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Copanlisib、Letrozole 和 Palbociclib 治疗激素受体阳性 HER2 阴性 I-IV 期乳腺癌患者

2022年9月22日 更新者：Jonsson Comprehensive Cancer Center

一项评估 Copanlisib、Letrozole 和 Palbociclib 在转移性乳腺癌中的安全性的 Ib 期试验和比较新辅助 Copanlisib 联合 Palbociclib 和来曲唑、Copanlisib 联合来曲唑、Palbociclib 联合来曲唑对患有以下疾病的患者的分子效应的 II 期试验激素受体阳性、HER2 正常的乳腺癌

该 I/II 期试验研究了 copanlisib 与来曲唑和 palbociclib 一起给药时的副作用和最佳剂量，并了解它们在治疗激素受体阳性 HER2 阴性 I-IV 期乳腺癌中的效果。 Copanlisib 和 palbociclib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 药物，如来曲唑，可能会减少身体产生的雌激素量。 给予 copanlisib、来曲唑和 palbociclib 可能对治疗乳腺癌患者效果更好。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估以下组合在转移环境中的安全性、耐受性和估计最大耐受剂量 (MTD)：copanlisib + palbociclib + letrozole。 （阶段 Ib） II。 通过评估非转移性乳腺癌治疗 2 周后 Ki67 表达相对于基线值的百分比变化，比较来曲唑联合 palbociclib、来曲唑联合 palbociclib 和 copanlisib 以及来曲唑联合 copanlisib 的生物活性。 (二期)

次要目标：

I. 评估病理学完全反应 (pCR)，定义为乳房和取样区域淋巴结中没有浸润性癌症。

二。评估临床客观反应 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1。

三、评估安全性和耐受性。 四、 当与来曲唑和 palbociclib 联合给药时，评估 copanlisib 的药代动力学。

V. 测量可能与生物、临床和病理反应相关或预测的基因表达和/或生物标志物变化。

大纲：这是一项 Copanlisib 的剂量递增研究。

阶段 Ib：转移性乳腺癌患者在第 1、8 和 15 天接受 copanlisib 静脉注射 (IV) 超过 1 小时，在第 1-21 天每天口服一次 (PO) 哌柏西利 (PO)，并在第 1-15 天连续接受来曲唑 PO 28. 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 4 个疗程。

第二阶段：确定 MTD 后，随后的非转移性乳腺癌患者被随机分配到 3 个组中的一个：

ARM A：患者在第 1、8 和 15 天接受 copanlisib (MTD) IV 超过 1 小时，并在第 1-28 天连续口服来曲唑。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 4 个疗程。

ARM B：患者在第 1、8 和 15 天接受超过 1 小时的 Copanlisib (MTD) IV，在第 1-21 天接受 palbociclib PO QD，并在第 1-28 天连续接受来曲唑 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 4 个疗程。

ARM C：患者在疗程 1 的第 1-14 天连续接受 palbociclib PO QD，并在第 1-14 天连续接受来曲唑 PO。 然后患者接受活组织检查。 然后，患者在第 1、8 和 15 天接受 copanlisib (MTD) 静脉注射超过 1 小时，并在第 1-28 天连续口服来曲唑。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，copanlisib 和来曲唑的治疗每 28 天重复一次，最多 3.5 个疗程。

完成研究治疗后，对患者进行 1 个月的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 绝经后（如果是女性）定义为：1) 既往双侧卵巢切除术，2) 60 岁或以上，或 3) < 60 岁且闭经至少 12 个月且促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇处于绝经后范围根据机构参数）；本研究不允许使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂诱导化学卵巢切除术
  • 肿瘤是激素受体 (HR)+（雌激素受体和/或孕激素受体阳性，局部免疫组化染色至少表达 10% 的任一受体），根据局部评估 HER2 阴性
  • 对于研究的 Ib 期部分：
  • 先前未在转移环境中接受全身治疗（即 一线治疗）
  • 符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
  • 对于研究的第二阶段部分：
  • 临床 I 期（乳腺肿瘤直径 >= 1.0 cm）、II 期或 III 期乳腺癌（根据美国癌症联合委员会 [AJCC] 分期手册，第 7 版，2010 年）；如果仅限于 1 个乳房，则允许存在多灶性疾病，只要一个肿瘤至少为 1 cm 并且符合所有其他纳入标准
  • 适用于强制性基线核心活检的乳腺癌
  • 目前诊断为浸润性或非浸润性乳腺癌之前未接受过全身治疗或放疗
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
  • 血小板 > 100 x 10^9/L

  • 血红蛋白 >= 8 g/dL（Ib 阶段）或 >= 10 g/dL（对于 II 阶段部分）

    • 仅针对 Ib 期部分：患者可能会接受红细胞输注，以达到研究者酌情决定的血红蛋白水平；但是，初始研究药物治疗不得早于红细胞输注之日
  • 胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3.0 倍 ULN
  • 患有吉尔伯特综合征的受试者，在进入研究之前通过基因分型或 Invader UGTIA1 分子检测证实，总胆红素必须 < ULN 的 3.0 倍
  • 血清肌酐 =< 1.5 倍 ULN
  • 脂肪酶 =< 1.5 x ULN
  • 国际标准化比率 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x ULN
  • 左心室射血分数 (LVEF) >= 50%
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1

排除标准：

  • 仅限 Ib 阶段：
  • 早期（可治愈）乳腺癌
  • 仅适用于第二阶段：
  • 转移性乳腺癌（允许局部扩散至腋窝或内乳淋巴结）
  • 浸润性或非浸润性 (DCIS) 乳腺癌的既往全身治疗
  • 因任何恶性肿瘤对同侧胸壁或乳房进行过放射治疗
  • 双侧浸润性乳腺癌
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：炎性乳腺癌
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：与任何其他非协议抗癌治疗同时治疗
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：过去 5 年内有任何其他恶性肿瘤的病史，但非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：嗜铬细胞瘤的并发诊断
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：目前使用雷洛昔芬、他莫昔芬、芳香酶抑制剂或其他选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 治疗骨质疏松症或预防乳腺癌；受试者必须在第一次基线活检前停止治疗至少 28 天
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：与绝经后激素替代疗法同时治疗；在第一次基线活检前必须停止先前治疗至少 28 天
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：不允许 I 型糖尿病或接受胰岛素治疗的患者；不允许不受控制的 II 型糖尿病（糖化血红蛋白 [HbA1c] > 7.5）
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：蛋白尿 >= 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3 级，根据随机尿样的尿蛋白：肌酐比值 > 3.5
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：尽管进行了最佳医疗管理，但仍未控制动脉高血压
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV)；所有患者必须在研究药物开始前 28 天使用常规肝炎病毒实验室检测组筛查 HBV 和 HCV
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：不受控制的感染；活动性临床严重感染（> CTCAE 2 级）

  • 对于所有阶段（Ib 和 II）： 重大心脏病史：

    • 充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级
    • 不稳定型心绞痛（静息时出现心绞痛症状）、新发心绞痛（最近 3 个月内开始）
    • 试验药物开始前 6 个月内发生心肌梗塞
    • 抗心律失常治疗（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞，研究药物开始前 3 个月内
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：不允许接受抗凝治疗的参与者
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：具有出血素质证据或病史的患者；开始研究药物后 4 周内任何出血或出血事件 >= CTCAE 3 级
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：治疗开始前 7 天内输血或输血小板
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：不愈合的伤口或溃疡
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：自身免疫性疾病病史或当前
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：在研究药物开始前 28 天内进行重大外科手术或重大外伤（由研究者判断），在研究药物开始前 7 天内进行开放活检
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：需要药物治疗的癫痫症患者
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：已知对任何研究药物、研究药物类别或制剂中的赋形剂过敏
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：不允许每日剂量高于 15 mg 泼尼松或等效剂量的全身持续皮质类固醇治疗；患者可能正在使用局部或吸入皮质类固醇；先前的皮质类固醇治疗必须在第一次研究药物给药前至少 7 天停止或减至允许剂量；如果患者正在接受长期皮质类固醇治疗，则应在患者签署同意书后将皮质类固醇降级至最大允许剂量
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：接受同种异体骨髓或器官移植的历史
  • 对于所有阶段（Ib 和 II）：长期氧疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组（copanlisib、来曲唑）
阶段 II：患者在第 1、8 和 15 天接受 copanlisib (MTD) IV 超过 1 小时，并在第 1-28 天连续口服来曲唑。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 4 个疗程。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
药品：辅酶
鉴于IV
其他名称：
  • 海湾 80-6946
  • PI3K 抑制剂 BAY 80-6946
药品：来曲唑
给定采购订单
其他名称：
  • CGS 20267
  • 费马拉
实验性的：B 组（copanlisib、palbociclib、来曲唑）
阶段 II：患者在第 1、8 和 15 天接受 copanlisib (MTD) IV 超过 1 小时，在第 1-21 天接受 palbociclib PO QD，并在第 1-28 天连续接受来曲唑 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 4 个疗程。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
药品：哌柏西利
给定采购订单
其他名称：
  • 布兰斯
  • PD-0332991
  • PD-332991
药品：辅酶
鉴于IV
其他名称：
  • 海湾 80-6946
  • PI3K 抑制剂 BAY 80-6946
药品：来曲唑
给定采购订单
其他名称：
  • CGS 20267
  • 费马拉
程序：乳房活检
进行活检
其他名称：
  • 乳房活检
实验性的：C 组（copanlisib、palbociclib、来曲唑）
阶段 II：患者在第 1 天的第 1-14 天接受 palbociclib PO QD，并在第 1-14 天连续接受来曲唑 PO。 然后患者接受活组织检查。 然后，患者在第 1、8 和 15 天接受 copanlisib IV 超过 1 小时，并在第 1-28 天连续口服来曲唑。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，copanlisib (MTD) 和来曲唑的治疗每 28 天重复一次，最多 3.5 个疗程。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
药品：哌柏西利
给定采购订单
其他名称：
  • 布兰斯
  • PD-0332991
  • PD-332991
药品：辅酶
鉴于IV
其他名称：
  • 海湾 80-6946
  • PI3K 抑制剂 BAY 80-6946
药品：来曲唑
给定采购订单
其他名称：
  • CGS 20267
  • 费马拉
程序：乳房活检
进行活检
其他名称：
  • 乳房活检
实验性的：Ib 期（copanlisib、palbociclib、来曲唑）
阶段 Ib：转移性乳腺癌患者在第 1、8 和 15 天接受超过 1 小时的 Copanlisib IV，在第 1-21 天接受 palbociclib PO QD，并在第 1-28 天连续接受来曲唑 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 4 个疗程。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
药品：哌柏西利
给定采购订单
其他名称：
  • 布兰斯
  • PD-0332991
  • PD-332991
药品：辅酶
鉴于IV
其他名称：
  • 海湾 80-6946
  • PI3K 抑制剂 BAY 80-6946
药品：来曲唑
给定采购订单
其他名称：
  • CGS 20267
  • 费马拉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Ki-67 表达的变化定义为经验证的中央检测（II 期）染色阳性的细胞百分比
大体时间：基线至 2 周
将根据对数 Ki-67 比率量表进行评估。 该变量的主要分析将利用线性模型，其中治疗、PR 状态作为固定效应。 治疗组的比较将基于最小二乘均值 (LSM) 估计值和从该模型得出的标准误差。 出于描述目的，LSM 估计和相关的置信区间 (CI) 将返回转换为几何平均百分比变化量表。 在完成 4 个月的治疗后，将对 Ki67 表达进行第二次基线后评估。 从baseline到com的变化分析
基线至 2 周
根据美国国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 4.0 版评估的剂量限制性毒性 (DLT) 发生率，以确定 MTD（Ib 期）
大体时间：长达 112 天
如果在某个剂量水平接受治疗的 6 名参与者中有 >= 2 人出现 DLT，则将超过 MTD。 最多 3 名额外的患者可以进入较低剂量水平以获得额外的安全信息（如果之前只有 3 名参与者接受过该剂量的治疗）以证明 =< 6 名患者中的 1 名经历 DLT。
长达 112 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
RECIST 1.1 使用卡尺测量评估的临床客观缓解率 (ORR)
大体时间：手术后最多1个月
响应者定义为表现出完全响应 (CR) 或部分响应 (PR) 的任何参与者。 临床反应率估计为 CR 和 PR 的总数除以随机分配的参与者总数。 将估算临床 ORR，并提供 95% 的准确 CI。
手术后最多1个月
基因表达和/或生物标志物变化
大体时间：手术后最多1个月
比较 Ki67 可评估人群（仅扩展阶段）中 Ki67 表达从基线到 2 周的百分比变化。Ki67 可评估人群将包括所有具有至少 5% 的有效基线 Ki67 测量值和有效 2 周任何量级的测量。 该群体将用于分析所有 Ki67 衍生的终点。 所有 ki67 可评估群体将与 pCR 和临床客观反应相关联。
手术后最多1个月
根据 NCI CTCAE 4.0 版评估的不良事件 (AE) 发生率
大体时间：手术后最多1个月
研究药物的总体暴露、完成每个周期的患者数量和剂量强度将使用描述性统计进行总结。 将针对整个治疗期以及每个周期显示进行任何剂量调整的患者人数。 还将总结剂量减少、剂量延迟或剂量遗漏的患者数量，以及剂量调整的原因。 AE 和严重 AE 将使用 CTCAE 4.0 版术语和严重性进行报告。
手术后最多1个月
pCR 率定义为具有 pCR 的随机化患者的百分比
大体时间：手术后最多1个月
pCR 被定义为在乳房和取样的区域淋巴结中不存在浸润性癌症。 将收集确定性乳房手术的病理报告。
手术后最多1个月
药代动力学 (PK) 参数——血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 将在 A 组、B 组和递增剂量水平中确定 copanlisib。
大体时间：输注前，第 1 天和第 8 天输注开始后 10 分钟、1、2、3 和 5 小时，疗程 1 (Ib)；第 1 天第 1 天输注前和输注前 1 小时后 1 小时和第 8 天第 2 天输注前 1 小时和 1-1.5 小时 (II)
将在所有参与者中进行 PK 取样，以表征 copanlisib、其代谢物 M-1（和其他代谢物）与来曲唑和 palbociclib 联合使用的 PK 概况。
输注前，第 1 天和第 8 天输注开始后 10 分钟、1、2、3 和 5 小时，疗程 1 (Ib)；第 1 天第 1 天输注前和输注前 1 小时后 1 小时和第 8 天第 2 天输注前 1 小时和 1-1.5 小时 (II)
药代动力学 (PK) 参数 - 消除半衰期 (t½) 将在 A 组、B 组和递增剂量水平中确定 Copanlisib。
大体时间：输注前，第 1 天和第 8 天输注开始后 10 分钟、1、2、3 和 5 小时，疗程 1 (Ib)；第 1 天第 1 天输注前和输注前 1 小时后 1 小时和第 8 天第 2 天输注前 1 小时和 1-1.5 小时 (II)
将在所有参与者中进行 PK 取样，以表征 copanlisib、其代谢物 M-1（和其他代谢物）与来曲唑和 palbociclib 联合使用的 PK 概况。
输注前，第 1 天和第 8 天输注开始后 10 分钟、1、2、3 和 5 小时，疗程 1 (Ib)；第 1 天第 1 天输注前和输注前 1 小时后 1 小时和第 8 天第 2 天输注前 1 小时和 1-1.5 小时 (II)
药代动力学 (PK) 参数 - 最大血浆浓度 (Cmax) 将在 A 组、B 组和递增剂量水平中确定 Copanlisib。
大体时间：输注前，第 1 天和第 8 天输注开始后 10 分钟、1、2、3 和 5 小时，疗程 1 (Ib)；第 1 天第 1 天输注前和输注前 1 小时后 1 小时和第 8 天第 2 天输注前 1 小时和 1-1.5 小时 (II)
将在所有参与者中进行 PK 取样，以表征 copanlisib、其代谢物 M-1（和其他代谢物）与来曲唑和 palbociclib 联合使用的 PK 概况。
输注前，第 1 天和第 8 天输注开始后 10 分钟、1、2、3 和 5 小时，疗程 1 (Ib)；第 1 天第 1 天输注前和输注前 1 小时后 1 小时和第 8 天第 2 天输注前 1 小时和 1-1.5 小时 (II)
药代动力学 (PK) 参数——BAY 80-694 的最低血浆浓度将在 A 组、B 组和递增剂量水平中确定 copanlisib。
大体时间：输注前，第 1 天和第 8 天输注开始后 10 分钟、1、2、3 和 5 小时，疗程 1 (Ib)；第 1 天第 1 天输注前和输注前 1 小时后 1 小时和第 8 天第 2 天输注前 1 小时和 1-1.5 小时 (II)
将在所有参与者中进行 PK 取样，以表征 copanlisib、其代谢物 M-1（和其他代谢物）与来曲唑和 palbociclib 联合使用的 PK 概况。
输注前，第 1 天和第 8 天输注开始后 10 分钟、1、2、3 和 5 小时，疗程 1 (Ib)；第 1 天第 1 天输注前和输注前 1 小时后 1 小时和第 8 天第 2 天输注前 1 小时和 1-1.5 小时 (II)
药代动力学 (PK) 参数——Cmax 出现的时间 (Tmax) 将针对 Copanlisib 在 A 组、B 组和剂量递增水平中确定。
大体时间：输注前，第 1 天和第 8 天输注开始后 10 分钟、1、2、3 和 5 小时，疗程 1 (Ib)；第 1 天第 1 天输注前和输注前 1 小时后 1 小时和第 8 天第 2 天输注前 1 小时和 1-1.5 小时 (II)
将在所有参与者中进行 PK 取样，以表征 copanlisib、其代谢物 M-1（和其他代谢物）与来曲唑和 palbociclib 联合使用的 PK 概况。
输注前，第 1 天和第 8 天输注开始后 10 分钟、1、2、3 和 5 小时，疗程 1 (Ib)；第 1 天第 1 天输注前和输注前 1 小时后 1 小时和第 8 天第 2 天输注前 1 小时和 1-1.5 小时 (II)
药代动力学 (PK) 参数——稳态平均血浆浓度 (Cavg) 将在 A 组、B 组和递增剂量水平中确定 copanlisib。
大体时间：输注前，第 1 天和第 8 天输注开始后 10 分钟、1、2、3 和 5 小时，疗程 1 (Ib)；第 1 天第 1 天输注前和输注前 1 小时后 1 小时和第 8 天第 2 天输注前 1 小时和 1-1.5 小时 (II)
将在所有参与者中进行 PK 取样，以表征 copanlisib、其代谢物 M-1（和其他代谢物）与来曲唑和 palbociclib 联合使用的 PK 概况。
输注前，第 1 天和第 8 天输注开始后 10 分钟、1、2、3 和 5 小时，疗程 1 (Ib)；第 1 天第 1 天输注前和输注前 1 小时后 1 小时和第 8 天第 2 天输注前 1 小时和 1-1.5 小时 (II)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jonsson Comprehensive Cancer Center

合作者

Bayer
Translational Research in Oncology-U.S. Inc. (TRIO-US)

调查人员

  • 首席研究员：Sara Hurvitz、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月2日

初级完成 (实际的)

2022年3月31日

研究完成 (实际的)

2022年3月31日

研究注册日期

首次提交

2017年4月4日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月20日

首次发布 (实际的)

2017年4月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月22日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 16-001271
  • NCI-2017-00435 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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    美国

实验室生物标志物分析的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Egypt

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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