Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Copanlisib, Letrozol i Palbociclib w leczeniu pacjentów z rakiem piersi I-IV stopnia zaawansowania HER2 z dodatnim receptorem hormonalnym

22 września 2022 zaktualizowane przez: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Badanie fazy Ib oceniające bezpieczeństwo stosowania kopanlizybu, letrozolu i palbocyklibu w raku piersi z przerzutami oraz badanie fazy II porównujące efekty molekularne neoadiuwantowego kopanlizybu w skojarzeniu z palbocyklibem i letrozolem w porównaniu z kopanlizybem w skojarzeniu z letrozolem w porównaniu z palbocyklibem w skojarzeniu z letrozolem u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami Pozytywny receptor hormonalny, normalny rak piersi HER2

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki kopanlizybu podawanego razem z letrozolem i palbocyklibem oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu raka piersi I-IV z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym. Copanlisib i palbociclib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki, takie jak letrozol, mogą zmniejszać ilość estrogenu wytwarzanego przez organizm. Podawanie kopanlizybu, letrozolu i palbocyklibu może działać lepiej w leczeniu pacjentów z rakiem piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocenić bezpieczeństwo, tolerancję i oszacować maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) w przypadku przerzutów następującej kombinacji: copanlisib + palbociclib + letrozol. (Faza Ib) II. Porównanie aktywności biologicznej letrozolu w skojarzeniu z palbocyklibem, letrozolu w skojarzeniu z palbocyklibem i kopanlizybem oraz letrozolu w skojarzeniu z kopanlizybem, oceniając procentową zmianę ekspresji Ki67 w stosunku do wartości wyjściowej po 2 tygodniach terapii w raku piersi bez przerzutów. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Oceń całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) zdefiniowaną jako brak inwazyjnego raka piersi i regionalnych węzłów chłonnych.

II. Ocena obiektywnej odpowiedzi klinicznej Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.

III. Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję. IV. Należy ocenić farmakokinetykę kopanlizybu podawanego w skojarzeniu z letrozolem i palbocyklibem.

V. Zmierzyć ekspresję genów i/lub zmiany biomarkerów, które mogą być skorelowane z odpowiedzią biologiczną, kliniczną i patologiczną lub ją przewidywać.

ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki copanlisibu.

FAZA Ib: Pacjenci z rakiem piersi z przerzutami otrzymują dożylnie (IV) copanlizyb przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15, palbocyklib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-21 i letrozol PO w sposób ciągły w dniach 1- 28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA II: Po określeniu MTD kolejne pacjentki z rakiem piersi bez przerzutów są losowo przydzielane do 1 z 3 ramion:

ARM A: Pacjenci otrzymują copanlisib (MTD) dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15 oraz letrozol doustnie w sposób ciągły w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA B: Pacjenci otrzymują dożylnie copanlizyb (MTD) przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15, palbocyklib doustnie raz na dobę w dniach 1-21 i letrozol doustnie w sposób ciągły w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA C: Pacjenci otrzymują palbocyklib doustnie QD przez dni 1-14 kursu 1 i letrozol doustnie w sposób ciągły w dniach 1-14. Następnie pacjenci przechodzą biopsję. Następnie pacjenci otrzymują dożylnie copanlisib (MTD) przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15 oraz letrozol doustnie w sposób ciągły w dniach 1-28. Leczenie copanlisibem i letrozolem powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3,5 kursu w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 1 miesiąc.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan pomenopauzalny (w przypadku kobiet) definiowany jako: 1) wcześniejsze obustronne wycięcie jajników, 2) wiek 60 lat lub starszy, lub 3) < 60 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy z hormonem folikulotropowym (FSH) i estradiolem w zakresie pomenopauzalnym według parametrów instytucjonalnych); stosowanie agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) w celu wywołania chemicznej ablacji jajników nie będzie dozwolone w tym badaniu
  • Guz jest receptorem hormonalnym (HR)+ (dodatni receptor estrogenowy i/lub progesteronowy z co najmniej 10% ekspresją któregokolwiek z receptorów na podstawie miejscowego barwienia immunohistochemicznego) i HER2 ujemny na podstawie oceny miejscowej
  • DLA FAZY Ib CZĘŚĆ BADANIA:
  • Miejscowo zaawansowany/nieoperacyjny lub przerzutowy rak piersi, który nie był wcześniej leczony z powodu przerzutów terapią ogólnoustrojową (tj. leczenie pierwszego rzutu)
  • Mierzalna choroba według RECIST 1.1
  • DLA FAZY II CZĘŚCI BADANIA:
  • stadium kliniczne I (guz piersi >= 1,0 cm średnicy), stadium II lub III stadium raka piersi (według American Joint Committee on Cancer [AJCC] Staging Manual, wydanie 7, 2010); choroba wieloogniskowa jest dozwolona, ​​jeśli ogranicza się do 1 piersi, o ile jeden guz ma co najmniej 1 cm i spełnia wszystkie pozostałe kryteria włączenia
  • Rak piersi kwalifikujący się do obowiązkowej wyjściowej biopsji gruboigłowej
  • Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej lub radioterapii obecnie rozpoznanego inwazyjnego lub nieinwazyjnego raka piersi
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II):
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Płytki krwi > 100 x 10^9/l

  • Hemoglobina >= 8 g/dL (faza Ib) lub >= 10 g/dL (dla fazy II porcja)

    • Tylko dla części fazy Ib: pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów w celu osiągnięcia tego poziomu hemoglobiny według uznania badacza; jednak wstępne leczenie badanym lekiem nie może rozpocząć się wcześniej niż w dniu transfuzji erytrocytów
  • Bilirubina =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3,0 razy GGN
  • Pacjenci z zespołem Gilberta, potwierdzonym genotypowaniem lub testem molekularnym Invader UGTIA1 przed włączeniem do badania, muszą mieć stężenie bilirubiny całkowitej < 3,0-krotności GGN
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 razy GGN
  • Lipaza =< 1,5 x GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x GGN
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50%
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Kryteria wyłączenia:

  • TYLKO DLA FAZY Ib:
  • Rak piersi we wczesnym stadium (uleczalny).
  • TYLKO DLA FAZY II:
  • Rak piersi z przerzutami (dozwolone jest miejscowe rozprzestrzenianie się do węzłów chłonnych pachowych lub piersiowych)
  • Wcześniejsza systemowa terapia inwazyjnego lub nieinwazyjnego (DCIS) raka piersi
  • Wcześniejsza radioterapia ściany klatki piersiowej lub piersi po tej samej stronie z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego
  • Obustronny inwazyjny rak piersi
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib I II): Zapalny rak piersi
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II): Jednoczesna terapia z jakąkolwiek inną nieprotokołową terapią przeciwnowotworową
  • DLA WSZYSTKICH ETAPÓW (Ib ORAZ II): Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib I II): Równoczesne rozpoznanie guza chromochłonnego
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II): Obecna terapia raloksyfenem, tamoksyfenem, inhibitorem aromatazy lub innym selektywnym modulatorem receptora estrogenowego (SERM) w celu leczenia osteoporozy lub zapobiegania rakowi piersi; pacjenci muszą przerwać leczenie na co najmniej 28 dni przed pierwszą początkową biopsją
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II): Równoczesne leczenie z hormonalną terapią zastępczą po menopauzie; wcześniejsze leczenie należy przerwać na co najmniej 28 dni przed pierwszą początkową biopsją
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II): Cukrzyca typu I lub pacjenci na insulinoterapii nie są dopuszczani; niedozwolona niekontrolowana cukrzyca typu II (hemoglobina glikozylowana [HbA1c] > 7,5)
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II): Białkomocz stopnia 3. >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu > 3,5 w losowej próbce moczu
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II): Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo optymalnego postępowania medycznego
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib I II): wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV); wszyscy pacjenci muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu w kierunku HBV i HCV do 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku przy użyciu rutynowego panelu laboratoryjnego wirusa zapalenia wątroby
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II): Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib I II): Niekontrolowana infekcja; czynne, klinicznie ciężkie zakażenia (> stopień 2 wg CTCAE)

  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II): Wystąpienie istotnej choroby serca w wywiadzie:

    • Zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 według New York Heart Association (NYHA).
    • Niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), dusznica bolesna o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
    • Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem podawania badanego leku
    • Terapia antyarytmiczna (dozwolone beta-adrenolityki lub digoksyna)
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib I II): Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II): Uczestnicy otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe nie są dopuszczani
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II): Pacjenci ze skazą krwotoczną lub ze skazą krwotoczną w wywiadzie; jakikolwiek krwotok lub krwawienie >= stopień 3 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib I II): Transfuzja krwi lub płytek krwi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib I II): Niegojąca się rana lub owrzodzenie
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib I II): Historia lub obecna choroba autoimmunologiczna
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II): Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczący uraz urazowy (według oceny badacza) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, otwarta biopsja w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib I II): Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II): Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II): Ogólnoustrojowa ciągła terapia kortykosteroidami w dawce dobowej większej niż 15 mg prednizonu lub równoważnej jest niedozwolona; pacjenci mogą stosować miejscowe lub wziewne kortykosteroidy; poprzednia terapia kortykosteroidami musi zostać przerwana lub zmniejszona do dozwolonej dawki co najmniej 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku; jeśli pacjent jest przewlekle leczony kortykosteroidami, kortykosteroidy należy odstawić do maksymalnej dozwolonej dawki po podpisaniu przez pacjenta dokumentu zgody
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib ORAZ II): Historia otrzymania allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub narządu
  • DLA WSZYSTKICH FAZ (Ib I II): Przewlekła tlenoterapia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (kopanlizyb, letrozol)
FAZA II: Pacjenci otrzymują copanlisib (MTD) IV przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15 oraz letrozol PO w sposób ciągły w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Kopanlizyb
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ZATOKA 80-6946
  • Zatoka inhibitora PI3K 80-6946
Lek: Letrozol
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CGS 20267
  • Femara
Eksperymentalny: Ramię B (kopanlizyb, palbocyklib, letrozol)
FAZA II: Pacjenci otrzymują copanlisib (MTD) IV przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15, palbociclib PO QD w dniach 1-21 i letrozol PO w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Palbocyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Lek: Kopanlizyb
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ZATOKA 80-6946
  • Zatoka inhibitora PI3K 80-6946
Lek: Letrozol
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CGS 20267
  • Femara
Procedura: Biopsja piersi
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
  • Biopsja piersi
Eksperymentalny: Ramię C (kopanlizyb, palbocyklib, letrozol)
FAZA II: Pacjenci otrzymują palbocyklib doustnie QD przez dni 1-14 kursu 1 i letrozol doustnie nieprzerwanie w dniach 1-14. Następnie pacjenci przechodzą biopsję. Następnie pacjenci otrzymują copanlisib dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15 oraz letrozol doustnie w sposób ciągły w dniach 1-28. Leczenie copanlisibem (MTD) i letrozolem powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3,5 kursu w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Palbocyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Lek: Kopanlizyb
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ZATOKA 80-6946
  • Zatoka inhibitora PI3K 80-6946
Lek: Letrozol
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CGS 20267
  • Femara
Procedura: Biopsja piersi
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
  • Biopsja piersi
Eksperymentalny: Faza Ib (kopanlizyb, palbocyklib, letrozol)
FAZA Ib: Pacjenci z rakiem piersi z przerzutami otrzymują copanlisib IV przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15, palbociclib doustnie QD w dniach 1-21 i letrozol doustnie w sposób ciągły w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Palbocyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Lek: Kopanlizyb
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ZATOKA 80-6946
  • Zatoka inhibitora PI3K 80-6946
Lek: Letrozol
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CGS 20267
  • Femara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w ekspresji Ki-67 zdefiniowana jako procent komórek wybarwiających się pozytywnie w zwalidowanym teście centralnym (faza II)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2 tygodni
Zostanie oceniony na skali logarytmicznej stosunku Ki-67. Podstawowa analiza tej zmiennej będzie wykorzystywać model liniowy z leczeniem, stanem PR jako efektami stałymi. Porównanie ramion leczenia będzie oparte na szacunkach średniej najmniejszych kwadratów (LSM) i błędach standardowych wyprowadzonych z tego modelu. W celach opisowych oszacowania LSM i powiązane przedziały ufności (CI) zostaną z powrotem przekształcone do skali geometrycznej średniej zmiany procentowej. Druga ocena ekspresji Ki67 po linii podstawowej zostanie przeprowadzona po zakończeniu 4-miesięcznego leczenia. Analiza zmiany od linii bazowej do com
Wartość bazowa do 2 tygodni
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) oceniana zgodnie z National Cancer Institute (NCI) CTCAE wersja 4.0 w celu określenia MTD (faza Ib)
Ramy czasowe: Do 112 dni
Jeśli >= 2 z 6 uczestników leczonych na poziomie dawki doświadczy DLT, to MTD zostanie przekroczone. Do 3 dodatkowych pacjentów można wprowadzić przy niższym poziomie dawki, aby uzyskać dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa (jeśli tylko 3 uczestników było wcześniej leczonych tą dawką) w celu wykazania, że ​​=< 1 z 6 pacjentów doświadcza DLT.
Do 112 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi klinicznych (ORR) oceniany według RECIST 1.1 przy użyciu pomiarów suwmiarką
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca po zabiegu
Respondent jest definiowany jako każdy uczestnik, który wykazuje pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR). Współczynnik odpowiedzi klinicznej szacuje się jako całkowitą liczbę CR i PR podzieloną przez całkowitą liczbę uczestników zrandomizowanych. Oszacowany zostanie kliniczny ORR i podane zostaną dokładne CI w 95%.
Do 1 miesiąca po zabiegu
Ekspresja genów i/lub zmiany biomarkerów
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca po zabiegu
Aby porównać procentową zmianę ekspresji Ki67 od wartości początkowej do 2 tygodni w populacji, w której można było ocenić Ki67 (tylko faza ekspansji). Populacja podlegająca ocenie Ki67 będzie obejmować wszystkich pacjentów z ważnym wyjściowym pomiarem Ki67 wynoszącym co najmniej 5% i ważnym 2-tygodniowym pomiar dowolnej wielkości. Ta populacja zostanie wykorzystana do analizy wszystkich punktów końcowych pochodzących z Ki67. Wszystkie oceniane populacje ki67 będą skorelowane z pCR i obiektywną odpowiedzią kliniczną.
Do 1 miesiąca po zabiegu
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) oceniana zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca po zabiegu
Ogólna ekspozycja na badany lek, liczba pacjentów, którzy ukończyli każdy cykl i intensywność dawki zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych. Liczba pacjentów, u których dokonano dowolnej modyfikacji dawki, zostanie przedstawiona dla całego okresu leczenia oraz dla każdego cyklu. Podsumowana zostanie również liczba pacjentów, u których zmniejszono dawkę, opóźniono podanie dawki lub pominięto dawkę, podobnie jak przyczyny dostosowania dawki. AE i ciężkie AE będą zgłaszane przy użyciu terminologii i ciężkości CTCAE w wersji 4.0.
Do 1 miesiąca po zabiegu
Współczynnik pCR zdefiniowany jako odsetek randomizowanych pacjentów z pCR
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca po zabiegu
pCR definiuje się jako brak inwazyjnego raka piersi i regionalnych węzłów chłonnych. Zostaną zebrane raporty patologiczne z ostatecznej operacji piersi.
Do 1 miesiąca po zabiegu
Parametr farmakokinetyczny (PK) – pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) zostanie określony dla kopanlizybu w ramionach A, B i eskalacji poziomów dawki.
Ramy czasowe: Przed infuzją, 10 minut, 1, 2, 3 i 5 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 8, kurs 1 (Ib); przed infuzją i 1 godzinę po rozpoczęciu infuzji w dniu 1, kurs 1 i przed infuzją, 5-15 minut, 1 i 1-1,5 godziny w dniu 8, kurs 2 (II)
Od wszystkich uczestników zostaną pobrane próbki PK w celu scharakteryzowania profilu PK dla kopanlizybu, jego metabolitu M-1 (i innych metabolitów) w połączeniu z letrozolem i palbocyklibem.
Przed infuzją, 10 minut, 1, 2, 3 i 5 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 8, kurs 1 (Ib); przed infuzją i 1 godzinę po rozpoczęciu infuzji w dniu 1, kurs 1 i przed infuzją, 5-15 minut, 1 i 1-1,5 godziny w dniu 8, kurs 2 (II)
Parametr farmakokinetyczny (PK) — okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) zostanie określony dla kopanlizybu w ramionach A, B i poziomów dawek zwiększanych.
Ramy czasowe: Przed infuzją, 10 minut, 1, 2, 3 i 5 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 8, kurs 1 (Ib); przed infuzją i 1 godzinę po rozpoczęciu infuzji w dniu 1, kurs 1 i przed infuzją, 5-15 minut, 1 i 1-1,5 godziny w dniu 8, kurs 2 (II)
Od wszystkich uczestników zostaną pobrane próbki PK w celu scharakteryzowania profilu PK dla kopanlizybu, jego metabolitu M-1 (i innych metabolitów) w połączeniu z letrozolem i palbocyklibem.
Przed infuzją, 10 minut, 1, 2, 3 i 5 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 8, kurs 1 (Ib); przed infuzją i 1 godzinę po rozpoczęciu infuzji w dniu 1, kurs 1 i przed infuzją, 5-15 minut, 1 i 1-1,5 godziny w dniu 8, kurs 2 (II)
Parametr farmakokinetyczny (PK) — Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) zostanie określone dla kopanlizybu w ramionach A, B i eskalacji poziomów dawki.
Ramy czasowe: Przed infuzją, 10 minut, 1, 2, 3 i 5 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 8, kurs 1 (Ib); przed infuzją i 1 godzinę po rozpoczęciu infuzji w dniu 1, kurs 1 i przed infuzją, 5-15 minut, 1 i 1-1,5 godziny w dniu 8, kurs 2 (II)
Od wszystkich uczestników zostaną pobrane próbki PK w celu scharakteryzowania profilu PK dla kopanlizybu, jego metabolitu M-1 (i innych metabolitów) w połączeniu z letrozolem i palbocyklibem.
Przed infuzją, 10 minut, 1, 2, 3 i 5 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 8, kurs 1 (Ib); przed infuzją i 1 godzinę po rozpoczęciu infuzji w dniu 1, kurs 1 i przed infuzją, 5-15 minut, 1 i 1-1,5 godziny w dniu 8, kurs 2 (II)
Parametr farmakokinetyczny (PK) — Minimalne stężenie BAY 80-694 w osoczu zostanie określone dla kopanlizybu w ramionach A, B i eskalacji poziomów dawki.
Ramy czasowe: Przed infuzją, 10 minut, 1, 2, 3 i 5 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 8, kurs 1 (Ib); przed infuzją i 1 godzinę po rozpoczęciu infuzji w dniu 1, kurs 1 i przed infuzją, 5-15 minut, 1 i 1-1,5 godziny w dniu 8, kurs 2 (II)
Od wszystkich uczestników zostaną pobrane próbki PK w celu scharakteryzowania profilu PK dla kopanlizybu, jego metabolitu M-1 (i innych metabolitów) w połączeniu z letrozolem i palbocyklibem.
Przed infuzją, 10 minut, 1, 2, 3 i 5 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 8, kurs 1 (Ib); przed infuzją i 1 godzinę po rozpoczęciu infuzji w dniu 1, kurs 1 i przed infuzją, 5-15 minut, 1 i 1-1,5 godziny w dniu 8, kurs 2 (II)
Parametr farmakokinetyczny (PK) — czas wystąpienia Cmax (Tmax) zostanie określony dla kopanlizybu w ramionach A, B i eskalacji poziomów dawki.
Ramy czasowe: Przed infuzją, 10 minut, 1, 2, 3 i 5 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 8, kurs 1 (Ib); przed infuzją i 1 godzinę po rozpoczęciu infuzji w dniu 1, kurs 1 i przed infuzją, 5-15 minut, 1 i 1-1,5 godziny w dniu 8, kurs 2 (II)
Od wszystkich uczestników zostaną pobrane próbki PK w celu scharakteryzowania profilu PK dla kopanlizybu, jego metabolitu M-1 (i innych metabolitów) w połączeniu z letrozolem i palbocyklibem.
Przed infuzją, 10 minut, 1, 2, 3 i 5 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 8, kurs 1 (Ib); przed infuzją i 1 godzinę po rozpoczęciu infuzji w dniu 1, kurs 1 i przed infuzją, 5-15 minut, 1 i 1-1,5 godziny w dniu 8, kurs 2 (II)
Parametr farmakokinetyczny (PK) — Średnie stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Cavg) zostanie określone dla kopanlizybu w ramionach A, B oraz poziomów dawek zwiększanych.
Ramy czasowe: Przed infuzją, 10 minut, 1, 2, 3 i 5 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 8, kurs 1 (Ib); przed infuzją i 1 godzinę po rozpoczęciu infuzji w dniu 1, kurs 1 i przed infuzją, 5-15 minut, 1 i 1-1,5 godziny w dniu 8, kurs 2 (II)
Od wszystkich uczestników zostaną pobrane próbki PK w celu scharakteryzowania profilu PK dla kopanlizybu, jego metabolitu M-1 (i innych metabolitów) w połączeniu z letrozolem i palbocyklibem.
Przed infuzją, 10 minut, 1, 2, 3 i 5 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 8, kurs 1 (Ib); przed infuzją i 1 godzinę po rozpoczęciu infuzji w dniu 1, kurs 1 i przed infuzją, 5-15 minut, 1 i 1-1,5 godziny w dniu 8, kurs 2 (II)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

Bayer
Translational Research in Oncology-U.S. Inc. (TRIO-US)

Śledczy

  • Główny śledczy: Sara Hurvitz, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16-001271
  • NCI-2017-00435 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi I stopnia

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj