BI 443651 Défi à la méthacholine

Critère d'intégration:

• Les sujets masculins ou féminins doivent avoir un diagnostic d'asthme par un médecin au moins 3 mois avant le dépistage. Le diagnostic d'asthme doit répondre aux critères spirométriques suivants :

  -- La clinique pré-bronchodilatateur a mesuré le VEMS > = 70 % de la valeur normale prédite (calculé par l'équation de l'Initiative mondiale sur la fonction pulmonaire (GLI)) mesuré >            8 heures après la dernière utilisation d'un bronchodilatateur à courte durée d'action lors de la visite de dépistage et le jour de randomisation.

• Âge >= 18 <= 60 ans. Les sujets doivent être dans la tranche d'âge éligible le jour de la signature du consentement éclairé.
• Le diagnostic d'asthme doit avoir été posé avant l'âge de 40 ans du sujet. Ou Si le sujet a >= 40 ans et que le diagnostic n'a pas encore été enregistré dans les dossiers médicaux du sujet, l'investigateur doit évaluer si les antécédents médicaux du sujet (par ex. symptômes et médicaments prescrits) confirme que le sujet souffrait d'asthme depuis avant l'âge de 40 ans. Si tel est le cas, ce sujet peut être considéré pour inclusion après consultation avec le promoteur.
• Valeur ACQ < 1,5 lors de la visite de dépistage.
• PD20 (dose provocatrice entraînant une baisse d'au moins 20 % du VEMS) lors de la visite de dépistage de la méthacholine <= 1 mg
• Indice de masse corporelle (IMC) >= 18,5 et <= 32,0 kg/m2 lors de la visite de dépistage
• Les sujets doivent être capables d'effectuer toutes les procédures et évaluations liées à l'étude, y compris les tests de la fonction pulmonaire, comme l'exige le protocole.

Critère d'exclusion:

• Maladies pulmonaires importantes autres que l'asthme (jusqu'à l'étape 2 du traitement GINA) ou autres conditions médicales (telles que déterminées par les antécédents médicaux, l'examen et les investigations cliniques lors du dépistage) qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, entraîner l'un des éléments suivants :

  • Mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude
  • Influencer les résultats de l'étude
  • Provoquer des inquiétudes quant à la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Infection des voies respiratoires ou exacerbation de l'asthme dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage. Les sujets peuvent être redépistés 4 semaines après la résolution de l'infection ou de l'exacerbation.
• Hospitalisation pour exacerbation de l'asthme dans les 3 mois ou intubation pour asthme dans les 3 ans suivant la visite de dépistage.
• Mesure du potassium sérique au-dessus de la LSN lors de la visite de dépistage. Toute valeur concernant la LSN exclut le sujet, quelle que soit sa pertinence clinique.
• Don de sang (plus de 100 ml dans les 30 jours précédant l'administration du médicament d'essai ou prévu pendant l'essai)

• Sujets qui ont été traités avec l'un des médicaments contre l'asthme suivants dans l'intervalle donné avant la visite 1 :

  • Traitements contre l'asthme non approuvés tels que le méthotrexate,
  • Corticostéroïdes intraveineux, intramusculaires ou oraux
  • Corticostéroïdes inhalés (CSi) autres que les CSi à faible dose (définis comme équivalents ou inférieurs à 250 μg de fluticasone/jour)
  • Un bêta-agoniste à longue durée d'action ou un bronchodilatateur anticholinergique (visite 1), y compris des combinaisons de bêta-agoniste à dose fixe/corticoïdes inhalés et des bronchodilatateurs oraux.
  • Une thérapie antagoniste à base biologique comprenant Omalizumab ou des modulateurs immunitaires
  • Médicaments de contrôle de l'asthme (par exemple : modificateur des leucotriènes, méthylxanthines, nédocromil ou cromolyn sodique)
  • Mucolytiques
  • Traitements immunomodulateurs systémiquement disponibles pour la rhinite allergique ou la dermatite atopique.
• Utilisation de tout diurétique (y compris les diurétiques de l'anse ou les diurétiques d'épargne potassique (tels que l'amiloride), les antihypertenseurs rénine-angiotensine dans les 28 jours précédant la visite de dépistage (visite 1)
• Utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai ou qui pourraient allonger l'intervalle QT/QTc dans les 10 jours précédant la visite de randomisation.
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTcF (tel que des intervalles QTcF qui sont à plusieurs reprises supérieurs à 450 ms chez les hommes ou à plusieurs reprises supérieurs à 470 ms chez les femmes) ou tout autre résultat ECG pertinent lors du dépistage et avant la randomisation
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Antécédents d'allergies/hypersensibilités pertinentes (y compris allergie au médicament d'essai ou à ses excipients)
• Des mesures contraceptives pour les patients masculins et féminins peuvent être nécessaires
• Fumeurs actuels ou ex-fumeurs ayant arrêté de fumer depuis < 12 mois et/ou ayant un historique de paquets de cigarettes > 5 paquets-années (1 paquet-année = 20 cigarettes par jour pendant 1 an de 5 cigarettes par jour pendant 4 ans)
• D'autres critères d'exclusion s'appliquent