utført hos alle deltakerne for å karakterisere PK-profilen for copanlisib, dets metabolitt M-1 (og andre metabolitter) i kombinasjon med letrozol og palbociclib.
Ved pre-infusjon, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer etter start av infusjon på dag 1 og 8, kurs 1 (Ib); ved pre-infusjon og 1 time etter start av infusjon på dag 1, kurs 1 og pre-infusjon, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 timer på dag 8, kurs 2 (II)
Den farmakokinetiske (PK) parameteren - Minimum plasmakonsentrasjon av BAY 80-694 vil bli bestemt for copanlisib i arm A, B og eskaleringsdosenivåer.
Tidsramme: Ved pre-infusjon, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer etter start av infusjon på dag 1 og 8, kurs 1 (Ib); ved pre-infusjon og 1 time etter start av infusjon på dag 1, kurs 1 og pre-infusjon, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 timer på dag 8, kurs 2 (II)
PK-prøvetaking vil bli utført hos alle deltakerne for å karakterisere PK-profilen for copanlisib, dets metabolitt M-1 (og andre metabolitter) i kombinasjon med letrozol og palbociclib.
Ved pre-infusjon, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer etter start av infusjon på dag 1 og 8, kurs 1 (Ib); ved pre-infusjon og 1 time etter start av infusjon på dag 1, kurs 1 og pre-infusjon, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 timer på dag 8, kurs 2 (II)
Den farmakokinetiske (PK) parameteren - Tid når Cmax oppstår (Tmax) vil bli bestemt for copanlisib i arm A, B og eskaleringsdosenivåer.
Tidsramme: Ved pre-infusjon, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer etter start av infusjon på dag 1 og 8, kurs 1 (Ib); ved pre-infusjon og 1 time etter start av infusjon på dag 1, kurs 1 og pre-infusjon, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 timer på dag 8, kurs 2 (II)
PK-prøvetaking vil bli utført hos alle deltakerne for å karakterisere PK-profilen for copanlisib, dets metabolitt M-1 (og andre metabolitter) i kombinasjon med letrozol og palbociclib.
Ved pre-infusjon, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer etter start av infusjon på dag 1 og 8, kurs 1 (Ib); ved pre-infusjon og 1 time etter start av infusjon på dag 1, kurs 1 og pre-infusjon, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 timer på dag 8, kurs 2 (II)
Den farmakokinetiske (PK) parameteren - Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon ved steady state (Cavg) vil bli bestemt for copanlisib i armene A, B og eskaleringsdosenivåer.
Tidsramme: Ved pre-infusjon, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer etter start av infusjon på dag 1 og 8, kurs 1 (Ib); ved pre-infusjon og 1 time etter start av infusjon på dag 1, kurs 1 og pre-infusjon, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 timer på dag 8, kurs 2 (II)
PK-prøvetaking vil bli utført hos alle deltakerne for å karakterisere PK-profilen for copanlisib, dets metabolitt M-1 (og andre metabolitter) i kombinasjon med letrozol og palbociclib.
Ved pre-infusjon, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer etter start av infusjon på dag 1 og 8, kurs 1 (Ib); ved pre-infusjon og 1 time etter start av infusjon på dag 1, kurs 1 og pre-infusjon, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 timer på dag 8, kurs 2 (II)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

Bayer
Translational Research in Oncology-U.S. Inc. (TRIO-US)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sara Hurvitz, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

25. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2022

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16-001271
  • NCI-2017-00435 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stadium I Brystkreft

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere