호르몬 수용체 양성 HER2 음성 I-IV기 유방암 환자를 치료하는 코판리십, 레트로졸 및 팔보시클립

포함 기준:

• 1) 이전의 양측 난소 절제술, 2) 60세 이상, 또는 3) 60세 미만이고 최소 12개월 동안 무월경으로 난포 자극 호르몬(FSH)과 폐경 후 범위의 에스트라디올로 정의된 폐경 후(여성인 경우) 기관 매개변수에 따라); 화학적 난소 절제를 유도하기 위한 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제의 사용은 이 연구에서 허용되지 않습니다.
• 종양은 호르몬 수용체(HR)+(국소 면역조직화학 염색에 의해 어느 하나의 수용체 발현이 적어도 10%인 에스트로겐 수용체 및/또는 프로게스테론 수용체 양성) 및 국소 평가에 기초한 HER2 음성임
• 연구의 단계 Ib 부분:
• 이전에 전신 요법(즉, 1차 치료)
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 연구의 2단계 부분:
• 임상 I기(유방 종양 >= 직경 1.0cm), II기 또는 III기 유방암(American Joint Committee on Cancer[AJCC] Staging Manual, 7th Edition, 2010에 따름); 하나의 종양이 1cm 이상이고 다른 모든 포함 기준을 충족하는 한, 다초점 질환은 1개의 유방에 국한된 경우 허용됩니다.
• 필수 베이스라인 코어 생검에 적합한 유방암
• 현재 진단된 침습성 또는 비침습성 유방암에 대한 사전 전신 요법 또는 방사선 요법 없음
• 모든 단계(Ib 및 II):
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 > 100 x 10^9/L

• 헤모글로빈 >= 8g/dL(Ib상) 또는 >= 10g/dL(II상 부분의 경우)

  • Ib 단계 부분에만 해당: 환자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수준을 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다. 그러나 초기 연구 약물 치료는 적혈구 수혈일 이전에 시작해서는 안 됩니다.
• 빌리루빈 =< 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 3.0배 ULN
• 연구 시작 전에 유전자형 분석 또는 Invader UGTIA1 분자 분석으로 확인된 길버트 증후군이 있는 피험자는 총 빌리루빈이 ULN의 3.0배 미만이어야 합니다.
• 혈청 크레아티닌 =< ULN의 1.5배
• 리파아제 =< 1.5 x ULN
• 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x ULN
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1

제외 기준:

• 단계 Ib 전용:
• 초기 단계(치료 가능) 유방암
• 2단계만 해당:
• 전이성 유방암
• 침윤성 또는 비침습성(DCIS) 유방암에 대한 선행 전신 요법
• 모든 악성 종양에 대해 동측 흉벽 또는 유방에 대한 사전 방사선 요법
• 양측성 침윤성 유방암
• 모든 단계(Ib 및 II): 염증성 유방암
• 모든 단계(Ib 및 II): 다른 비프로토콜 항암 요법과의 동시 요법
• 모든 단계(Ib 및 II): 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력
• 모든 단계(Ib 및 II)에 대해: 갈색 세포종의 동시 진단
• 모든 단계에 대해(Ib 및 II): 골다공증 또는 유방암 예방을 위한 랄록시펜, 타목시펜, 아로마타제 억제제 또는 기타 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)를 사용한 현재 요법; 피험자는 첫 번째 기준선 생검 전 최소 28일 동안 치료를 중단해야 합니다.
• 모든 단계(Ib 및 II): 폐경 후 호르몬 대체 요법을 통한 동시 치료; 이전 치료는 첫 번째 기준선 생검 전에 최소 28일 동안 중단해야 합니다.
• 모든 단계(Ib 및 II): I형 당뇨병 또는 인슐린 요법 환자는 허용되지 않습니다. 조절되지 않는 제2형 당뇨병은 허용되지 않음(당화혈색소[HbA1c] > 7.5)
• 모든 단계(Ib 및 II)에 대해: 소변 단백질에 의해 추정된 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 3등급 이상의 단백뇨: 무작위 소변 샘플에서 크레아티닌 비율 > 3.5
• 모든 단계(Ib 및 II): 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 동맥성 고혈압
• 모든 단계(Ib 및 II): B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV); 모든 환자는 일상적인 간염 바이러스 실험실 패널을 사용하여 연구 약물 시작 28일 전까지 HBV 및 HCV에 대해 선별 검사를 받아야 합니다.
• 모든 단계(Ib 및 II)에 대해: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력
• 모든 단계(Ib 및 II): 제어되지 않는 감염; 활성, 임상적으로 심각한 감염(> CTCAE 등급 2)

• 모든 단계(Ib 및 II)에 대해: 중요한 심장 질환의 병력:

  • 울혈성 심부전 > 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2
  • 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 새로 발생한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨)
  • 시험약 시작 전 6개월 미만의 심근경색
  • 항부정맥 요법(베타 차단제 또는 디곡신 허용)
• 모든 단계(Ib 및 II): 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건
• 모든 단계(Ib 및 II): 항응고 요법을 받는 참가자는 허용되지 않습니다.
• 모든 단계(Ib 및 II)에 대해: 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자; 임의의 출혈 또는 출혈 사례 >= 연구 약물 투여 시작 4주 이내에 CTCAE 등급 3
• 모든 단계(Ib 및 II): 치료 시작 전 7일 이내에 혈액 또는 혈소판 수혈
• 모든 단계(Ib 및 II): 치유되지 않는 상처 또는 궤양
• 모든 단계(Ib 및 II): 자가면역 질환의 병력 또는 현재
• 모든 단계(Ib 및 II)에 대해: 연구 약물 시작 전 28일 이내에 대수술 또는 중대한 외상성 손상(조사자가 판단), 연구 약물 치료 시작 전 7일 이내에 개방 생검
• 모든 단계(Ib 및 II): 투약이 필요한 발작 장애가 있는 환자
• 모든 단계(Ib 및 II)에 대해: 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성
• 모든 단계(Ib 및 II)에 대해: 15mg 프레드니손 또는 이와 동등한 것보다 높은 일일 용량의 전신적 연속 코르티코스테로이드 요법은 허용되지 않습니다. 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다. 이전 코르티코스테로이드 요법은 첫 번째 연구 약물 투여 최소 7일 전에 중단하거나 허용 용량으로 줄여야 합니다. 환자가 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있는 경우, 환자가 동의서에 서명한 후 코르티코스테로이드를 최대 허용 용량으로 단계적으로 줄여야 합니다.
• 모든 단계(Ib 및 II): 동종 골수 또는 장기 이식을 받은 이력
• 모든 단계(Ib 및 II): 만성 산소 요법