BI 443651 Sfida alla metacolina

Criterio di inclusione:

• I soggetti di sesso maschile o femminile devono avere una diagnosi di asma da parte di un medico almeno 3 mesi prima dello screening. La diagnosi di asma deve soddisfare i seguenti criteri spirometrici:

  -- La clinica pre-broncodilatatore ha misurato il FEV1 >=70% del valore normale previsto (calcolato dall'equazione della Global Lung Function Initiative (GLI)) misurato >= 8 ore dopo l'ultimo uso del broncodilatatore a breve durata d'azione alla visita di screening e il giorno della randomizzazione.

• Età >= 18 <= 60 anni. I soggetti devono rientrare nella fascia di età ammissibile il giorno della firma del consenso informato.
• La diagnosi di asma deve essere stata fatta prima dei 40 anni di età del soggetto. Oppure Se il soggetto ha >= 40 anni e la diagnosi non è stata ancora registrata nella cartella clinica del soggetto, l'investigatore dovrebbe valutare se la storia medica del soggetto (ad es. sintomi e farmaci prescritti) conferma che il soggetto soffriva di asma da prima dei 40 anni. In tal caso, questo argomento può essere preso in considerazione per l'inclusione dopo aver consultato lo sponsor.
• Valore ACQ < 1,5 alla visita di screening.
• PD20 (dose provocatoria che causa almeno un calo del 20% del FEV1) alla visita di screening di metacolina <= 1 mg
• Indice di massa corporea (BMI) >= 18,5 e <= 32,0 kg/m2 alla visita di screening
• I soggetti devono essere in grado di eseguire tutte le procedure e le valutazioni relative allo studio, inclusi i test di funzionalità polmonare, come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Malattie polmonari significative diverse dall'asma (fino alla fase 2 del trattamento GINA) o altre condizioni mediche (come determinato dall'anamnesi, dall'esame e dalle indagini cliniche durante lo screening) che possono, secondo il parere dello sperimentatore, determinare uno dei seguenti:

  • Mettere il soggetto a rischio a causa della partecipazione allo studio
  • Influenzare i risultati dello studio
  • Causare preoccupazione per quanto riguarda la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Infezione delle vie respiratorie o esacerbazione dell'asma nelle 4 settimane precedenti la visita di screening. I soggetti possono essere ricontrollati 4 settimane dopo la risoluzione dell'infezione o della riacutizzazione.
• Ricovero in ospedale per esacerbazione dell'asma entro 3 mesi o intubazione per asma entro 3 anni dalla visita di screening.
• Misurazione del potassio sierico sopra l'ULN alla visita di screening. Qualsiasi valore relativo all'ULN esclude il soggetto indipendentemente dalla rilevanza clinica.
• Donazione di sangue (più di 100 ml entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale o prevista durante lo studio)

• Soggetti che sono stati trattati con uno dei seguenti farmaci per l'asma nell'intervallo indicato prima della Visita 1:

  • Terapie per l'asma non approvate come metotrexato,
  • Corticosteroidi per via endovenosa, intramuscolare o orale
  • Corticosteroidi per via inalatoria (iCS) diversi da iCS a basso dosaggio (definiti come equivalenti a, pari o inferiori a 250 μg di fluticasone/giorno)
  • Un beta-agonista a lunga durata d'azione o un broncodilatatore anticolinergico (Visita 1), incluse combinazioni di beta-agonisti a dose fissa/corticosteroidi per via inalatoria e broncodilatatori orali.
  • Una terapia antagonista a base biologica che include Omalizumab o immunomodulatori
  • Farmaci per il controllo dell'asma (ad esempio: modificatore di leucotrieni, metilxantine, nedocromil o sodio cromoglicato)
  • Mucolitici
  • Trattamenti immunomodulatori disponibili a livello sistemico per la rinite allergica o la dermatite atopica.
• Uso di qualsiasi diuretico (inclusi diuretici dell'ansa o diuretici risparmiatori di potassio (come l'amiloride), farmaci antipertensivi renina-angiotensina nei 28 giorni precedenti la visita di screening (Visita 1)
• Uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione o che potrebbero prolungare l'intervallo QT/QTc nei 10 giorni precedenti la visita di randomizzazione.
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTcF (come intervalli QTcF ripetutamente superiori a 450 ms nei maschi o ripetutamente superiori a 470 ms nelle femmine) o qualsiasi altro risultato ECG rilevante allo screening e prima della randomizzazione
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Storia di allergie/ipersensibilità rilevanti (compresa l'allergia al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti)
• Potrebbero essere necessarie misure contraccettive per pazienti di sesso maschile e femminile
• Attuali fumatori o ex fumatori che hanno smesso di fumare da < 12 mesi e/o hanno una storia di pacchetti fumatori di > 5 pacchetti anno (1 pacchetto anno = 20 sigarette al giorno per 1 anno di 5 sigarette al giorno per 4 anni)
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione