Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Copanlisib, Letrozol och Palbociclib vid behandling av patienter med hormonreceptorpositiv HER2-negativ steg I-IV bröstcancer

22 september 2022 uppdaterad av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

En fas Ib-studie som utvärderar säkerheten för Copanlisib, Letrozol och Palbociclib vid metastaserad bröstcancer och Fas II-studie som jämför de molekylära effekterna av Neoadjuvant Copanlisib i kombination med Palbociclib och Letrozol, vs. Copanlisib med Letrozol för patient med Letrozol, vs. Hormonreceptorpositiv, HER2 normal bröstcancer

Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av copanlisib när de ges tillsammans med letrozol och palbociclib och för att se hur väl de fungerar vid behandling av hormonreceptorpositiv HER2-negativ bröstcancer i stadium I-IV. Copanlisib och palbociclib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel, såsom letrozol, kan minska mängden östrogen som kroppen gör. Att ge copanlisib, letrozol och palbociclib kan fungera bättre vid behandling av patienter med bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bedöm säkerheten, tolerabiliteten och uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD) i en metastaserande miljö av följande kombination: copanlisib + palbociclib + letrozol. (Fas Ib) II. Jämför den biologiska aktiviteten av letrozol i kombination med palbociclib, letrozol i kombination med palbociclib och copanlisib och letrozol i kombination med copanlisib genom att bedöma den procentuella förändringen från baslinjevärdet i Ki67-uttryck efter 2 veckors behandling vid icke-metastaserande bröstcancer. (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utvärdera det patologiska fullständiga svaret (pCR) definierat som frånvaro av invasiv cancer i bröstet och provtagna regionala lymfkörtlar.

II. Utvärdera det kliniska objektiva svaret Kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) 1.1.

III. Bedöm säkerhet och tolerabilitet. IV. Utvärdera farmakokinetiken för copanlisib när det ges i kombination med letrozol och palbociclib.

V. Mät genuttrycket och/eller biomarkörförändringar som kan vara korrelerade med eller förutsäga biologiska, kliniska och patologiska svar.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av copanlisib.

FAS Ib: Patienter med metastaserad bröstcancer får copanlisib intravenöst (IV) under 1 timme dag 1, 8 och 15, palbociclib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-21 och letrozol PO kontinuerligt dag 1- 28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

FAS II: Efter bestämning av MTD randomiseras efterföljande icke-metastaserande bröstcancerpatienter till 1 av 3 armar:

ARM A: Patienterna får copanlisib (MTD) IV under 1 timme dag 1, 8 och 15 och letrozol PO kontinuerligt dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM B: Patienter får copanlisib (MTD) IV under 1 timme dag 1, 8 och 15, palbociclib PO QD dag 1-21 och letrozol PO kontinuerligt dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM C: Patienter får palbociclib PO QD för dag 1-14 naturligtvis 1 och letrozol PO kontinuerligt dag 1-14. Patienterna genomgår sedan biopsi. Patienterna får sedan copanlisib (MTD) IV under 1 timme dag 1, 8 och 15 och letrozol PO kontinuerligt dag 1-28. Behandling med copanlisib och letrozol upprepas var 28:e dag i upp till 3,5 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 1 månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausal (om kvinna) definieras som: 1) tidigare bilateral ooforektomi, 2) ålder 60 eller äldre, eller 3) < 60 år och amenorroisk i minst 12 månader med follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiol i postmenopausalt område per institutionella parametrar); användning av luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister för att inducera kemisk ovarieablation kommer inte att tillåtas för denna studie
  • Tumören är hormonreceptor (HR)+ (östrogenreceptor- och/eller progesteronreceptorpositiv med minst 10 % uttryck av endera receptorn genom lokal immunhistokemisk färgning) och HER2-negativ baserat på lokal bedömning
  • FÖR FAS Ib DEL AV STUDIEN:
  • Lokalt avancerad/icke-opererbar eller metastaserad bröstcancer som inte tidigare har behandlats i metastaserande miljö med systemisk terapi (dvs. första linjens behandling)
  • Mätbar sjukdom per RECIST 1.1
  • FÖR FAS II DEL AV STUDIEN:
  • Kliniskt stadium I (brösttumör >= 1,0 cm i diameter), stadium II eller stadium III bröstcancer (enligt American Joint Committee on Cancer [AJCC] Staging Manual, 7:e upplagan, 2010); multifokal sjukdom är tillåten om den är begränsad till 1 bröst, så länge som en tumör är minst 1 cm och uppfyller alla andra inklusionskriterier
  • Bröstcancer lämplig för obligatorisk baslinjebiopsi
  • Ingen tidigare systemisk terapi eller strålbehandling för för närvarande diagnostiserad invasiv eller icke-invasiv bröstcancer
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II):
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplättar > 100 x 10^9/L

  • Hemoglobin >= 8 g/dL (fas Ib) eller >= 10 g/dL (för fas II-portion)

    • Endast för fas Ib-delen: patienter kan få erytrocyttransfusioner för att uppnå denna hemoglobinnivå enligt utredarens gottfinnande; dock får den initiala studieläkemedelsbehandlingen inte påbörjas tidigare än dagen för erytrocyttransfusionen
  • Bilirubin =< 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 3,0 gånger ULN
  • Försökspersoner med Gilberts syndrom, bekräftat genom genotypning eller Invader UGTIA1 molekylär analys innan studiestart, måste ha totalt bilirubin < 3,0 gånger ULN
  • Serumkreatinin =< 1,5 gånger ULN
  • Lipas =< 1,5 x ULN
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1

Exklusions kriterier:

  • ENDAST FÖR FAS Ib:
  • Bröstcancer i ett tidigt stadium (botbar).
  • ENDAST FÖR FAS II:
  • Metastaserande bröstcancer (lokal spridning till axillära eller interna bröstlymfkörtlar är tillåten)
  • Tidigare systemisk terapi för invasiv eller icke-invasiv (DCIS) bröstcancer
  • Före strålbehandling till den ipsilaterala bröstväggen eller bröstet för eventuell malignitet
  • Bilateral invasiv bröstcancer
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Inflammatorisk bröstcancer
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Samtidig terapi med någon annan anti-cancerterapi utan protokoll
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Historik av någon annan malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Samtidig diagnos av feokromocytom
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Aktuell behandling med raloxifen, tamoxifen, aromatashämmare eller annan selektiv östrogenreceptormodulator (SERM), antingen för osteoporos eller förebyggande av bröstcancer; försökspersonerna måste ha avbrutit behandlingen i minst 28 dagar före första biopsi vid utgångsläget
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Samtidig behandling med postmenopausal hormonersättningsterapi; tidigare behandling måste avbrytas i minst 28 dagar före första baslinjebiopsi
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Typ I-diabetes eller patienter på insulinbehandling är inte tillåtna; okontrollerad typ II-diabetes inte tillåtet (glykosylerat hemoglobin [HbA1c] > 7,5)
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Proteinuri av >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 som uppskattas av urinprotein: kreatininförhållande > 3,5 på ett slumpmässigt urinprov
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Okontrollerad arteriell hypertoni trots optimal medicinsk behandling
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV); alla patienter måste screenas för HBV och HCV upp till 28 dagar innan studieläkemedlet börjar med hjälp av den rutinmässiga hepatitviruslaboratoriepanelen
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV)
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Okontrollerad infektion; aktiva, kliniskt allvarliga infektioner (> CTCAE grad 2)

  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Historik med betydande hjärtsjukdom:

    • Kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass 2
    • Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 3 månaderna)
    • Hjärtinfarkt mindre än 6 månader före start av testläkemedlet
    • Antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna)
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 3 månader innan studiemedicinering påbörjas
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Deltagare som får antikoagulationsterapi är inte tillåtna
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Patienter med tecken på eller historia av blödande diates; någon blödning eller blödningshändelse >= CTCAE grad 3 inom 4 veckor efter start av studiemedicinering
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Blod- eller trombocyttransfusion inom 7 dagar före behandlingsstart
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Icke-läkande sår eller sår
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Historik av eller aktuell autoimmun sjukdom
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada (enligt utredarens bedömning) inom 28 dagar före studiestart, öppen biopsi inom 7 dagar före start av studiemedicinering
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Patienter med krampanfall som kräver medicinering
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Systemisk kontinuerlig kortikosteroidbehandling med en daglig dos högre än 15 mg prednison eller motsvarande är inte tillåten; patienter kan använda topikala eller inhalerade kortikosteroider; tidigare kortikosteroidbehandling måste avbrytas eller reduceras till den tillåtna dosen minst 7 dagar före den första studieläkemedlets administrering; om en patient är på kronisk kortikosteroidbehandling, bör kortikosteroider deeskaleras till den högsta tillåtna dosen efter att patienten har undertecknat samtyckesdokumentet
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Historik av att ha fått en allogen benmärgs- eller organtransplantation
  • FÖR ALLA FASER (Ib OCH II): Kronisk syrgasbehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (copanlisib, letrozol)
FAS II: Patienterna får copanlisib (MTD) IV under 1 timme dag 1, 8 och 15 och letrozol PO kontinuerligt dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Copanlisib
Givet IV
Andra namn:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Läkemedel: Letrozol
Givet PO
Andra namn:
  • CGS 20267
  • Femara
Experimentell: Arm B (copanlisib, palbociclib, letrozol)
FAS II: Patienterna får copanlisib (MTD) IV under 1 timme dag 1, 8 och 15, palbociclib PO QD dag 1-21 och letrozol PO kontinuerligt dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Palbociclib
Givet PO
Andra namn:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Läkemedel: Copanlisib
Givet IV
Andra namn:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Läkemedel: Letrozol
Givet PO
Andra namn:
  • CGS 20267
  • Femara
Procedur: Biopsi av bröst
Genomgå biopsi
Andra namn:
  • Bröstbiopsi
Experimentell: Arm C (copanlisib, palbociclib, letrozol)
FAS II: Patienter får palbociclib PO QD för dag 1-14 naturligtvis 1 och letrozol PO kontinuerligt dag 1-14. Patienterna genomgår sedan biopsi. Patienterna får sedan copanlisib IV under 1 timme dag 1, 8 och 15 och letrozol PO kontinuerligt dag 1-28. Behandling med copanlisib (MTD) och letrozol upprepas var 28:e dag i upp till 3,5 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Palbociclib
Givet PO
Andra namn:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Läkemedel: Copanlisib
Givet IV
Andra namn:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Läkemedel: Letrozol
Givet PO
Andra namn:
  • CGS 20267
  • Femara
Procedur: Biopsi av bröst
Genomgå biopsi
Andra namn:
  • Bröstbiopsi
Experimentell: Fas Ib (copanlisib, palbociclib, letrozol)
FAS Ib: Patienter med metastaserad bröstcancer får copanlisib IV under 1 timme dag 1, 8 och 15, palbociclib PO QD dag 1-21 och letrozol PO kontinuerligt dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Palbociclib
Givet PO
Andra namn:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Läkemedel: Copanlisib
Givet IV
Andra namn:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Läkemedel: Letrozol
Givet PO
Andra namn:
  • CGS 20267
  • Femara

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Ki-67-uttryck definierat som procentandelen av celler som färgas positivt med validerad central analys (Fas II)
Tidsram: Baslinje till 2 veckor
Kommer att utvärderas på log Ki-67 ratio skala. Primär analys av denna variabel kommer att använda en linjär modell med behandling, PR-status som fasta effekter. Jämförelsen av behandlingsarmar kommer att baseras på minsta kvadratmedelvärden (LSM) uppskattningar och standardfel härledda från denna modell. För beskrivande syften kommer LSM-uppskattningar och associerade konfidensintervall (CI) att återtransformeras till den geometriska genomsnittliga procentuella förändringsskalan. En andra post-baseline utvärdering av Ki67 uttryck kommer att utföras efter avslutad 4 månaders behandling. Analys av förändring från baslinje till com
Baslinje till 2 veckor
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) utvärderad enligt National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 4.0 för att bestämma MTD (Fas Ib)
Tidsram: Upp till 112 dagar
Om >= 2 av 6 deltagare som behandlas på en dosnivå upplever DLTs, kommer MTD att ha överskridits. Upp till 3 ytterligare patienter kan anges på den lägre dosnivån för att erhålla ytterligare säkerhetsinformation (om endast 3 deltagare tidigare behandlats med den dosen) för att visa att =< 1 av 6 patienter upplever DLT.
Upp till 112 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk objektiv svarsfrekvens (ORR) utvärderad av RECIST 1.1 med hjälp av tjockleksmätningar
Tidsram: Upp till 1 månad efter operationen
En responder definieras som varje deltagare som uppvisar en fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR). Den kliniska svarsfrekvensen uppskattas som det totala antalet CR och PR dividerat med det totala antalet randomiserade deltagare. Klinisk ORR kommer att uppskattas och 95 % exakta CI kommer att tillhandahållas.
Upp till 1 månad efter operationen
Genuttryck och/eller förändringar av biomarkörer
Tidsram: Upp till 1 månad efter operationen
Att jämföra den procentuella förändringen i Ki67-uttryck från baslinje till 2 veckor i den Ki67-utvärderbara populationen (endast expansionsfas). Den utvärderbara Ki67-populationen kommer att inkludera alla patienter med en giltig baslinjemätning av Ki67 på minst 5 % och en giltig 2-veckors mätning av vilken storlek som helst. Denna population kommer att användas för analys av alla Ki67-härledda endpoints. All ki67 utvärderbar population kommer att korreleras med pCR och kliniskt objektivt svar.
Upp till 1 månad efter operationen
Incidensen av biverkningar (AE) utvärderad enligt NCI CTCAE version 4.0
Tidsram: Upp till 1 månad efter operationen
Total exponering för studieläkemedlet, antalet patienter som fullföljer varje cykel och dosintensiteten kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik. Antalet patienter med någon dosjustering kommer att presenteras för hela behandlingsperioden såväl som för varje cykel. Antalet patienter med dosreduktioner, dosförseningar eller dos utelämnanden kommer också att sammanfattas, liksom skälen till dosjusteringar. AE och allvarliga AE kommer att rapporteras med en CTCAE version 4.0 terminologi och svårighetsgrad.
Upp till 1 månad efter operationen
pCR-hastighet definieras som andelen randomiserade patienter med en pCR
Tidsram: Upp till 1 månad efter operationen
pCR definieras som frånvaron av invasiv cancer i bröstet och provtagna regionala lymfkörtlar. Patologirapporter från definitiva bröstoperationer kommer att samlas in.
Upp till 1 månad efter operationen
Den farmakokinetiska (PK) parametern - area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) kommer att bestämmas för copanlisib i armarna A, B och eskaleringsdosnivåer.
Tidsram: Vid preinfusion, 10 minuter, 1, 2, 3 och 5 timmar efter infusionsstart dag 1 och 8, kurs 1 (Ib); vid pre-infusion och 1 timme efter start av infusion dag 1, kurs 1 och pre-infusion, 5-15 minuter, 1 och 1-1,5 timmar på dag 8, kurs 2 (II)
PK-provtagning kommer att utföras hos alla deltagare för att karakterisera PK-profilen för copanlisib, dess metabolit M-1 (och andra metaboliter) i kombination med letrozol och palbociclib.
Vid preinfusion, 10 minuter, 1, 2, 3 och 5 timmar efter infusionsstart dag 1 och 8, kurs 1 (Ib); vid pre-infusion och 1 timme efter start av infusion dag 1, kurs 1 och pre-infusion, 5-15 minuter, 1 och 1-1,5 timmar på dag 8, kurs 2 (II)
Den farmakokinetiska (PK) parametern - Eliminationshalveringstid (t½) kommer att bestämmas för copanlisib i arm A, B och eskaleringsdosnivåer.
Tidsram: Vid preinfusion, 10 minuter, 1, 2, 3 och 5 timmar efter infusionsstart dag 1 och 8, kurs 1 (Ib); vid pre-infusion och 1 timme efter start av infusion dag 1, kurs 1 och pre-infusion, 5-15 minuter, 1 och 1-1,5 timmar på dag 8, kurs 2 (II)
PK-provtagning kommer att utföras hos alla deltagare för att karakterisera PK-profilen för copanlisib, dess metabolit M-1 (och andra metaboliter) i kombination med letrozol och palbociclib.
Vid preinfusion, 10 minuter, 1, 2, 3 och 5 timmar efter infusionsstart dag 1 och 8, kurs 1 (Ib); vid pre-infusion och 1 timme efter start av infusion dag 1, kurs 1 och pre-infusion, 5-15 minuter, 1 och 1-1,5 timmar på dag 8, kurs 2 (II)
Den farmakokinetiska (PK) parametern - Maximal plasmakoncentration (Cmax) kommer att bestämmas för copanlisib i arm A, B och eskaleringsdosnivåer.
Tidsram: Vid preinfusion, 10 minuter, 1, 2, 3 och 5 timmar efter infusionsstart dag 1 och 8, kurs 1 (Ib); vid pre-infusion och 1 timme efter start av infusion dag 1, kurs 1 och pre-infusion, 5-15 minuter, 1 och 1-1,5 timmar på dag 8, kurs 2 (II)
PK-provtagning kommer att utföras hos alla deltagare för att karakterisera PK-profilen för copanlisib, dess metabolit M-1 (och andra metaboliter) i kombination med letrozol och palbociclib.
Vid preinfusion, 10 minuter, 1, 2, 3 och 5 timmar efter infusionsstart dag 1 och 8, kurs 1 (Ib); vid pre-infusion och 1 timme efter start av infusion dag 1, kurs 1 och pre-infusion, 5-15 minuter, 1 och 1-1,5 timmar på dag 8, kurs 2 (II)
Den farmakokinetiska (PK) parametern - Minsta plasmakoncentration av BAY 80-694 kommer att bestämmas för copanlisib i armarna A, B och eskaleringsdosnivåer.
Tidsram: Vid preinfusion, 10 minuter, 1, 2, 3 och 5 timmar efter infusionsstart dag 1 och 8, kurs 1 (Ib); vid pre-infusion och 1 timme efter start av infusion dag 1, kurs 1 och pre-infusion, 5-15 minuter, 1 och 1-1,5 timmar på dag 8, kurs 2 (II)
PK-provtagning kommer att utföras hos alla deltagare för att karakterisera PK-profilen för copanlisib, dess metabolit M-1 (och andra metaboliter) i kombination med letrozol och palbociclib.
Vid preinfusion, 10 minuter, 1, 2, 3 och 5 timmar efter infusionsstart dag 1 och 8, kurs 1 (Ib); vid pre-infusion och 1 timme efter start av infusion dag 1, kurs 1 och pre-infusion, 5-15 minuter, 1 och 1-1,5 timmar på dag 8, kurs 2 (II)
Den farmakokinetiska (PK) parametern - Tid när Cmax inträffar (Tmax) kommer att bestämmas för copanlisib i armarna A, B och eskaleringsdosnivåer.
Tidsram: Vid preinfusion, 10 minuter, 1, 2, 3 och 5 timmar efter infusionsstart dag 1 och 8, kurs 1 (Ib); vid pre-infusion och 1 timme efter start av infusion dag 1, kurs 1 och pre-infusion, 5-15 minuter, 1 och 1-1,5 timmar på dag 8, kurs 2 (II)
PK-provtagning kommer att utföras hos alla deltagare för att karakterisera PK-profilen för copanlisib, dess metabolit M-1 (och andra metaboliter) i kombination med letrozol och palbociclib.
Vid preinfusion, 10 minuter, 1, 2, 3 och 5 timmar efter infusionsstart dag 1 och 8, kurs 1 (Ib); vid pre-infusion och 1 timme efter start av infusion dag 1, kurs 1 och pre-infusion, 5-15 minuter, 1 och 1-1,5 timmar på dag 8, kurs 2 (II)
Den farmakokinetiska (PK) parametern - Genomsnittlig plasmakoncentration vid steady state (Cavg) kommer att bestämmas för copanlisib i armarna A, B och eskaleringsdosnivåer.
Tidsram: Vid preinfusion, 10 minuter, 1, 2, 3 och 5 timmar efter infusionsstart dag 1 och 8, kurs 1 (Ib); vid pre-infusion och 1 timme efter start av infusion dag 1, kurs 1 och pre-infusion, 5-15 minuter, 1 och 1-1,5 timmar på dag 8, kurs 2 (II)
PK-provtagning kommer att utföras hos alla deltagare för att karakterisera PK-profilen för copanlisib, dess metabolit M-1 (och andra metaboliter) i kombination med letrozol och palbociclib.
Vid preinfusion, 10 minuter, 1, 2, 3 och 5 timmar efter infusionsstart dag 1 och 8, kurs 1 (Ib); vid pre-infusion och 1 timme efter start av infusion dag 1, kurs 1 och pre-infusion, 5-15 minuter, 1 och 1-1,5 timmar på dag 8, kurs 2 (II)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Bayer
Translational Research in Oncology-U.S. Inc. (TRIO-US)

Utredare

  • Huvudutredare: Sara Hurvitz, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2017

Första postat (Faktisk)

25 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2022

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16-001271
  • NCI-2017-00435 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg I Bröstcancer

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera