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Copanlisib, letrozolo e palbociclib nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio I-IV negativo per il recettore ormonale HER2 negativo

22 settembre 2022 aggiornato da: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Uno studio di fase Ib che valuta la sicurezza di copanlisib, letrozolo e palbociclib nel carcinoma mammario metastatico e uno studio di fase II che confronta gli effetti molecolari di copanlisib neoadiuvante in combinazione con palbociclib e letrozolo, vs. copanlisib con letrozolo, vs. palbociclib con letrozolo per pazienti con Recettore ormonale positivo, cancro al seno normale HER2

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di copanlisib quando somministrato insieme a letrozolo e palbociclib e per vedere come funzionano nel trattamento del carcinoma mammario in stadio I-IV negativo per il recettore ormonale HER2. Copanlisib e palbociclib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci, come il letrozolo, possono ridurre la quantità di estrogeni prodotti dall'organismo. La somministrazione di copanlisib, letrozolo e palbociclib può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza, la tollerabilità e stimare la dose massima tollerata (MTD) in un contesto metastatico della seguente combinazione: copanlisib + palbociclib + letrozolo. (Fase Ib) II. Confrontare l'attività biologica di letrozolo in combinazione con palbociclib, letrozolo in combinazione con palbociclib e copanlisib e letrozolo in combinazione con copanlisib valutando la variazione percentuale rispetto al valore basale nell'espressione di Ki67 dopo 2 settimane di terapia nel carcinoma mammario non metastatico. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la risposta patologica completa (pCR) definita come assenza di cancro invasivo nel seno e nei linfonodi regionali campionati.

II. Valutare la risposta clinica obiettiva Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) criteri 1.1.

III. Valutare la sicurezza e la tollerabilità. IV. Valutare la farmacocinetica di copanlisib quando somministrato in combinazione con letrozolo e palbociclib.

V. Misurare l'espressione genica e/oi cambiamenti dei biomarcatori che possono essere correlati o predire la risposta biologica, clinica e patologica.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di copanlisib.

FASE Ib: le pazienti con carcinoma mammario metastatico ricevono copanlisib per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora nei giorni 1, 8 e 15, palbociclib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21 e letrozolo PO continuamente nei giorni 1-21 28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE II: dopo la determinazione della MTD, le successive pazienti con carcinoma mammario non metastatico vengono randomizzate a 1 dei 3 bracci:

BRACCIO A: i pazienti ricevono copanlisib (MTD) IV per 1 ora nei giorni 1, 8 e 15 e letrozolo PO in modo continuo nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO B: i pazienti ricevono copanlisib (MTD) IV per 1 ora nei giorni 1, 8 e 15, palbociclib PO QD nei giorni 1-21 e letrozolo PO continuamente nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO C: i pazienti ricevono palbociclib PO QD per i giorni 1-14 del corso 1 e letrozolo PO continuamente nei giorni 1-14. I pazienti vengono quindi sottoposti a biopsia. I pazienti ricevono quindi copanlisib (MTD) IV per 1 ora nei giorni 1, 8 e 15 e letrozolo PO in modo continuo nei giorni 1-28. Il trattamento con copanlisib e letrozolo si ripete ogni 28 giorni fino a 3,5 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 1 mese.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Post-menopausa (se femmina) definita come: 1) precedente ovariectomia bilaterale, 2) età pari o superiore a 60 anni o 3) < 60 anni e amenorrea da almeno 12 mesi con ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo nel range postmenopausale per parametri istituzionali); l'uso di agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per indurre l'ablazione ovarica chimica non sarà consentito per questo studio
  • Il tumore è recettore ormonale (HR)+ (recettore degli estrogeni e/o recettore del progesterone positivo con almeno il 10% di espressione di entrambi i recettori mediante colorazione immunoistochimica locale) e HER2 negativo in base alla valutazione locale
  • PER LA PARTE DI FASE Ib DELLO STUDIO:
  • Carcinoma mammario localmente avanzato/non operabile o metastatico che non è stato precedentemente trattato in ambiente metastatico con terapia sistemica (es. trattamento di prima linea)
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • PER LA PARTE DELLA FASE II DELLO STUDIO:
  • Stadio clinico I (tumore mammario >= 1,0 cm di diametro), carcinoma mammario stadio II o stadio III (secondo l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] Staging Manual, 7th Edition, 2010); la malattia multifocale è consentita se confinata a 1 seno, purché un tumore sia di almeno 1 cm e soddisfi tutti gli altri criteri di inclusione
  • Cancro al seno idoneo per biopsia centrale di base obbligatoria
  • Nessuna precedente terapia sistemica o radioterapia per carcinoma mammario invasivo o non invasivo attualmente diagnosticato
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II):
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Piastrine > 100 x 10^9/L

  • Emoglobina >= 8 g/dL (fase Ib) o >= 10 g/dL (per porzione fase II)

    • Solo per la porzione di fase Ib: i pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore; tuttavia, il trattamento iniziale con il farmaco oggetto dello studio non deve iniziare prima del giorno della trasfusione di eritrociti
  • Bilirubina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3,0 volte ULN
  • I soggetti con sindrome di Gilbert, confermata dalla genotipizzazione o dal test molecolare Invader UGTIA1 prima dell'ingresso nello studio, devono avere una bilirubina totale < 3,0 volte l'ULN
  • Creatinina sierica = < 1,5 volte ULN
  • Lipasi =< 1,5 x ULN
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x ULN
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50%
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Criteri di esclusione:

  • SOLO PER LA FASE Ib:
  • Cancro al seno in fase iniziale (curabile).
  • SOLO PER LA FASE II:
  • Carcinoma mammario metastatico (è consentita la diffusione locale ai linfonodi mammari ascellari o interni)
  • Precedente terapia sistemica per carcinoma mammario invasivo o non invasivo (DCIS).
  • Precedente radioterapia alla parete toracica omolaterale o al seno per qualsiasi neoplasia
  • Carcinoma mammario invasivo bilaterale
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): carcinoma mammario infiammatorio
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Terapia concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale non protocollare
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): storia di qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): diagnosi concomitante di feocromocitoma
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Terapia in corso con raloxifene, tamoxifene, inibitore dell'aromatasi o altro modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM), sia per l'osteoporosi che per la prevenzione del cancro al seno; i soggetti devono aver interrotto le terapie per almeno 28 giorni prima della prima biopsia al basale
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): trattamento concomitante con terapia ormonale sostitutiva postmenopausale; il trattamento precedente deve essere interrotto per almeno 28 giorni prima della prima biopsia basale
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Non sono ammessi pazienti con diabete di tipo I o in terapia insulinica; diabete di tipo II non controllato non consentito (emoglobina glicosilata [HbA1c] > 7,5)
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Proteinuria di >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 3 come stimato dal rapporto proteine ​​urinarie:creatinina > 3,5 su un campione casuale di urina
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Ipertensione arteriosa incontrollata nonostante una gestione medica ottimale
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Epatite B (HBV) o epatite C (HCV); tutti i pazienti devono essere sottoposti a screening per HBV e HCV fino a 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio utilizzando il pannello di laboratorio di routine del virus dell'epatite
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Infezione incontrollata; infezioni attive, clinicamente gravi (> grado CTCAE 2)

  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Anamnesi di malattia cardiaca significativa:

    • Insufficienza cardiaca congestizia > Classe 2 della New York Heart Association (NYHA).
    • Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi)
    • Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inizio del test del farmaco
    • Terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): non sono ammessi partecipanti che ricevono terapia anticoagulante
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica; qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento >= grado 3 CTCAE entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Trasfusione di sangue o piastrine entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Ferita o ulcera non cicatrizzante
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Anamnesi o malattia autoimmune in corso
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa (a giudizio dello sperimentatore) entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio, biopsia aperta entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): non è consentita la terapia sistemica continua con corticosteroidi a una dose giornaliera superiore a 15 mg di prednisone o equivalente; i pazienti possono utilizzare corticosteroidi topici o inalatori; la precedente terapia con corticosteroidi deve essere interrotta o ridotta alla dose consentita almeno 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio; se un paziente è in terapia cronica con corticosteroidi, i corticosteroidi devono essere ridotti alla dose massima consentita dopo che il paziente ha firmato il documento di consenso
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): storia di aver ricevuto un midollo osseo allogenico o un trapianto di organi
  • PER TUTTE LE FASI (Ib E II): Ossigenoterapia cronica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (copanlisib, letrozolo)
FASE II: i pazienti ricevono copanlisib (MTD) IV per 1 ora nei giorni 1, 8 e 15 e letrozolo PO in modo continuo nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Copanlisib
Dato IV
Altri nomi:
  • BAIA 80-6946
  • Inibitore PI3K BAY 80-6946
Droga: Letrozolo
Dato PO
Altri nomi:
  • CGS 20267
  • Femara
Sperimentale: Braccio B (copanlisib, palbociclib, letrozolo)
FASE II: i pazienti ricevono copanlisib (MTD) IV per 1 ora nei giorni 1, 8 e 15, palbociclib PO QD nei giorni 1-21 e letrozolo PO continuamente nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Palbociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Droga: Copanlisib
Dato IV
Altri nomi:
  • BAIA 80-6946
  • Inibitore PI3K BAY 80-6946
Droga: Letrozolo
Dato PO
Altri nomi:
  • CGS 20267
  • Femara
Procedura: Biopsia del seno
Sottoponiti a biopsia
Altri nomi:
  • Biopsia mammaria
Sperimentale: Braccio C (copanlisib, palbociclib, letrozolo)
FASE II: i pazienti ricevono palbociclib PO QD per i giorni 1-14 del corso 1 e letrozolo PO continuamente nei giorni 1-14. I pazienti vengono quindi sottoposti a biopsia. I pazienti ricevono quindi copanlisib EV per 1 ora nei giorni 1, 8 e 15 e letrozolo PO in modo continuo nei giorni 1-28. Il trattamento con copanlisib (MTD) e letrozolo si ripete ogni 28 giorni fino a 3,5 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Palbociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Droga: Copanlisib
Dato IV
Altri nomi:
  • BAIA 80-6946
  • Inibitore PI3K BAY 80-6946
Droga: Letrozolo
Dato PO
Altri nomi:
  • CGS 20267
  • Femara
Procedura: Biopsia del seno
Sottoponiti a biopsia
Altri nomi:
  • Biopsia mammaria
Sperimentale: Fase Ib (copanlisib, palbociclib, letrozolo)
FASE Ib: le pazienti con carcinoma mammario metastatico ricevono copanlisib EV per 1 ora nei giorni 1, 8 e 15, palbociclib PO QD nei giorni 1-21 e letrozolo PO continuamente nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Palbociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Droga: Copanlisib
Dato IV
Altri nomi:
  • BAIA 80-6946
  • Inibitore PI3K BAY 80-6946
Droga: Letrozolo
Dato PO
Altri nomi:
  • CGS 20267
  • Femara

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'espressione di Ki-67 definita come percentuale di cellule che si colorano positivamente mediante analisi centrale convalidata (Fase II)
Lasso di tempo: Basale a 2 settimane
Verrà valutato sulla scala del rapporto log Ki-67. L'analisi primaria di questa variabile utilizzerà un modello lineare con trattamento, stato PR come effetti fissi. Il confronto dei bracci di trattamento si baserà sulle stime della media dei minimi quadrati (LSM) e sugli errori standard derivati ​​da questo modello. A scopo descrittivo, le stime LSM e gli intervalli di confidenza (IC) associati verranno nuovamente trasformati nella scala di variazione percentuale della media geometrica. Una seconda valutazione post-basale dell'espressione di Ki67 verrà eseguita dopo il completamento di 4 mesi di trattamento. Analisi del cambiamento dalla linea di base a com
Basale a 2 settimane
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) valutata secondo il National Cancer Institute (NCI) CTCAE versione 4.0 per determinare MTD (Fase Ib)
Lasso di tempo: Fino a 112 giorni
Se >= 2 partecipanti su 6 trattati a un livello di dose sperimentano DLT, allora l'MTD sarà stato superato. È possibile inserire fino a 3 pazienti aggiuntivi al livello di dose più basso per ottenere ulteriori informazioni sulla sicurezza (se solo 3 partecipanti sono stati trattati in precedenza a quella dose) per dimostrare che =< 1 paziente su 6 presenta DLT.
Fino a 112 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica obiettiva (ORR) valutato da RECIST 1.1 utilizzando misurazioni del calibro
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Un risponditore è definito come qualsiasi partecipante che mostra una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR). Il tasso di risposta clinica è stimato come il numero totale di CR e PR diviso per il numero totale di partecipanti randomizzati. Verrà stimata l'ORR clinica e verranno forniti IC esatti al 95%.
Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Espressione genica e/o alterazioni dei biomarcatori
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Per confrontare la variazione percentuale dell'espressione del Ki67 dal basale a 2 settimane nella popolazione valutabile per il Ki67 (solo fase di espansione). La popolazione valutabile per il Ki67 includerà tutti i pazienti con una misurazione del Ki67 al basale valida di almeno il 5% e una misura di qualsiasi entità. Questa popolazione verrà utilizzata per l'analisi di tutti gli endpoint derivati ​​da Ki67. Tutta la popolazione valutabile ki67 sarà correlata con pCR e risposta clinica obiettiva.
Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Incidenza di eventi avversi (AE) valutata secondo NCI CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
L'esposizione complessiva al farmaco in studio, il numero di pazienti che completano ogni ciclo e l'intensità della dose saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive. Il numero di pazienti con qualsiasi aggiustamento della dose sarà presentato per l'intero periodo di trattamento e per ciascun ciclo. Verrà riassunto anche il numero di pazienti con riduzioni della dose, ritardi della dose o omissioni della dose, così come i motivi degli aggiustamenti della dose. Gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi verranno riportati utilizzando una terminologia e una gravità CTCAE versione 4.0.
Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
tasso di pCR definito come la percentuale di pazienti randomizzati con un pCR
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
pCR è definito come l'assenza di cancro invasivo nel seno e nei linfonodi regionali campionati. Verranno raccolti referti patologici da chirurgia mammaria definitiva.
Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Il parametro farmacocinetico (PK) - area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) sarà determinato per copanlisib nei bracci A, B e livelli di dose di aumento.
Lasso di tempo: Alla pre-infusione, 10 minuti, 1, 2, 3 e 5 ore dopo l'inizio dell'infusione nei giorni 1 e 8, corso 1 (Ib); alla pre-infusione e 1 ora dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1, corso 1 e pre-infusione, 5-15 minuti, 1 e 1-1,5 ore il giorno 8, corso 2 (II)
Il campionamento PK sarà eseguito in tutti i partecipanti per caratterizzare il profilo PK per copanlisib, il suo metabolita M-1 (e altri metaboliti) in combinazione con letrozolo e palbociclib.
Alla pre-infusione, 10 minuti, 1, 2, 3 e 5 ore dopo l'inizio dell'infusione nei giorni 1 e 8, corso 1 (Ib); alla pre-infusione e 1 ora dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1, corso 1 e pre-infusione, 5-15 minuti, 1 e 1-1,5 ore il giorno 8, corso 2 (II)
Il parametro farmacocinetico (PK) - Emivita di eliminazione (t½) sarà determinato per copanlisib nei bracci A, B e nei livelli di dose di aumento.
Lasso di tempo: Alla pre-infusione, 10 minuti, 1, 2, 3 e 5 ore dopo l'inizio dell'infusione nei giorni 1 e 8, corso 1 (Ib); alla pre-infusione e 1 ora dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1, corso 1 e pre-infusione, 5-15 minuti, 1 e 1-1,5 ore il giorno 8, corso 2 (II)
Il campionamento PK sarà eseguito in tutti i partecipanti per caratterizzare il profilo PK per copanlisib, il suo metabolita M-1 (e altri metaboliti) in combinazione con letrozolo e palbociclib.
Alla pre-infusione, 10 minuti, 1, 2, 3 e 5 ore dopo l'inizio dell'infusione nei giorni 1 e 8, corso 1 (Ib); alla pre-infusione e 1 ora dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1, corso 1 e pre-infusione, 5-15 minuti, 1 e 1-1,5 ore il giorno 8, corso 2 (II)
Il parametro farmacocinetico (PK) - Concentrazione plasmatica massima (Cmax) sarà determinato per copanlisib nei bracci A, B e nei livelli di dose di aumento.
Lasso di tempo: Alla pre-infusione, 10 minuti, 1, 2, 3 e 5 ore dopo l'inizio dell'infusione nei giorni 1 e 8, corso 1 (Ib); alla pre-infusione e 1 ora dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1, corso 1 e pre-infusione, 5-15 minuti, 1 e 1-1,5 ore il giorno 8, corso 2 (II)
Il campionamento PK sarà eseguito in tutti i partecipanti per caratterizzare il profilo PK per copanlisib, il suo metabolita M-1 (e altri metaboliti) in combinazione con letrozolo e palbociclib.
Alla pre-infusione, 10 minuti, 1, 2, 3 e 5 ore dopo l'inizio dell'infusione nei giorni 1 e 8, corso 1 (Ib); alla pre-infusione e 1 ora dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1, corso 1 e pre-infusione, 5-15 minuti, 1 e 1-1,5 ore il giorno 8, corso 2 (II)
Il parametro farmacocinetico (PK) - La concentrazione plasmatica minima di BAY 80-694 sarà determinato per copanlisib nei bracci A, B e livelli di dose di aumento.
Lasso di tempo: Alla pre-infusione, 10 minuti, 1, 2, 3 e 5 ore dopo l'inizio dell'infusione nei giorni 1 e 8, corso 1 (Ib); alla pre-infusione e 1 ora dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1, corso 1 e pre-infusione, 5-15 minuti, 1 e 1-1,5 ore il giorno 8, corso 2 (II)
Il campionamento PK sarà eseguito in tutti i partecipanti per caratterizzare il profilo PK per copanlisib, il suo metabolita M-1 (e altri metaboliti) in combinazione con letrozolo e palbociclib.
Alla pre-infusione, 10 minuti, 1, 2, 3 e 5 ore dopo l'inizio dell'infusione nei giorni 1 e 8, corso 1 (Ib); alla pre-infusione e 1 ora dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1, corso 1 e pre-infusione, 5-15 minuti, 1 e 1-1,5 ore il giorno 8, corso 2 (II)
Il parametro farmacocinetico (PK) - Tempo in cui si verifica la Cmax (Tmax) sarà determinato per copanlisib nei bracci A, B e livelli di dose di aumento.
Lasso di tempo: Alla pre-infusione, 10 minuti, 1, 2, 3 e 5 ore dopo l'inizio dell'infusione nei giorni 1 e 8, corso 1 (Ib); alla pre-infusione e 1 ora dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1, corso 1 e pre-infusione, 5-15 minuti, 1 e 1-1,5 ore il giorno 8, corso 2 (II)
Il campionamento PK sarà eseguito in tutti i partecipanti per caratterizzare il profilo PK per copanlisib, il suo metabolita M-1 (e altri metaboliti) in combinazione con letrozolo e palbociclib.
Alla pre-infusione, 10 minuti, 1, 2, 3 e 5 ore dopo l'inizio dell'infusione nei giorni 1 e 8, corso 1 (Ib); alla pre-infusione e 1 ora dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1, corso 1 e pre-infusione, 5-15 minuti, 1 e 1-1,5 ore il giorno 8, corso 2 (II)
Il parametro farmacocinetico (PK) - Concentrazione plasmatica media allo stato stazionario (Cavg) sarà determinato per copanlisib nei bracci A, B e livelli di dose di aumento.
Lasso di tempo: Alla pre-infusione, 10 minuti, 1, 2, 3 e 5 ore dopo l'inizio dell'infusione nei giorni 1 e 8, corso 1 (Ib); alla pre-infusione e 1 ora dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1, corso 1 e pre-infusione, 5-15 minuti, 1 e 1-1,5 ore il giorno 8, corso 2 (II)
Il campionamento PK sarà eseguito in tutti i partecipanti per caratterizzare il profilo PK per copanlisib, il suo metabolita M-1 (e altri metaboliti) in combinazione con letrozolo e palbociclib.
Alla pre-infusione, 10 minuti, 1, 2, 3 e 5 ore dopo l'inizio dell'infusione nei giorni 1 e 8, corso 1 (Ib); alla pre-infusione e 1 ora dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1, corso 1 e pre-infusione, 5-15 minuti, 1 e 1-1,5 ore il giorno 8, corso 2 (II)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

Bayer
Translational Research in Oncology-U.S. Inc. (TRIO-US)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sara Hurvitz, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

25 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16-001271
  • NCI-2017-00435 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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