BI 443651 Desafio de Metacolina

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino devem ter um diagnóstico de asma por um médico pelo menos 3 meses antes da triagem. O diagnóstico de asma deve atender aos seguintes critérios espirométricos:

  -- A clínica pré-broncodilatadora mediu VEF1 >=70% do normal previsto (calculado pela equação Global Lung Function Initiative (GLI)) medido >= 8 horas após o último uso de broncodilatador de curta duração na visita de triagem e no dia da randomização.

• Idade >= 18 <= 60 anos. Os indivíduos devem estar dentro da faixa etária elegível no dia da assinatura do consentimento informado.
• O diagnóstico de asma deve ter sido feito antes dos 40 anos de idade do indivíduo. Ou Se o sujeito tem >= 40 anos e o diagnóstico ainda não foi registrado nos arquivos médicos do sujeito, o investigador deve avaliar se o histórico médico do sujeito (por exemplo, sintomas e medicamentos prescritos) confirma que o sujeito sofria de asma desde antes dos 40 anos. Nesse caso, este assunto pode ser considerado para inclusão após consulta ao patrocinador.
• Valor de ACQ < 1,5 na visita de triagem.
• PD20 (dose provocativa causando pelo menos um declínio de 20% no VEF1) na visita de triagem de metacolina <= 1mg
• Índice de massa corporal (IMC) >= 18,5 e <= 32,0 kg/m2 na visita de triagem
• Os indivíduos devem ser capazes de realizar todos os procedimentos e avaliações relacionados ao estudo, incluindo testes de função pulmonar, conforme exigido pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Doenças pulmonares significativas além da asma (até a etapa 2 do tratamento GINA) ou outras condições médicas (conforme determinado pelo histórico médico, exame e investigações clínicas na triagem) que podem, na opinião do investigador, resultar em qualquer um dos seguintes:

  • Colocar o sujeito em risco por causa da participação no estudo
  • Influenciar os resultados do estudo
  • Causar preocupação em relação à capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Infecção do trato respiratório ou exacerbação da asma nas 4 semanas anteriores à visita de triagem. Os indivíduos podem ser rastreados novamente 4 semanas após a resolução da infecção ou exacerbação.
• Hospitalização por exacerbação da asma dentro de 3 meses ou intubação para asma dentro de 3 anos da consulta de triagem.
• Medição de potássio sérico acima do LSN na visita de triagem. Qualquer valor sobre o ULN exclui o assunto, independentemente da relevância clínica.
• Doação de sangue (mais de 100mL dentro de 30 dias antes da administração da medicação em estudo ou pretendida durante o estudo)

• Indivíduos que foram tratados com qualquer um dos seguintes medicamentos para asma no intervalo dado antes da Visita 1:

  • Terapias não aprovadas para asma, como metotrexato,
  • Corticosteróides intravenosos, intramusculares ou orais
  • Corticosteróides inalatórios (iCS) que não sejam iCS de dose baixa (definido como equivalente a, ou inferior a 250 μg de fluticasona / dia)
  • Um beta-agonista de ação prolongada ou broncodilatador anticolinérgico (consulta 1), incluindo combinações de beta-agonista de dose fixa/corticosteróide inalatório e broncodilatadores orais.
  • Uma terapia antagonista de base biológica, incluindo omalizumabe ou moduladores imunológicos
  • Medicamentos para controlar a asma (por exemplo: modificador de leucotrieno, metilxantinas, nedocromil ou cromoglicato de sódio)
  • Mucolíticos
  • Tratamentos imunomoduladores sistemicamente disponíveis para rinite alérgica ou dermatite atópica.
• Uso de quaisquer diuréticos (incluindo diuréticos de alça ou diuréticos poupadores de potássio (como amilorida), medicamentos anti-hipertensivos renina-angiotensina nos 28 dias anteriores à consulta de triagem (consulta 1)
• Uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo ou que possam prolongar o intervalo QT/QTc dentro de 10 dias antes da visita de randomização.
• Um prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTcF (como intervalos QTcF que são repetidamente maiores que 450 ms em homens ou repetidamente maiores que 470 ms em mulheres) ou qualquer outro achado relevante de ECG na triagem e antes da randomização
• Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (como insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo)
• Histórico de alergias/hipersensibilidades relevantes (incluindo alergia ao medicamento em estudo ou seus excipientes)
• Medidas contraceptivas para pacientes do sexo masculino e feminino podem ser necessárias
• Fumantes atuais ou ex-fumantes que pararam de fumar há < 12 meses e/ou com histórico de tabagismo > 5 maços/ano (1 maço/ano = 20 cigarros por dia durante 1 ano de 5 cigarros/dia durante 4 anos)
• Aplicam-se outros critérios de exclusão