BI 443651 乙酰甲胆碱挑战

纳入标准：

• 男性或女性受试者必须在筛选前至少 3 个月由医生诊断为哮喘。 哮喘的诊断必须符合以下肺活量标准：

  -- 预支气管扩张剂诊所测量的 FEV1 >= 预测正常值的 70%（通过全球肺功能倡议方程式 (GLI) 计算）在筛选访视时最后一次使用短效支气管扩张剂后 >= 8 小时和筛选访问当天测量随机化。

• 年龄 >= 18 <= 60 岁。 在签署知情同意书之日，受试者必须在符合条件的年龄范围内。
• 哮喘的诊断必须在受试者 40 岁之前做出。 或者 如果受试者 >= 40 岁并且诊断尚未记录在受试者的医疗档案中，研究者应评估受试者的病史（例如 症状和处方药）证实受试者在 40 岁之前患有哮喘。 如果是这样，在与申办方协商后，可以考虑将此主题纳入。
• 筛选访问时 ACQ 值 < 1.5。
• PD20（引起 FEV1 至少下降 20% 的激发剂量）在乙酰甲胆碱 <= 1mg 的筛选访视时
• 筛选访视时体重指数 (BMI) >= 18.5 且 <= 32.0 kg/m2
• 受试者必须能够按照协议的要求执行所有与研究相关的程序和评估，包括肺功能测试。

排除标准：

• 除哮喘（直至 GINA 治疗第 2 步）或其他医学病症（根据筛选时的病史、检查和临床调查确定）以外的重大肺部疾病，研究者认为可能导致以下任何情况：

  • 由于参与研究而使受试者处于危险之中
  • 影响研究结果
  • 引起对受试者参与研究的能力的关注。
• 筛查访视前 4 周内出现呼吸道感染或哮喘恶化。 可以在感染或恶化消退后 4 周对受试者进行重新筛查。
• 筛选访视后 3 个月内因哮喘加重住院或 3 年内因哮喘插管。
• 筛查访视时血清钾测量值高于 ULN。 无论临床相关性如何，关于 ULN 的任何值都会排除受试者。
• 献血（在试验药物给药前 30 天内或试验期间打算献血超过 100 毫升）

• 在访问 1 之前的给定时间间隔内接受过以下任何哮喘药物治疗的受试者：

  • 未经批准的哮喘疗法，例如甲氨蝶呤，
  • 静脉内、肌内或口服皮质类固醇
  • 低剂量 iCS 以外的吸入性皮质类固醇 (iCS)（定义为等于或小于 250 μg 氟替卡松/天）
  • 一种长效 β 激动剂或抗胆碱能支气管扩张剂（就诊 1），包括固定剂量 β 激动剂/吸入皮质类固醇组合和口服支气管扩张剂。
  • 基于生物的拮抗剂疗法，包括 Omalizumab 或免疫调节剂
  • 哮喘控制药物（例如：白三烯调节剂、甲基黄嘌呤、奈多罗米或色甘酸钠）
  • 粘液溶解剂
  • 全身可用的免疫调节治疗过敏性鼻炎或特应性皮炎。
• 筛选访问前 28 天内使用任何利尿剂（包括袢利尿剂或保钾利尿剂（如阿米洛利）、肾素-血管紧张素抗高血压药物（访问 1）
• 在随机访问前 10 天内使用可能合理影响试验结果或可能延长 QT/QTc 间期的药物。
• QT/QTcF 间期的基线显着延长（例如 QTcF 间期在男性中反复大于 450 毫秒或在女性中反复大于 470 毫秒）或筛选时和随机化之前的任何其他相关心电图发现
• 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症或长 QT 综合征家族史）
• 相关过敏/超敏反应史（包括对试验药物或其赋形剂过敏）
• 男性和女性患者可能需要采取避孕措施
• 戒烟时间 < 12 个月和/或吸烟史 > 5 包年的当前吸烟者或戒烟者（1 包年 = 每天 20 支香烟，持续 1 年，每天 5 支香烟，持续 4 年）
• 进一步的排除标准适用