BI 443651 Metakolin Challenge

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner måste ha diagnosen astma av en läkare minst 3 månader före screening. Diagnosen astma måste uppfylla följande spirometriska kriterier:

  -- Pre-bronkdilaterande klinik mätte FEV1 >=70 % av förutsagt normal (beräknad av Global Lung Function Initiative-ekvationen (GLI)) mätt >= 8 timmar efter den senaste användningen av kortverkande luftrörsvidgare vid screeningbesöket och dagen för randomisering.

• Ålder >= 18 <= 60 år. Ämnen måste vara inom det kvalificerade åldersintervallet på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Diagnosen astma ska ha ställts före försökspersonens 40 års ålder. Eller om försökspersonen är >= 40 år och diagnosen ännu inte har registrerats i försökspersonens medicinska journaler, bör utredaren bedöma om försökspersonens sjukdomshistoria (t.ex. symtom och ordinerade mediciner) bekräftar att patienten lidit av astma sedan före 40 års ålder. Om så är fallet kan detta ämne övervägas för inkludering efter samråd med sponsorn.
• ACQ-värde < 1,5 vid screeningbesöket.
• PD20 (Provocerande dos som orsakar minst 20 % minskning av FEV1) vid screeningbesöket av metakolin <= 1 mg
• Body mass index (BMI) >= 18,5 och <= 32,0 kg/m2 vid screeningbesöket
• Försökspersonerna måste kunna utföra alla studierelaterade procedurer och bedömningar, inklusive lungfunktionstester, enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

• Andra signifikanta lungsjukdomar än astma (upp till GINA-behandlingssteg 2) eller andra medicinska tillstånd (som fastställts av medicinsk historia, undersökning och kliniska undersökningar vid screening) som enligt utredarens uppfattning kan resultera i något av följande:

  • Utsätt ämnet i riskzonen på grund av deltagande i studien
  • Påverka studiens resultat
  • Orsaka oro angående försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Luftvägsinfektion eller astmaexacerbation under de 4 veckorna före screeningbesöket. Försökspersoner kan screenas på nytt 4 veckor efter det att infektionen eller exacerbationen upphört.
• Sjukhusinläggning för astmaexacerbation inom 3 månader eller intubation för astma inom 3 år efter screeningbesöket.
• Serumkaliummätning över ULN vid screeningbesöket. Alla värden om ULN utesluter ämnet oavsett klinisk relevans.
• Bloddonation (mer än 100 ml inom 30 dagar före administrering av prövningsläkemedel eller avsett under prövningen)

• Försökspersoner som har behandlats med någon av följande astmamediciner under det angivna intervallet före besök 1:

  • Icke godkända astmabehandlingar som metotrexat,
  • Intravenösa, intramuskulära eller orala kortikosteroider
  • Inhalerade kortikosteroider (iCS) andra än lågdos iCS (definierad som lika med eller mindre än 250 μg flutikason/dag)
  • En långverkande beta-agonist eller antikolinerg luftrörsvidgare (besök 1), inklusive kombinationer av beta-agonist/inhalerade kortikosteroider och orala luftrörsvidgare.
  • En biologiskt baserad antagonistterapi inklusive Omalizumab eller immunmodulatorer
  • Astmakontrollmediciner (t.ex. leukotrienmodifierare, metylxantiner, nedokromil eller kromolynnatrium)
  • Mukolytika
  • Systemiskt tillgängliga immunmodulerande behandlingar för allergisk rinit eller atopisk dermatit.
• Användning av diuretika (inklusive loop-diuretika eller kaliumsparande diuretika (som amilorid), renin-angiotensin antihypertensiva läkemedel under de 28 dagarna före screeningbesöket (besök 1)
• Användning av läkemedel som rimligen kan påverka resultaten av prövningen eller som kan förlänga QT/QTc-intervallet inom 10 dagar före randomiseringsbesöket.
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTcF-intervall (som QTcF-intervall som upprepade gånger är större än 450 ms hos män eller upprepade gånger större än 470 ms hos kvinnor) eller något annat relevant EKG-fynd vid screening och före randomisering
• En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (såsom hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria av långt QT-syndrom)
• Historik med relevanta allergier/överkänsligheter (inklusive allergi mot läkemedlet eller dess hjälpämnen)
• Preventivmedel för manliga och kvinnliga patienter kan behövas
• Aktuella rökare eller före detta rökare som har slutat röka i < 12 månader och/eller har en rökförpackningshistorik på > 5 paketår (1 paketår = 20 cigaretter per dag i 1 år med 5 cigaretter per dag i 4 år)
• Ytterligare uteslutningskriterier gäller