BI 443651 Metacholin Challenge

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner må ha en astmadiagnose av en lege minst 3 måneder før screening. Diagnosen astma må oppfylle følgende spirometriske kriterier:

  -- Pre-bronkodilatatorklinikken målte FEV1 >=70 % av antatt normal (beregnet ved Global Lung Function Initiative-ligningen (GLI)) målt >= 8 timer etter siste bruk av korttidsvirkende bronkodilatator ved screeningbesøket og på dagen for randomisering.

• Alder >= 18 <= 60 år. Emner må være innenfor den kvalifiserte aldersgruppen på dagen for å signere informert samtykke.
• Diagnosen astma må være stilt før forsøkspersonens fylte 40 år. Eller Hvis forsøkspersonen er >= 40 år og diagnosen ennå ikke er registrert i forsøkspersonens medisinske filer, bør utrederen vurdere om forsøkspersonens sykehistorie (f.eks. symptomer og foreskrevne medisiner) bekrefter at personen har lidd av astma siden før fylte 40 år. I så fall kan dette emnet vurderes for inkludering etter samråd med sponsor.
• ACQ-verdi < 1,5 ved screeningbesøket.
• PD20 (provoserende dose som forårsaker minst 20 % reduksjon i FEV1) ved screeningbesøket av metakolin <= 1mg
• Kroppsmasseindeks (BMI) >= 18,5 og <= 32,0 kg/m2 ved screeningbesøket
• Forsøkspersonene må kunne utføre alle studierelaterte prosedyrer og vurderinger, inkludert lungefunksjonstester, som kreves av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Andre betydelige lungesykdommer enn astma (opp til GINA-behandlingstrinn 2) eller andre medisinske tilstander (som bestemt av sykehistorie, undersøkelse og kliniske undersøkelser ved screening) som etter utrederens mening kan resultere i ett av følgende:

  • Sett emnet i fare på grunn av deltakelse i studien
  • Påvirke resultatene av studien
  • Gjør bekymring angående forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
• Luftveisinfeksjon eller astmaforverring de 4 ukene før screeningbesøket. Pasienter kan screenes på nytt 4 uker etter at infeksjonen eller forverringen er løst.
• Sykehusinnleggelse for astmaforverring innen 3 måneder eller intubasjon for astma innen 3 år etter screeningbesøket.
• Serumkaliummåling over ULN ved screeningbesøket. Enhver verdi om ULN ekskluderer emnet uavhengig av klinisk relevans.
• Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen 30 dager før administrasjon av utprøvde medisiner eller tiltenkt under forsøket)

• Pasienter som har blitt behandlet med noen av følgende astmamedisiner i det gitte intervallet før besøk 1:

  • Ikke-godkjente astmabehandlinger som metotreksat,
  • Intravenøse, intramuskulære eller orale kortikosteroider
  • Inhalerte kortikosteroider (iCS) andre enn lavdose iCS (definert som tilsvarende lik eller mindre enn 250 μg flutikason/dag)
  • En langtidsvirkende beta-agonist eller antikolinerg bronkodilatator (besøk 1), inkludert kombinasjoner av fastdose beta-agonist/inhalerte kortikosteroider og orale bronkodilatorer.
  • En biologisk basert antagonistterapi inkludert Omalizumab, eller immunmodulatorer
  • Astmakontrollmedisiner (f.eks. leukotrienmodifiserende middel, metylxantiner, nedokromil eller cromolynnatrium)
  • Mukolytika
  • Systemisk tilgjengelige immunmodulerende behandlinger for allergisk rhinitt eller atopisk dermatitt.
• Bruk av vanndrivende midler (inkludert sløyfediuretika eller kaliumsparende diuretika (som amilorid), renin-angiotensin-antihypertensiva i løpet av de 28 dagene før screeningbesøket (besøk 1)
• Bruk av legemidler som med rimelighet kan påvirke resultatene av studien eller som kan forlenge QT/QTc-intervallet innen 10 dager før randomiseringsbesøket.
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTcF-intervall (som QTcF-intervaller som gjentatte ganger er større enn 450 ms hos menn eller gjentatte ganger større enn 470 ms hos kvinner) eller andre relevante EKG-funn ved screening og før randomisering
• En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (som hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Anamnese med relevante allergier/hypersensitiviteter (inkludert allergi mot prøvemedisinen eller hjelpestoffene)
• Prevensjonstiltak for mannlige og kvinnelige pasienter kan være nødvendig
• Nåværende røykere eller eks-røykere som har sluttet å røyke i < 12 måneder og/eller har en røykepakkehistorie på > 5 pakkeår (1 pakkeår = 20 sigaretter per dag i 1 år med 5 sigaretter per dag i 4 år)
• Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder