Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Copanlisib, Letrozol og Palbociclib til behandling af patienter med hormonreceptorpositiv HER2 negativ stadium I-IV brystkræft

22. september 2022 opdateret af: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Et fase Ib-forsøg, der evaluerer sikkerheden af ​​Copanlisib, Letrozol og Palbociclib ved metastatisk brystkræft og fase II-forsøg, der sammenligner de molekylære virkninger af neoadjuverende Copanlisib i kombination med Palbociclib og Letrozol, vs. Copanlisib med Letrozol for patienter med Letrozol, vs. Hormonreceptorpositiv, HER2 normal brystkræft

Dette fase I/II-forsøg undersøger bivirkninger og bedste dosis copanlisib, når det gives sammen med letrozol og palbociclib, og for at se, hvor godt de virker ved behandling af hormonreceptor-positiv HER2-negativ stadium I-IV brystkræft. Copanlisib og palbociclib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, såsom letrozol, kan mindske mængden af ​​østrogen, som kroppen producerer. At give copanlisib, letrozol og palbociclib kan fungere bedre til behandling af patienter med brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Vurder sikkerheden, tolerabiliteten og estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) i en metastatisk indstilling af følgende kombination: copanlisib + palbociclib + letrozol. (Fase Ib) II. Sammenlign den biologiske aktivitet af letrozol i kombination med palbociclib, letrozol i kombination med palbociclib og copanlisib og letrozol i kombination med copanlisib ved at vurdere den procentvise ændring fra baselineværdien i Ki67-ekspression efter 2 ugers behandling ved ikke-metastatisk brystkræft. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer det patologiske fuldstændige respons (pCR) defineret som fravær af invasiv cancer i brystet og prøveudtaget regionale lymfeknuder.

II. Evaluer det kliniske objektive respons Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) kriterier 1.1.

III. Vurder sikkerhed og tolerabilitet. IV. Evaluer farmakokinetikken af ​​copanlisib, når det gives i kombination med letrozol og palbociclib.

V. Mål genekspression og/eller biomarkørændringer, der kan være korreleret med eller forudsige biologisk, klinisk og patologisk respons.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af copanlisib.

FASE Ib: Patienter med metastatisk brystkræft modtager copanlisib intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1, 8 og 15, palbociclib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-21 og letrozol PO kontinuerligt på dag 1- 28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

FASE II: Efter bestemmelse af MTD randomiseres efterfølgende ikke-metastaserende brystkræftpatienter til 1 ud af 3 arme:

ARM A: Patienter får copanlisib (MTD) IV over 1 time på dag 1, 8 og 15 og letrozol PO kontinuerligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM B: Patienter får copanlisib (MTD) IV over 1 time på dag 1, 8 og 15, palbociclib PO QD på dag 1-21 og letrozol PO kontinuerligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM C: Patienter modtager palbociclib PO QD for dag 1-14 selvfølgelig 1 og letrozol PO kontinuerligt på dag 1-14. Patienterne får derefter biopsi. Patienterne får derefter copanlisib (MTD) IV over 1 time på dag 1, 8 og 15 og letrozol PO kontinuerligt på dag 1-28. Behandling med copanlisib og letrozol gentages hver 28. dag i op til 3,5 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 1 måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausal (hvis kvinde) defineret som: 1) tidligere bilateral ooforektomi, 2) alder 60 eller derover, eller 3) < 60 år og amenoré i mindst 12 måneder med follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol i postmenopausalt område pr. institutionelle parametre); brug af luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonister til at inducere kemisk ovarieablation vil ikke være tilladt i denne undersøgelse
  • Tumor er hormonreceptor (HR)+ (østrogenreceptor og/eller progesteronreceptor positiv med mindst 10 % ekspression af begge receptorer ved lokal immunhistokemisk farvning) og HER2 negativ baseret på lokal vurdering
  • FOR FASE Ib DEL AF UNDERSØGELSEN:
  • Lokalt fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk brystkræft, som ikke tidligere er blevet behandlet i metastaserende omgivelser med systemisk terapi (dvs. første linje behandling)
  • Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
  • FOR FASE II DEL AF UNDERSØGELSEN:
  • Klinisk stadium I (brysttumor >= 1,0 cm i diameter), stadium II eller stadium III brystkræft (ifølge American Joint Committee on Cancer [AJCC] Staging Manual, 7. udgave, 2010); multifokal sygdom er tilladt, hvis den er begrænset til 1 bryst, så længe en tumor er mindst 1 cm og opfylder alle de andre inklusionskriterier
  • Brystkræft egnet til obligatorisk baseline kernebiopsi
  • Ingen forudgående systemisk terapi eller strålebehandling for aktuelt diagnosticeret invasiv eller ikke-invasiv brystkræft
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II):
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplader > 100 x 10^9/L

  • Hæmoglobin >= 8 g/dL (fase Ib) eller >= 10 g/dL (for fase II-portion)

    • Kun for fase Ib-del: patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn; dog må den indledende behandling med lægemiddel ikke begynde tidligere end dagen for erytrocyttransfusionen
  • Bilirubin =< 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 gange ULN
  • Forsøgspersoner med Gilberts syndrom, bekræftet ved genotypebestemmelse eller Invader UGTIA1 molekylær assay forud for studiestart, skal have total bilirubin < 3,0 gange ULN
  • Serumkreatinin =< 1,5 gange ULN
  • Lipase =< 1,5 x ULN
  • International normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

Ekskluderingskriterier:

  • KUN FOR FASE Ib:
  • Tidlig stadium (helbredelig) brystkræft
  • KUN FOR FASE II:
  • Metastatisk brystkræft (lokal spredning til aksillære eller interne brystlymfeknuder er tilladt)
  • Forudgående systemisk terapi for invasiv eller ikke-invasiv (DCIS) brystkræft
  • Forudgående strålebehandling til den ipsilaterale brystvæg eller bryst for enhver malignitet
  • Bilateral invasiv brystkræft
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Inflammatorisk brystkræft
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Samtidig behandling med enhver anden ikke-protokol anti-cancer terapi
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Anamnese med enhver anden malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Samtidig diagnosticering af fæokromocytom
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Nuværende behandling med raloxifen, tamoxifen, aromatasehæmmer eller anden selektiv østrogenreceptormodulator (SERM), enten til osteoporose eller forebyggelse af brystkræft; forsøgspersoner skal have afbrudt behandlingen i mindst 28 dage før første baseline biopsi
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Samtidig behandling med postmenopausal hormonsubstitutionsterapi; forudgående behandling skal stoppes i mindst 28 dage før første baseline biopsi
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Type I diabetes eller patienter i insulinbehandling er ikke tilladt; ukontrolleret type II diabetes ikke tilladt (glykosyleret hæmoglobin [HbA1c] > 7,5)
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Proteinuri af >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 som estimeret af urinprotein: kreatinin-forhold > 3,5 på en tilfældig urinprøve
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Ukontrolleret arteriel hypertension trods optimal medicinsk behandling
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV); alle patienter skal screenes for HBV og HCV op til 28 dage før studiets lægemiddelstart ved at bruge det rutinemæssige hepatitisvirus laboratoriepanel
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Ukontrolleret infektion; aktive, klinisk alvorlige infektioner (> CTCAE grad 2)

  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Anamnese med signifikant hjertesygdom:

    • Kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2
    • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder)
    • Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af testmedicin
    • Antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 3 måneder før starten af ​​studiemedicinering
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Deltagere, der modtager antikoagulationsbehandling, er ikke tilladt
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese; enhver blødning eller blødningshændelse >= CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter start af studiemedicin
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Blod- eller blodpladetransfusion inden for 7 dage før behandlingsstart
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Ikke-helende sår eller ulcus
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Anamnese med eller aktuel autoimmun sygdom
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade (som vurderet af investigator) inden for 28 dage før start af studiemedicin, åben biopsi inden for 7 dage før start af studiemedicin
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Patienter med krampeanfald, der kræver medicin
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Systemisk kontinuerlig kortikosteroidbehandling med en daglig dosis højere end 15 mg prednison eller tilsvarende er ikke tilladt; patienter kan bruge topiske eller inhalerede kortikosteroider; tidligere kortikosteroidbehandling skal stoppes eller reduceres til den tilladte dosis mindst 7 dage før den første indgivelse af studielægemiddel; hvis en patient er i kronisk kortikosteroidbehandling, skal kortikosteroider deeskaleres til den maksimalt tilladte dosis, efter at patienten har underskrevet samtykkedokumentet
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Anamnese med at have modtaget en allogen knoglemarvs- eller organtransplantation
  • FOR ALLE FASER (Ib OG II): Kronisk iltbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (copanlisib, letrozol)
FASE II: Patienterne får copanlisib (MTD) IV over 1 time på dag 1, 8 og 15 og letrozol PO kontinuerligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Copanlisib
Givet IV
Andre navne:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Medicin: Letrozol
Givet PO
Andre navne:
  • CGS 20267
  • Femara
Eksperimentel: Arm B (copanlisib, palbociclib, letrozol)
FASE II: Patienterne får copanlisib (MTD) IV over 1 time på dag 1, 8 og 15, palbociclib PO QD på dag 1-21 og letrozol PO kontinuerligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Palbociclib
Givet PO
Andre navne:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Medicin: Copanlisib
Givet IV
Andre navne:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Medicin: Letrozol
Givet PO
Andre navne:
  • CGS 20267
  • Femara
Procedure: Biopsi af bryst
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Brystbiopsi
Eksperimentel: Arm C (copanlisib, palbociclib, letrozol)
FASE II: Patienterne modtager palbociclib PO QD for dag 1-14, kursus 1 og letrozol PO kontinuerligt på dag 1-14. Patienterne får derefter biopsi. Patienterne får derefter copanlisib IV over 1 time på dag 1, 8 og 15 og letrozol PO kontinuerligt på dag 1-28. Behandling med copanlisib (MTD) og letrozol gentages hver 28. dag i op til 3,5 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Palbociclib
Givet PO
Andre navne:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Medicin: Copanlisib
Givet IV
Andre navne:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Medicin: Letrozol
Givet PO
Andre navne:
  • CGS 20267
  • Femara
Procedure: Biopsi af bryst
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Brystbiopsi
Eksperimentel: Fase Ib (copanlisib, palbociclib, letrozol)
FASE Ib: Patienter med metastatisk brystkræft får copanlisib IV over 1 time på dag 1, 8 og 15, palbociclib PO QD på dag 1-21 og letrozol PO kontinuerligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Palbociclib
Givet PO
Andre navne:
  • Ibrance
  • PD-0332991
  • PD-332991
Medicin: Copanlisib
Givet IV
Andre navne:
  • BAY 80-6946
  • PI3K Inhibitor BAY 80-6946
Medicin: Letrozol
Givet PO
Andre navne:
  • CGS 20267
  • Femara

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Ki-67-ekspression defineret som procentdelen af ​​celler, der farves positive ved valideret central analyse (fase II)
Tidsramme: Baseline til 2 uger
Vil blive evalueret på log Ki-67 ratio skalaen. Primær analyse af denne variabel vil anvende en lineær model med behandling, PR-status som faste effekter. Sammenligningen af ​​behandlingsarme vil være baseret på mindste kvadraters middelværdi (LSM) estimater og standardfejl afledt af denne model. Til beskrivende formål vil LSM-estimater og tilhørende konfidensintervaller (CI'er) blive transformeret tilbage til den geometriske gennemsnitlige procentvise ændringsskala. En anden post-baseline-evaluering af Ki67-ekspression vil blive udført efter afslutningen af ​​4 måneders behandling. Analyse af ændring fra baseline til com
Baseline til 2 uger
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vurderet i henhold til National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 4.0 for at bestemme MTD (Phase Ib)
Tidsramme: Op til 112 dage
Hvis >= 2 ud af 6 deltagere, der er behandlet på et dosisniveau, oplever DLT'er, vil MTD være blevet overskredet. Op til 3 yderligere patienter kan indtastes på det lavere dosisniveau for at opnå yderligere sikkerhedsinformation (hvis kun 3 deltagere tidligere blev behandlet med den dosis) for at påvise, at =< 1 ud af 6 patienter oplever DLT.
Op til 112 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk objektiv responsrate (ORR) evalueret af RECIST 1.1 ved hjælp af caliper-målinger
Tidsramme: Op til 1 måned efter operationen
En responder er defineret som enhver deltager, der udviser en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Den kliniske responsrate estimeres som det samlede antal CR'er og PR'er divideret med det samlede antal randomiserede deltagere. Klinisk ORR vil blive estimeret, og 95 % nøjagtige CI'er vil blive givet.
Op til 1 måned efter operationen
Genekspression og/eller biomarkørændringer
Tidsramme: Op til 1 måned efter operationen
For at sammenligne den procentvise ændring i Ki67-ekspression fra baseline til 2 uger i den Ki67-evaluerbare population (kun ekspansionsfase). Den Ki67 Evaluable Population vil omfatte alle patienter med en gyldig baseline Ki67-måling på mindst 5 % og en gyldig 2-ugers måling af enhver størrelsesorden. Denne population vil blive brugt til analysen af ​​alle Ki67-afledte endepunkter. Alle ki67 evaluerbare populationer vil blive korreleret med pCR og klinisk objektiv respons.
Op til 1 måned efter operationen
Forekomst af bivirkninger (AE'er) evalueret i henhold til NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: Op til 1 måned efter operationen
Samlet eksponering for undersøgelseslægemidlet, antallet af patienter, der fuldfører hver cyklus, og dosisintensiteten vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Antallet af patienter med enhver dosisjustering vil blive præsenteret for hele behandlingsperioden såvel som for hver cyklus. Antallet af patienter med dosisreduktioner, dosisforsinkelser eller dosisudeladelser vil også blive opsummeret, ligesom årsagerne til dosisjusteringer. AE'er og alvorlige AE'er vil blive rapporteret ved hjælp af en CTCAE version 4.0 terminologi og sværhedsgrad.
Op til 1 måned efter operationen
pCR-hastighed defineret som procentdelen af ​​randomiserede patienter med en pCR
Tidsramme: Op til 1 måned efter operationen
pCR er defineret som fraværet af invasiv cancer i brystet og udtaget regionale lymfeknuder. Patologirapporter fra endelig brystoperation vil blive indsamlet.
Op til 1 måned efter operationen
Den farmakokinetiske (PK) parameter - areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) vil blive bestemt for copanlisib i arm A, B og eskaleringsdosisniveauer.
Tidsramme: Ved præ-infusion, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer efter start af infusion på dag 1 og 8, kursus 1 (Ib); ved præ-infusion og 1 time efter start af infusion på dag 1, kursus 1 og præ-infusion, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 time på dag 8, kursus 2 (II)
PK-prøvetagning vil blive udført hos alle deltagerne for at karakterisere PK-profilen for copanlisib, dets metabolit M-1 (og andre metabolitter) i kombination med letrozol og palbociclib.
Ved præ-infusion, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer efter start af infusion på dag 1 og 8, kursus 1 (Ib); ved præ-infusion og 1 time efter start af infusion på dag 1, kursus 1 og præ-infusion, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 time på dag 8, kursus 2 (II)
Den farmakokinetiske (PK) parameter - Eliminationshalveringstid (t½) vil blive bestemt for copanlisib i arm A, B og eskaleringsdosisniveauer.
Tidsramme: Ved præ-infusion, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer efter start af infusion på dag 1 og 8, kursus 1 (Ib); ved præ-infusion og 1 time efter start af infusion på dag 1, kursus 1 og præ-infusion, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 time på dag 8, kursus 2 (II)
PK-prøvetagning vil blive udført hos alle deltagerne for at karakterisere PK-profilen for copanlisib, dets metabolit M-1 (og andre metabolitter) i kombination med letrozol og palbociclib.
Ved præ-infusion, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer efter start af infusion på dag 1 og 8, kursus 1 (Ib); ved præ-infusion og 1 time efter start af infusion på dag 1, kursus 1 og præ-infusion, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 time på dag 8, kursus 2 (II)
Den farmakokinetiske (PK) parameter - Maksimal plasmakoncentration (Cmax) vil blive bestemt for copanlisib i arm A, B og eskaleringsdosisniveauer.
Tidsramme: Ved præ-infusion, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer efter start af infusion på dag 1 og 8, kursus 1 (Ib); ved præ-infusion og 1 time efter start af infusion på dag 1, kursus 1 og præ-infusion, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 time på dag 8, kursus 2 (II)
PK-prøvetagning vil blive udført hos alle deltagerne for at karakterisere PK-profilen for copanlisib, dets metabolit M-1 (og andre metabolitter) i kombination med letrozol og palbociclib.
Ved præ-infusion, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer efter start af infusion på dag 1 og 8, kursus 1 (Ib); ved præ-infusion og 1 time efter start af infusion på dag 1, kursus 1 og præ-infusion, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 time på dag 8, kursus 2 (II)
Den farmakokinetiske (PK) parameter - Minimum plasmakoncentration af BAY 80-694 vil blive bestemt for copanlisib i arm A, B og eskaleringsdosisniveauer.
Tidsramme: Ved præ-infusion, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer efter start af infusion på dag 1 og 8, kursus 1 (Ib); ved præ-infusion og 1 time efter start af infusion på dag 1, kursus 1 og præ-infusion, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 time på dag 8, kursus 2 (II)
PK-prøvetagning vil blive udført hos alle deltagerne for at karakterisere PK-profilen for copanlisib, dets metabolit M-1 (og andre metabolitter) i kombination med letrozol og palbociclib.
Ved præ-infusion, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer efter start af infusion på dag 1 og 8, kursus 1 (Ib); ved præ-infusion og 1 time efter start af infusion på dag 1, kursus 1 og præ-infusion, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 time på dag 8, kursus 2 (II)
Den farmakokinetiske (PK) parameter - Tid, hvor Cmax indtræffer (Tmax) vil blive bestemt for copanlisib i arm A, B og eskaleringsdosisniveauer.
Tidsramme: Ved præ-infusion, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer efter start af infusion på dag 1 og 8, kursus 1 (Ib); ved præ-infusion og 1 time efter start af infusion på dag 1, kursus 1 og præ-infusion, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 time på dag 8, kursus 2 (II)
PK-prøvetagning vil blive udført hos alle deltagerne for at karakterisere PK-profilen for copanlisib, dets metabolit M-1 (og andre metabolitter) i kombination med letrozol og palbociclib.
Ved præ-infusion, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer efter start af infusion på dag 1 og 8, kursus 1 (Ib); ved præ-infusion og 1 time efter start af infusion på dag 1, kursus 1 og præ-infusion, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 time på dag 8, kursus 2 (II)
Den farmakokinetiske (PK) parameter - Gennemsnitlig plasmakoncentration ved steady state (Cavg) vil blive bestemt for copanlisib i arm A, B og eskaleringsdosisniveauer.
Tidsramme: Ved præ-infusion, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer efter start af infusion på dag 1 og 8, kursus 1 (Ib); ved præ-infusion og 1 time efter start af infusion på dag 1, kursus 1 og præ-infusion, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 time på dag 8, kursus 2 (II)
PK-prøvetagning vil blive udført hos alle deltagerne for at karakterisere PK-profilen for copanlisib, dets metabolit M-1 (og andre metabolitter) i kombination med letrozol og palbociclib.
Ved præ-infusion, 10 minutter, 1, 2, 3 og 5 timer efter start af infusion på dag 1 og 8, kursus 1 (Ib); ved præ-infusion og 1 time efter start af infusion på dag 1, kursus 1 og præ-infusion, 5-15 minutter, 1 og 1-1,5 time på dag 8, kursus 2 (II)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Bayer
Translational Research in Oncology-U.S. Inc. (TRIO-US)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sara Hurvitz, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2017

Først opslået (Faktiske)

25. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2022

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16-001271
  • NCI-2017-00435 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stadie I brystkræft

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner