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Copanlisib, Letrozol und Palbociclib bei der Behandlung von Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem HER2-negativem Brustkrebs im Stadium I-IV

22. September 2022 aktualisiert von: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Eine Phase-Ib-Studie zur Bewertung der Sicherheit von Copanlisib, Letrozol und Palbociclib bei metastasierendem Brustkrebs und Phase-II-Studie zum Vergleich der molekularen Wirkungen von neoadjuvantem Copanlisib in Kombination mit Palbociclib und Letrozol vs. Copanlisib mit Letrozol vs. Palbociclib mit Letrozol für Patienten mit Hormonrezeptor-positiv, normaler HER2-Brustkrebs

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Copanlisib, wenn es zusammen mit Letrozol und Palbociclib verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs im Stadium I-IV wirken. Copanlisib und Palbociclib können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Medikamente wie Letrozol können die vom Körper produzierte Östrogenmenge verringern. Die Gabe von Copanlisib, Letrozol und Palbociclib kann bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs besser wirken.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Abschätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) in einer metastasierten Situation der folgenden Kombination: Copanlisib + Palbociclib + Letrozol. (Phase Ib) II. Vergleichen Sie die biologische Aktivität von Letrozol in Kombination mit Palbociclib, Letrozol in Kombination mit Palbociclib und Copanlisib und Letrozol in Kombination mit Copanlisib, indem Sie die prozentuale Veränderung der Ki67-Expression gegenüber dem Ausgangswert nach 2-wöchiger Therapie bei nicht metastasiertem Brustkrebs beurteilen. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewerten Sie die pathologische vollständige Remission (pCR), definiert als Abwesenheit von invasivem Krebs in der Brust und den entnommenen regionalen Lymphknoten.

II. Bewerten Sie die RECIST-Kriterien (Kriterien zur Beurteilung des klinischen Ansprechens auf das Ansprechen bei soliden Tumoren) 1.1.

III. Sicherheit und Verträglichkeit beurteilen. IV. Bewerten Sie die Pharmakokinetik von Copanlisib bei Gabe in Kombination mit Letrozol und Palbociclib.

V. Messen Sie die Genexpression und/oder Biomarker-Änderungen, die mit biologischen, klinischen und pathologischen Reaktionen korrelieren oder diese vorhersagen können.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von Copanlisib.

PHASE Ib: Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs erhalten Copanlisib intravenös (IV) über 1 Stunde an den Tagen 1, 8 und 15, Palbociclib oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-21 und Letrozol PO kontinuierlich an den Tagen 1-21. 28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

PHASE II: Nach der Bestimmung der MTD werden nachfolgende Patientinnen mit nicht metastasiertem Brustkrebs in einen von drei Armen randomisiert:

ARM A: Die Patienten erhalten Copanlisib (MTD) i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1, 8 und 15 und Letrozol p.o. kontinuierlich an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

ARM B: Die Patienten erhalten Copanlisib (MTD) i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1, 8 und 15, Palbociclib p.o. QD an den Tagen 1-21 und Letrozol p.o. kontinuierlich an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ARM C: Die Patienten erhalten Palbociclib p.o. QD an den Tagen 1-14 von Kurs 1 und Letrozol p.o. kontinuierlich an den Tagen 1-14. Die Patienten werden dann einer Biopsie unterzogen. Die Patienten erhalten dann Copanlisib (MTD) i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1, 8 und 15 und Letrozol p.o. kontinuierlich an den Tagen 1-28. Die Behandlung mit Copanlisib und Letrozol wird alle 28 Tage für bis zu 3,5 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 1 Monat nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Postmenopausal (bei Frauen) definiert als: 1) frühere bilaterale Ovarektomie, 2) Alter 60 oder älter oder 3) < 60 Jahre und seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch mit follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Östradiol im postmenopausalen Bereich nach institutionellen Parametern); Die Verwendung von Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) zur Induktion einer chemischen Ovarialablation ist für diese Studie nicht zulässig
  • Der Tumor ist Hormonrezeptor (HR)+ (Östrogenrezeptor und/oder Progesteronrezeptor positiv mit mindestens 10 % Expression beider Rezeptoren durch lokale immunhistochemische Färbung) und HER2-negativ basierend auf lokaler Beurteilung
  • FÜR PHASE Ib-TEIL DER STUDIE:
  • Lokal fortgeschrittener/nicht operabler oder metastasierter Brustkrebs, der zuvor im metastasierten Setting nicht mit einer systemischen Therapie behandelt wurde (d. h. Erstbehandlung)
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
  • FÜR PHASE II TEIL DER STUDIE:
  • Klinisches Stadium I (Brusttumor >= 1,0 cm im Durchmesser), Brustkrebs im Stadium II oder III (gemäß American Joint Committee on Cancer [AJCC] Staging Manual, 7. Auflage, 2010); Eine multifokale Erkrankung ist zulässig, wenn sie auf 1 Brust beschränkt ist, solange ein Tumor mindestens 1 cm groß ist und alle anderen Einschlusskriterien erfüllt
  • Brustkrebs, der für eine obligatorische Baseline-Stanzbiopsie geeignet ist
  • Keine vorherige systemische Therapie oder Strahlentherapie bei aktuell diagnostiziertem invasivem oder nicht-invasivem Brustkrebs
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II):
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Blutplättchen > 100 x 10^9/L

  • Hämoglobin >= 8 g/dL (Phase Ib) oder >= 10 g/dL (für Phase-II-Teil)

    • Nur für den Phase-Ib-Anteil: Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinspiegel zu erreichen; die anfängliche Behandlung mit dem Studienmedikament darf jedoch nicht vor dem Tag der Erythrozytentransfusion beginnen
  • Bilirubin =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3,0-fache ULN
  • Probanden mit Gilbert-Syndrom, bestätigt durch Genotypisierung oder Invader UGTIA1-Molekularassay vor Studieneintritt, müssen Gesamtbilirubin < 3,0-mal ULN haben
  • Serumkreatinin = < 1,5 mal ULN
  • Lipase = < 1,5 x ULN
  • International normalisierte Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Ausschlusskriterien:

  • NUR FÜR PHASE Ib:
  • Brustkrebs im Frühstadium (heilbar).
  • NUR FÜR PHASE II:
  • Metastasierter Brustkrebs (lokale Ausbreitung auf axilläre oder innere Brustlymphknoten ist zulässig)
  • Vorherige systemische Therapie bei invasivem oder nicht-invasivem (DCIS) Brustkrebs
  • Vorherige Strahlentherapie der ipsilateralen Brustwand oder Brust bei Malignität
  • Bilateraler invasiver Brustkrebs
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Entzündlicher Brustkrebs
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Gleichzeitige Therapie mit einer anderen Nicht-Protokoll-Antikrebstherapie
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Anamnese irgendeiner anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Gleichzeitige Diagnose eines Phäochromozytoms
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Laufende Therapie mit Raloxifen, Tamoxifen, Aromatasehemmer oder anderen selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERM), entweder zur Osteoporose oder Vorbeugung von Brustkrebs; Die Probanden müssen die Therapien mindestens 28 Tage vor der ersten Baseline-Biopsie unterbrochen haben
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Gleichzeitige Behandlung mit postmenopausaler Hormonersatztherapie; Eine vorherige Behandlung muss mindestens 28 Tage vor der ersten Baseline-Biopsie unterbrochen werden
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Typ-I-Diabetes oder Patienten unter Insulintherapie sind nicht erlaubt; unkontrollierter Typ-II-Diabetes nicht zulässig (glykosyliertes Hämoglobin [HbA1c] > 7,5)
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Proteinurie von >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3, geschätzt anhand des Protein-Kreatinin-Verhältnisses im Urin > 3,5 in einer zufälligen Urinprobe
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Unkontrollierte arterielle Hypertonie trotz optimaler medizinischer Behandlung
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV); Alle Patienten müssen bis zu 28 Tage vor Beginn des Studienmedikaments unter Verwendung des routinemäßigen Hepatitis-Virus-Laborpanels auf HBV und HCV untersucht werden
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Unkontrollierte Infektion; aktive, klinisch schwerwiegende Infektionen (> CTCAE-Grad 2)

  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung:

    • Herzinsuffizienz > Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA).
    • Instabile Angina (Angina-Symptome im Ruhezustand), neu aufgetretene Angina (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen)
    • Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor Beginn der Testmedikation
    • Antiarrhythmische Therapie (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt)
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Teilnehmer, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, sind nicht zugelassen
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Patienten mit Anzeichen oder Anamnese einer blutenden Diathese; Blutungen oder Blutungsereignisse >= CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Blut- oder Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Nicht heilende Wunde oder Geschwür
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Vorgeschichte oder aktuelle Autoimmunerkrankung
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung (wie vom Prüfarzt beurteilt) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation, offene Biopsie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe in der Formulierung
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Eine systemische kontinuierliche Kortikosteroidtherapie mit einer Tagesdosis von mehr als 15 mg Prednison oder Äquivalent ist nicht erlaubt; Patienten können topische oder inhalative Kortikosteroide verwenden; eine frühere Kortikosteroidtherapie muss mindestens 7 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgebrochen oder auf die zulässige Dosis reduziert werden; Wenn ein Patient unter chronischer Kortikosteroidtherapie steht, sollten die Kortikosteroide auf die maximal zulässige Dosis reduziert werden, nachdem der Patient die Einverständniserklärung unterzeichnet hat
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Vorgeschichte einer allogenen Knochenmark- oder Organtransplantation
  • FÜR ALLE PHASEN (Ib UND II): Chronische Sauerstofftherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (Copanlisib, Letrozol)
PHASE II: Die Patienten erhalten Copanlisib (MTD) i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1, 8 und 15 und Letrozol p.o. kontinuierlich an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Copánlisib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BUCHT 80-6946
  • PI3K-Inhibitor BAY 80-6946
Arzneimittel: Letrozol
PO gegeben
Andere Namen:
  • CGS20267
  • Femara
Experimental: Arm B (Copanlisib, Palbociclib, Letrozol)
PHASE II: Die Patienten erhalten Copanlisib (MTD) IV über 1 Stunde an den Tagen 1, 8 und 15, Palbociclib p.o. QD an den Tagen 1-21 und Letrozol p.o. kontinuierlich an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Palbociclib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Arzneimittel: Copánlisib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BUCHT 80-6946
  • PI3K-Inhibitor BAY 80-6946
Arzneimittel: Letrozol
PO gegeben
Andere Namen:
  • CGS20267
  • Femara
Verfahren: Biopsie der Brust
Unterziehe dich einer Biopsie
Andere Namen:
  • Brustbiopsie
Experimental: Arm C (Copanlisib, Palbociclib, Letrozol)
PHASE II: Die Patienten erhalten Palbociclib p.o. QD an den Tagen 1-14 von Kurs 1 und Letrozol p.o. kontinuierlich an den Tagen 1-14. Die Patienten werden dann einer Biopsie unterzogen. Die Patienten erhalten dann Copanlisib IV über 1 Stunde an den Tagen 1, 8 und 15 und Letrozol p.o. kontinuierlich an den Tagen 1-28. Die Behandlung mit Copanlisib (MTD) und Letrozol wird alle 28 Tage für bis zu 3,5 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Palbociclib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Arzneimittel: Copánlisib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BUCHT 80-6946
  • PI3K-Inhibitor BAY 80-6946
Arzneimittel: Letrozol
PO gegeben
Andere Namen:
  • CGS20267
  • Femara
Verfahren: Biopsie der Brust
Unterziehe dich einer Biopsie
Andere Namen:
  • Brustbiopsie
Experimental: Phase Ib (Copanlisib, Palbociclib, Letrozol)
PHASE Ib: Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs erhalten Copanlisib IV über 1 Stunde an den Tagen 1, 8 und 15, Palbociclib p.o. QD an den Tagen 1-21 und Letrozol p.o. kontinuierlich an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Palbociclib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Arzneimittel: Copánlisib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BUCHT 80-6946
  • PI3K-Inhibitor BAY 80-6946
Arzneimittel: Letrozol
PO gegeben
Andere Namen:
  • CGS20267
  • Femara

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Ki-67-Expression, definiert als Prozentsatz der Zellen, die sich durch einen validierten zentralen Assay (Phase II) positiv färben
Zeitfenster: Baseline bis 2 Wochen
Wird auf der Log-Ki-67-Verhältnisskala bewertet. Die primäre Analyse dieser Variablen verwendet ein lineares Modell mit Behandlung und PR-Status als festen Effekten. Der Vergleich der Behandlungsarme basiert auf den Schätzungen des Mittelwerts der kleinsten Quadrate (LSM) und den von diesem Modell abgeleiteten Standardfehlern. Für beschreibende Zwecke werden LSM-Schätzungen und zugehörige Konfidenzintervalle (CIs) in die Skala der geometrischen mittleren prozentualen Änderung rücktransformiert. Nach Abschluss der 4-monatigen Behandlung wird eine zweite Post-Baseline-Bewertung der Ki67-Expression durchgeführt. Analyse der Veränderung von Baseline zu com
Baseline bis 2 Wochen
Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) bewertet gemäß National Cancer Institute (NCI) CTCAE Version 4.0 zur Bestimmung von MTD (Phase Ib)
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
Wenn >= 2 von 6 Teilnehmern, die mit einer Dosisstufe behandelt wurden, DLTs erfahren, wurde die MTD überschritten. Bis zu 3 weitere Patienten können mit der niedrigeren Dosisstufe aufgenommen werden, um zusätzliche Sicherheitsinformationen zu erhalten (wenn nur 3 Teilnehmer zuvor mit dieser Dosis behandelt wurden), um nachzuweisen, dass = < 1 von 6 Patienten DLT erleiden.
Bis zu 112 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisch objektive Ansprechrate (ORR), bewertet nach RECIST 1.1 unter Verwendung von Caliper-Messungen
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat nach der Operation
Ein Responder ist definiert als jeder Teilnehmer, der eine vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) zeigt. Die klinische Ansprechrate wird als Gesamtzahl der CRs und PRs dividiert durch die Gesamtzahl der randomisierten Teilnehmer geschätzt. Die klinische ORR wird geschätzt und zu 95 % exakte KIs werden bereitgestellt.
Bis zu 1 Monat nach der Operation
Veränderungen der Genexpression und/oder Biomarker
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat nach der Operation
Vergleich der prozentualen Veränderung der Ki67-Expression vom Ausgangswert bis 2 Wochen in der Ki67-auswertbaren Population (nur Expansionsphase). Die Ki67-auswertbare Population umfasst alle Patienten mit einer gültigen Ki67-Basismessung von mindestens 5 % und einer gültigen 2-Woche Messung in beliebiger Größenordnung. Diese Population wird für die Analyse aller von Ki67 abgeleiteten Endpunkte verwendet. Alle auswertbaren ki67-Populationen werden mit pCR und klinischem objektivem Ansprechen korreliert.
Bis zu 1 Monat nach der Operation
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (AEs) bewertet gemäß NCI CTCAE Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat nach der Operation
Die Gesamtexposition gegenüber dem Studienmedikament, die Anzahl der Patienten, die jeden Zyklus abschließen, und die Dosisintensität werden anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst. Die Anzahl der Patienten mit einer Dosisanpassung wird für den gesamten Behandlungszeitraum sowie für jeden Zyklus angegeben. Die Anzahl der Patienten mit Dosisreduktionen, Dosisverzögerungen oder Dosisauslassungen wird ebenso zusammengefasst wie die Gründe für Dosisanpassungen. UEs und schwerwiegende UEs werden unter Verwendung einer CTCAE-Version 4.0-Terminologie und -Schweregrads gemeldet.
Bis zu 1 Monat nach der Operation
pCR-Rate definiert als der Prozentsatz randomisierter Patienten mit einer pCR
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat nach der Operation
pCR ist definiert als das Fehlen von invasivem Krebs in der Brust und den entnommenen regionalen Lymphknoten. Pathologische Berichte von endgültigen Brustoperationen werden gesammelt.
Bis zu 1 Monat nach der Operation
Der pharmakokinetische (PK) Parameter – Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) – wird für Copanlisib in den Armen A, B und eskalierenden Dosisspiegeln bestimmt.
Zeitfenster: Vor der Infusion, 10 Minuten, 1, 2, 3 und 5 Stunden nach Beginn der Infusion an den Tagen 1 und 8, Zyklus 1 (Ib); vor der Infusion und 1 Stunde nach Beginn der Infusion an Tag 1, Zyklus 1 und vor der Infusion, 5–15 Minuten, 1 und 1–1,5 Stunden an Tag 8, Zyklus 2 (II)
PK-Proben werden bei allen Teilnehmern durchgeführt, um das PK-Profil für Copanlisib, seinen Metaboliten M-1 (und andere Metaboliten) in Kombination mit Letrozol und Palbociclib zu charakterisieren.
Vor der Infusion, 10 Minuten, 1, 2, 3 und 5 Stunden nach Beginn der Infusion an den Tagen 1 und 8, Zyklus 1 (Ib); vor der Infusion und 1 Stunde nach Beginn der Infusion an Tag 1, Zyklus 1 und vor der Infusion, 5–15 Minuten, 1 und 1–1,5 Stunden an Tag 8, Zyklus 2 (II)
Der pharmakokinetische (PK) Parameter – Eliminationshalbwertszeit (t½) wird für Copanlisib in den Armen A, B und Eskalationsdosisniveaus bestimmt.
Zeitfenster: Vor der Infusion, 10 Minuten, 1, 2, 3 und 5 Stunden nach Beginn der Infusion an den Tagen 1 und 8, Zyklus 1 (Ib); vor der Infusion und 1 Stunde nach Beginn der Infusion an Tag 1, Zyklus 1 und vor der Infusion, 5–15 Minuten, 1 und 1–1,5 Stunden an Tag 8, Zyklus 2 (II)
PK-Proben werden bei allen Teilnehmern durchgeführt, um das PK-Profil für Copanlisib, seinen Metaboliten M-1 (und andere Metaboliten) in Kombination mit Letrozol und Palbociclib zu charakterisieren.
Vor der Infusion, 10 Minuten, 1, 2, 3 und 5 Stunden nach Beginn der Infusion an den Tagen 1 und 8, Zyklus 1 (Ib); vor der Infusion und 1 Stunde nach Beginn der Infusion an Tag 1, Zyklus 1 und vor der Infusion, 5–15 Minuten, 1 und 1–1,5 Stunden an Tag 8, Zyklus 2 (II)
Der pharmakokinetische (PK) Parameter – Maximale Plasmakonzentration (Cmax) wird für Copanlisib in den Armen A, B und Eskalationsdosisniveaus bestimmt.
Zeitfenster: Vor der Infusion, 10 Minuten, 1, 2, 3 und 5 Stunden nach Beginn der Infusion an den Tagen 1 und 8, Zyklus 1 (Ib); vor der Infusion und 1 Stunde nach Beginn der Infusion an Tag 1, Zyklus 1 und vor der Infusion, 5–15 Minuten, 1 und 1–1,5 Stunden an Tag 8, Zyklus 2 (II)
PK-Proben werden bei allen Teilnehmern durchgeführt, um das PK-Profil für Copanlisib, seinen Metaboliten M-1 (und andere Metaboliten) in Kombination mit Letrozol und Palbociclib zu charakterisieren.
Vor der Infusion, 10 Minuten, 1, 2, 3 und 5 Stunden nach Beginn der Infusion an den Tagen 1 und 8, Zyklus 1 (Ib); vor der Infusion und 1 Stunde nach Beginn der Infusion an Tag 1, Zyklus 1 und vor der Infusion, 5–15 Minuten, 1 und 1–1,5 Stunden an Tag 8, Zyklus 2 (II)
Der pharmakokinetische (PK) Parameter – Mindestplasmakonzentration von BAY 80-694 wird für Copanlisib in den Armen A, B und Eskalationsdosisniveaus bestimmt.
Zeitfenster: Vor der Infusion, 10 Minuten, 1, 2, 3 und 5 Stunden nach Beginn der Infusion an den Tagen 1 und 8, Zyklus 1 (Ib); vor der Infusion und 1 Stunde nach Beginn der Infusion an Tag 1, Zyklus 1 und vor der Infusion, 5–15 Minuten, 1 und 1–1,5 Stunden an Tag 8, Zyklus 2 (II)
PK-Proben werden bei allen Teilnehmern durchgeführt, um das PK-Profil für Copanlisib, seinen Metaboliten M-1 (und andere Metaboliten) in Kombination mit Letrozol und Palbociclib zu charakterisieren.
Vor der Infusion, 10 Minuten, 1, 2, 3 und 5 Stunden nach Beginn der Infusion an den Tagen 1 und 8, Zyklus 1 (Ib); vor der Infusion und 1 Stunde nach Beginn der Infusion an Tag 1, Zyklus 1 und vor der Infusion, 5–15 Minuten, 1 und 1–1,5 Stunden an Tag 8, Zyklus 2 (II)
Der pharmakokinetische (PK) Parameter – Zeitpunkt, zu dem Cmax auftritt (Tmax) – wird für Copanlisib in den Armen A und B sowie die Eskalationsdosis bestimmt.
Zeitfenster: Vor der Infusion, 10 Minuten, 1, 2, 3 und 5 Stunden nach Beginn der Infusion an den Tagen 1 und 8, Zyklus 1 (Ib); vor der Infusion und 1 Stunde nach Beginn der Infusion an Tag 1, Zyklus 1 und vor der Infusion, 5–15 Minuten, 1 und 1–1,5 Stunden an Tag 8, Zyklus 2 (II)
PK-Proben werden bei allen Teilnehmern durchgeführt, um das PK-Profil für Copanlisib, seinen Metaboliten M-1 (und andere Metaboliten) in Kombination mit Letrozol und Palbociclib zu charakterisieren.
Vor der Infusion, 10 Minuten, 1, 2, 3 und 5 Stunden nach Beginn der Infusion an den Tagen 1 und 8, Zyklus 1 (Ib); vor der Infusion und 1 Stunde nach Beginn der Infusion an Tag 1, Zyklus 1 und vor der Infusion, 5–15 Minuten, 1 und 1–1,5 Stunden an Tag 8, Zyklus 2 (II)
Der pharmakokinetische (PK) Parameter – Durchschnittliche Plasmakonzentration im Steady State (Cavg) wird für Copanlisib in den Armen A, B und Eskalationsdosisniveaus bestimmt.
Zeitfenster: Vor der Infusion, 10 Minuten, 1, 2, 3 und 5 Stunden nach Beginn der Infusion an den Tagen 1 und 8, Zyklus 1 (Ib); vor der Infusion und 1 Stunde nach Beginn der Infusion an Tag 1, Zyklus 1 und vor der Infusion, 5–15 Minuten, 1 und 1–1,5 Stunden an Tag 8, Zyklus 2 (II)
PK-Proben werden bei allen Teilnehmern durchgeführt, um das PK-Profil für Copanlisib, seinen Metaboliten M-1 (und andere Metaboliten) in Kombination mit Letrozol und Palbociclib zu charakterisieren.
Vor der Infusion, 10 Minuten, 1, 2, 3 und 5 Stunden nach Beginn der Infusion an den Tagen 1 und 8, Zyklus 1 (Ib); vor der Infusion und 1 Stunde nach Beginn der Infusion an Tag 1, Zyklus 1 und vor der Infusion, 5–15 Minuten, 1 und 1–1,5 Stunden an Tag 8, Zyklus 2 (II)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

Bayer
Translational Research in Oncology-U.S. Inc. (TRIO-US)

Ermittler

  • Hauptermittler: Sara Hurvitz, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16-001271
  • NCI-2017-00435 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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