BI 443651 Methacholine Challenge

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner skal have en diagnose af astma af en læge mindst 3 måneder før screening. Diagnosen astma skal opfylde følgende spirometriske kriterier:

  -- Præbronkodilatatorklinikken målte FEV1 >=70 % af forventet normal (beregnet ved Global Lung Function Initiative equation (GLI)) målt >= 8 timer efter sidste brug af korttidsvirkende bronkodilatator ved screeningsbesøget og på dagen for randomisering.

• Alder >= 18 <= 60 år. Emner skal være inden for den berettigede aldersgruppe på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Diagnosen astma skal være stillet før forsøgspersonens fyldte 40 år. Eller hvis forsøgspersonen er >= 40 år, og diagnosen endnu ikke er registreret i forsøgspersonens lægejournaler, bør investigator vurdere, om forsøgspersonens sygehistorie (f.eks. symptomer og ordineret medicin) bekræfter, at forsøgspersonen har lidt af astma siden før 40-årsalderen. Hvis det er tilfældet, kan dette emne overvejes til optagelse efter samråd med sponsoren.
• ACQ-værdi < 1,5 ved screeningsbesøget.
• PD20 (provokerende dosis, der forårsager mindst 20 % fald i FEV1) ved screeningsbesøget af metacholin <= 1 mg
• Body mass index (BMI) >= 18,5 og <= 32,0 kg/m2 ved screeningsbesøget
• Forsøgspersonerne skal være i stand til at udføre alle undersøgelsesrelaterede procedurer og vurderinger, herunder lungefunktionstests, som krævet af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Andre væsentlige lungesygdomme end astma (op til GINA-behandlingstrin 2) eller andre medicinske tilstande (som bestemt af sygehistorie, undersøgelse og kliniske undersøgelser ved screening), der efter investigators mening kan resultere i et af følgende:

  • Sæt emnet i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen
  • Få indflydelse på undersøgelsens resultater
  • Give anledning til bekymring vedrørende forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Luftvejsinfektion eller astmaeksacerbation i de 4 uger forud for screeningsbesøget. Forsøgspersoner kan screenes igen 4 uger efter, at infektionen eller eksacerbationen er løst.
• Hospitalsindlæggelse for astmaforværring inden for 3 måneder eller intubation for astma inden for 3 år efter screeningsbesøget.
• Serumkaliummåling over ULN ved screeningsbesøget. Enhver værdi om ULN udelukker emnet uanset klinisk relevans.
• Bloddonation (mere end 100 ml inden for 30 dage før administration af forsøgsmedicin eller tilsigtet under forsøget)

• Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med nogen af ​​følgende astmamedicin i det givne interval før besøg 1:

  • Ikke-godkendte astmabehandlinger såsom methotrexat,
  • Intravenøse, intramuskulære eller orale kortikosteroider
  • Inhalerede kortikosteroider (iCS) andre end lavdosis iCS (defineret som svarende til lig med eller mindre end 250 μg fluticason/dag)
  • En langtidsvirkende beta-agonist eller antikolinerg bronkodilatator (besøg 1), inklusive kombinationer af fastdosis beta-agonist/inhalerede kortikosteroider og orale bronkodilatatorer.
  • En biologisk baseret antagonistterapi inklusive Omalizumab eller immunmodulatorer
  • Astmakontrollerende medicin (f.eks. leukotrienmodificerende middel, methylxanthiner, nedocromil eller cromolynnatrium)
  • Mukolytika
  • Systemisk tilgængelige immunmodulerende behandlinger for allergisk rhinitis eller atopisk dermatitis.
• Brug af enhver form for diuretika (herunder loop-diuretika eller kaliumbesparende diuretika (såsom amilorid), renin-angiotensin antihypertensive lægemidler i de 28 dage før screeningsbesøget (besøg 1)
• Brug af lægemidler, der med rimelighed kan påvirke resultaterne af forsøget, eller som kan forlænge QT/QTc-intervallet inden for 10 dage før randomiseringsbesøget.
• En markant baseline forlængelse af QT/QTcF-intervallet (såsom QTcF-intervaller, der gentagne gange er større end 450 ms hos mænd eller gentagne gange større end 470 ms hos kvinder) eller andre relevante EKG-fund ved screening og før randomisering
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (såsom hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Anamnese med relevante allergier/overfølsomheder (inklusive allergi over for forsøgsmedicinen eller dets hjælpestoffer)
• Præventionsforanstaltninger til mandlige og kvindelige patienter kan være påkrævet
• Nuværende rygere eller tidligere rygere, som har holdt op med at ryge i < 12 måneder og/eller har en rygepakkehistorie på > 5 pakkeår (1 pakkeår = 20 cigaretter om dagen i 1 år med 5 cigaretter om dagen i 4 år)
• Yderligere udelukkelseskriterier gælder