BI 443651 Methacholine-uitdaging

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening door een arts zijn gediagnosticeerd met astma. De diagnose astma moet aan de volgende spirometrische criteria voldoen:

  -- In de pre-bronchodilatatorkliniek werd FEV1 gemeten >=70% van de voorspelde normaalwaarde (berekend met de Global Lung Function Initiative-vergelijking (GLI)), gemeten >= 8 uur na het laatste gebruik van een kortwerkende bronchusverwijder bij het screeningsbezoek en op de dag van randomisatie.

• Leeftijd >= 18 <= 60 jaar. Onderwerpen moeten binnen de in aanmerking komende leeftijdscategorie vallen op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• De diagnose astma moet zijn gesteld vóór de leeftijd van 40 jaar. Of Als de proefpersoon >= 40 jaar is en de diagnose nog niet is vastgelegd in het medisch dossier van de proefpersoon, dient de onderzoeker te beoordelen of de medische voorgeschiedenis van de proefpersoon (bijv. symptomen en voorgeschreven medicatie) bevestigt dat de proefpersoon al vóór zijn 40e aan astma leed. Dan kan dit onderwerp in overleg met de opdrachtgever in aanmerking komen voor opname.
• ACQ-waarde < 1,5 bij het screeningsbezoek.
• PD20 (provocerende dosis die ten minste 20% daling van FEV1 veroorzaakt) bij het screeningsbezoek van methacholine <= 1 mg
• Body mass index (BMI) >= 18,5 en <= 32,0 kg/m2 bij het screeningsbezoek
• Proefpersonen moeten in staat zijn om alle studiegerelateerde procedures en beoordelingen uit te voeren, inclusief longfunctietesten, zoals vereist door het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Significante longziekten anders dan astma (tot GINA-behandelingsstap 2) of andere medische aandoeningen (zoals bepaald door medische geschiedenis, onderzoek en klinische onderzoeken bij screening) die naar de mening van de onderzoeker kunnen leiden tot een van de volgende:

  • De proefpersoon in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek
  • Beïnvloed de resultaten van het onderzoek
  • Bezorgdheid veroorzaken over het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
• Luchtweginfectie of astma-exacerbatie in de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Proefpersonen kunnen 4 weken na het verdwijnen van de infectie of exacerbatie opnieuw worden gescreend.
• Ziekenhuisopname voor astma-exacerbatie binnen 3 maanden of intubatie voor astma binnen 3 jaar na het screeningsbezoek.
• Serumkaliummeting boven de ULN bij het screeningsbezoek. Elke waarde over de ULN sluit het onderwerp uit, ongeacht de klinische relevantie.
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van proefmedicatie of bedoeld tijdens de proef)

• Proefpersonen die zijn behandeld met een van de volgende astmamedicatie in het gegeven interval voorafgaand aan bezoek 1:

  • Niet-goedgekeurde astmatherapieën zoals methotrexaat,
  • Intraveneuze, intramusculaire of orale corticosteroïden
  • Inhalatiecorticosteroïden (iCS) anders dan een lage dosis iCS (gedefinieerd als gelijk aan of minder dan 250 μg fluticason/dag)
  • Een langwerkende bèta-agonist of anticholinergische bronchodilatator (bezoek 1), inclusief combinaties van bèta-agonist/inhalatiecorticosteroïden met vaste dosis en orale bronchodilatatoren.
  • Een op biologische basis gebaseerde antagonisttherapie, waaronder Omalizumab of immuunmodulatoren
  • Astma-regulerende medicijnen (bijv.: leukotriene modifier, methylxanthines, nedocromil of cromolynnatrium)
  • Mucolytica
  • Systemisch beschikbare immunomodulerende behandelingen voor allergische rhinitis of atopische dermatitis.
• Gebruik van diuretica (inclusief lisdiuretica of kaliumsparende diuretica (zoals amiloride), renine-angiotensine-antihypertensiva in de 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1)
• Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval kunnen verlengen binnen 10 dagen voorafgaand aan het randomisatiebezoek.
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTcF-interval (zoals QTcF-intervallen die herhaaldelijk langer zijn dan 450 ms bij mannen of herhaaldelijk langer dan 470 ms bij vrouwen) of een andere relevante ECG-bevinding bij screening en voorafgaand aan randomisatie
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Pointes (zoals hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom)
• Voorgeschiedenis van relevante allergieën/overgevoeligheden (waaronder allergie voor de proefmedicatie of de hulpstoffen)
• Anticonceptiemaatregelen voor mannelijke en vrouwelijke patiënten kunnen nodig zijn
• Huidige rokers of ex-rokers die < 12 maanden gestopt zijn met roken en/of een rookhistorie hebben van > 5 pakjesjaren (1 pakje jaar = 20 sigaretten per dag gedurende 1 jaar of 5 sigaretten per dag gedurende 4 jaar)
• Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing