BI 443651 metacholinová výzva

Kritéria pro zařazení:

• Mužům nebo ženám musí lékař diagnostikovat astma alespoň 3 měsíce před screeningem. Diagnóza astmatu musí splňovat následující spirometrická kritéria:

  -- Prebronchodilatační klinika naměřila FEV1 >=70 % předpokládané normální hodnoty (vypočteno pomocí rovnice globální iniciativy plicních funkcí (GLI)) naměřenou >= 8 hodin po posledním použití krátkodobě působícího bronchodilatátoru při screeningové návštěvě a v den randomizace.

• Věk >= 18 <= 60 let. Subjekty musí být ve způsobilém věkovém rozmezí v den podpisu informovaného souhlasu.
• Diagnóza astmatu musí být stanovena před dosažením věku 40 let. Nebo Pokud je subjektu >= 40 let a diagnóza dosud nebyla zaznamenána v lékařské dokumentaci subjektu, zkoušející by měl posoudit, zda je jeho anamnéza (např. příznaky a předepsané léky) potvrzuje, že subjekt trpěl astmatem před dosažením věku 40 let. Pokud ano, lze tento předmět zvážit pro zařazení po konzultaci se zadavatelem.
• Hodnota ACQ < 1,5 při screeningové návštěvě.
• PD20 (provokativní dávka způsobující alespoň 20% pokles FEV1) při screeningové návštěvě metacholinu <= 1 mg
• Index tělesné hmotnosti (BMI) >= 18,5 a <= 32,0 kg/m2 při screeningové návštěvě
• Subjekty musí být schopny provádět všechny postupy a hodnocení související se studií, včetně testů funkce plic, jak vyžaduje protokol.

Kritéria vyloučení:

• Významná plicní onemocnění jiná než astma (až do léčebného kroku 2 GINA) nebo jiné zdravotní stavy (určené anamnézou, vyšetřením a klinickým vyšetřením při screeningu), které mohou podle názoru zkoušejícího vést k některému z následujících stavů:

  • Vystavte subjekt riziku kvůli účasti ve studii
  • Ovlivněte výsledky studie
  • Vyvolat obavy ohledně schopnosti subjektu účastnit se studie.
• Infekce dýchacích cest nebo exacerbace astmatu během 4 týdnů před screeningovou návštěvou. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny 4 týdny po vyřešení infekce nebo exacerbace.
• Hospitalizace pro exacerbaci astmatu do 3 měsíců nebo intubace pro astma do 3 let od screeningové návštěvy.
• Měření draslíku v séru nad ULN při screeningové návštěvě. Jakákoli hodnota o ULN vylučuje subjekt bez ohledu na klinický význam.
• Darování krve (více než 100 ml během 30 dnů před podáním zkušebního léku nebo zamýšlené během zkoušky)

• Subjekty, které byly v daném intervalu před návštěvou 1 léčeny některým z následujících léků na astma:

  • Neschválené léčby astmatu, jako je methotrexát,
  • Intravenózní, intramuskulární nebo perorální kortikosteroidy
  • Inhalační kortikosteroidy (iCS) jiné než nízkodávkové iCS (definované jako ekvivalentní 250 μg flutikasonu/den nebo nižší)
  • Dlouhodobě působící beta-agonista nebo anticholinergní bronchodilatátor (návštěva 1), včetně kombinací beta-agonistů/inhalačních kortikosteroidů s fixní dávkou a perorálních bronchodilatátorů.
  • Biologická antagonistická terapie zahrnující omalizumab nebo imunitní modulátory
  • Léky na kontrolu astmatu (např.: modifikátor leukotrienů, methylxantiny, nedocromil nebo kromolyn sodný)
  • Mukolytika
  • Systémově dostupná imunomodulační léčba alergické rýmy nebo atopické dermatitidy.
• Užívání jakýchkoli diuretik (včetně kličkových diuretik nebo kalium šetřících diuretik (jako je amilorid), renin-angiotenzinových antihypertenziv během 28 dnů před screeningovou návštěvou (1. návštěva)
• Užívání léků, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie nebo které by mohly prodloužit QT/QTc interval během 10 dnů před randomizační návštěvou.
• Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTcF (jako jsou intervaly QTcF, které jsou opakovaně delší než 450 ms u mužů nebo opakovaně delší než 470 ms u žen) nebo jakýkoli jiný relevantní nález EKG při screeningu a před randomizací
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (jako je srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Anamnéza relevantních alergií/hypersenzitivity (včetně alergie na zkoušený lék nebo jeho pomocné látky)
• U pacientů mužského a ženského pohlaví mohou být vyžadována antikoncepční opatření
• Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit na < 12 měsíců a/nebo mají kuřáckou krabičku delší než 5 let (1 krabička za rok = 20 cigaret denně na 1 rok 5 cigaret denně po dobu 4 let)
• Platí další kritéria vyloučení