Résistance et mutations activatrices diagnostiquées chez les patients positifs pour la mutation EGFR vivant dans la communauté NSCLC (RADIANCE)
Une étude ouverte, non randomisée et prospective sur les biomarqueurs pour évaluer la concordance analytique entre les tests non invasifs et les tests tissulaires pour la détection de la mutation EGFR T790M chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules
L'étude est en cours pour déterminer si les tests non invasifs (tests d'urine et de plasma) sont aussi efficaces que les tests tissulaires pour identifier le statut de mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) T790M. L'EGFR est un type de protéine qui se trouve à la surface des cellules dans le corps. Lorsque cette protéine est mutée et devient trop active, elle peut entraîner la croissance du cancer. T790M est une mutation qui se développe en réponse au traitement de la mutation EGFR.
Les patients participants auront des tissus tumoraux (via le test cobas), ainsi que 2 échantillons de plasma (via les tests cobas et Guardant360) et 1 échantillon d'urine (via le test Trovera), testés pour le statut de mutation EGFR T790M. Si les résultats du test tissulaire et/ou plasmatique cobas montrent qu'un patient est positif au test T790M, il sera traité conformément aux normes de soins, qui peuvent inclure un traitement par osimertinib. L'osimertinib est approuvé aux États-Unis pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec mutation EGFR T790M.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
RADIANCE est une étude prospective ouverte sur les biomarqueurs visant à évaluer la concordance analytique entre les tests non invasifs (plasma et urine) et les tests tissulaires pour la mutation EGFR T790M. Tous les patients auront du tissu tumoral (via le test cobas) ainsi que 2 échantillons de plasma (via cobas et Guardant360) et 1 échantillon d'urine (via Trovera) testés pour la mutation EGFR T790M (Partie 1). Les patients confirmés négatifs au T790M sur la base des deux tests de biomarqueurs cobas (tissu et plasma) auront terminé l'étude. Les patients qui démontrent T790M+ sur des tissus cobas et/ou des tests cobas plasma peuvent choisir de suivre un traitement par osimertinib en consultation avec leur professionnel de santé (aucun produit expérimental ne sera fourni pour cette étude) et passeront à la partie 2. En cas d'échantillons insuffisants pour test de biomarqueurs ou résultats invalides de l'une des 4 modalités de test, un autre échantillon peut être prélevé sur le patient, si possible, y compris la décision du patient de subir une deuxième biopsie. Le fait qu'un patient ne se soumette pas à un prélèvement d'échantillons de tissus, de plasma ou d'urine pour le test de biomarqueurs entraînera son retrait de l'étude. Si 1 ou plusieurs échantillons sont insuffisants pour le test ou si 1 ou plusieurs des résultats du test sont invalides, le patient peut toujours être éligible pour la partie résultats cliniques de l'étude (Partie 2) tant que le test cobas tissu et/ou cobas plasma est T790M+. et le patient reçoit au moins une dose d'osimertinib.
Au cours de la partie 2, les visites de suivi auront lieu conformément aux normes de soins, mais au moins toutes les 12 semaines pendant les 12 premiers mois de traitement. Une visite d'étude finale aura lieu à 18 mois (semaine 72 +/- 14 jours) ou lors d'un retrait anticipé.
Méthodes statistiques Taille de l'échantillon : La taille de l'échantillon est telle qu'elle fournit une précision statistique suffisante pour le critère d'évaluation principal. Une taille d'échantillon de 400 patients avec des résultats de test de biomarqueurs évaluables pour la concordance analytique a été sélectionnée afin d'obtenir une précision ne dépassant pas ± 5 % autour du taux de concordance estimé. Si un facteur d'inflation de 15 % est appliqué (~ 70 patients) à cette taille d'échantillon pour prendre en compte les patients qui peuvent ne pas être évaluables pour les estimations de concordance, un total d'environ 470 patients seront inscrits.
Les ensembles d'analyse complets comprendront les éléments suivants :
Partie 1 : Tous les patients de l'étude avec des résultats de test de tissu cobas, de plasma Guardant360 et d'urine Trovera.
Partie 2 : Patients qui présentent un test cobas tissu et/ou cobas plasma T790M+ et qui ont été traités avec au moins 1 dose d'osimertinib (c'est-à-dire tous les patients de la partie 2).
Ensembles d'analyse de sécurité : les ensembles d'analyse de sécurité comprendront les éléments suivants :
Partie 1 : Tous les patients de l'étude depuis le moment du consentement éclairé jusqu'à la fin de la partie 1.
Partie 2 : Patients qui présentent un test cobas tissu et/ou cobas plasms T790M+ et qui ont été traités avec au moins 1 dose d'osimertinib (c'est-à-dire tous les patients de la partie 2).
Les analyses des données recueillies dans le cadre de cette étude seront uniquement descriptives, sans test statistique formel. Les variables continues seront résumées par le nombre d'observations, la moyenne, l'écart type, la médiane, le minimum et le maximum. Les variables catégorielles seront résumées par des nombres de fréquences et des pourcentages pour chaque catégorie. Un plan d'analyse statistique sera préparé et finalisé avant la première analyse intermédiaire, qui aura lieu à la fin de la partie de validité analytique diagnostique de l'étude (Partie 1). Le taux de concordance entre les tests non invasifs et les tests tissulaires cobas sera présenté sous forme d'estimation ponctuelle avec l'intervalle de confiance (IC) exact à 95 % estimé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson. L'ORR sera présenté sous forme d'estimation ponctuelle avec l'IC exact à 95 % selon la méthode Clopper-Pearson. La durée de réponse (DoR) et la survie sans progression (PFS) seront présentées pour tous les patients dans la partie 2, résumées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (K-M) avec les courbes K-M associées. La DoR et la SSP médianes seront présentées, ainsi que les taux à des moments cliniquement pertinents, ainsi que les IC à 95 % associés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Research Site
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Ontario
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Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Research Site
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California
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Anaheim, California, États-Unis, 92801
- Research Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90017
- Research Site
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Saint Helena, California, États-Unis, 94574
- Research Site
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Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
- Research Site
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Florida
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Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
- Research Site
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
- Research Site
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96819
- Research Site
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83706
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Research Site
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Harvey, Illinois, États-Unis, 60426
- Research Site
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Maryland
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Annapolis, Maryland, États-Unis, 21401
- Research Site
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Michigan
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Southfield, Michigan, États-Unis, 48075
- Research Site
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New Jersey
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Brick, New Jersey, États-Unis, 08724
- Research Site
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New Mexico
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Farmington, New Mexico, États-Unis, 87401
- Research Site
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New York
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White Plains, New York, États-Unis, 10601
- Research Site
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
- Research Site
-
Hendersonville, North Carolina, États-Unis, 28792
- Research Site
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Ohio
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Kettering, Ohio, États-Unis, 45409
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Research Site
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
- Femmes et hommes >/= 18 ans
- Diagnostic principal de NSCLC avec preuve de progression de la maladie pendant ou après un traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR (un diagnostic de NSCLC confirmé par cytologie est acceptable)
- Disposé à subir une biopsie tumorale (par exemple, excision, biopsie au trocart ou biopsie endoscopique), de préférence d'une lésion en progression, et à fournir du sang et de l'urine pour le test de biomarqueurs
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
Critère d'exclusion:
- Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
- Traitement antérieur par osimertinib ou un autre traitement dirigé par le T790M
- Participation actuelle à une autre étude clinique avec un produit expérimental ou patients qui prévoient de recevoir un traitement non approuvé par la FDA pour le NSCLC à mutation EGFR positive à tout moment au cours de cette étude
- Utilisation de tout agent chimiothérapeutique dans la semaine suivant le prélèvement d'échantillons de tissus, de plasma et d'urine
- Pour les femmes - actuellement enceintes ou envisageant de devenir enceintes au cours de l'étude : les femmes pré-ménopausées en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique effectué pendant la période de sélection/d'inscription et avant de commencer un traitement anticancéreux
- Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude car il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude, comme dans le cas d'une maladie systémique grave ou non contrôlée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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T790M positif
Les patients déterminés positifs au test T790M sur les tissus cobas et/ou les tests plasma cobas au cours de la partie 1 peuvent être suivis pour les résultats cliniques dans la partie 2 et seront traités conformément aux normes de soins, qui peuvent inclure l'osimertinib.
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Les patients positifs au test T790M via le test cobas plasma et/ou cobas tissu pendant la partie 1 seront traités selon les normes de soins pendant la partie 2, qui peut inclure l'osimertinib.
Autres noms:
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T790M négatif
Les patients déterminés comme étant T790M négatifs au cours de la partie 1 ne seront pas suivis pour les résultats cliniques dans la partie 2.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de patients dont les résultats T790M sur les tests urinaires Trovera ET plasma Guardant360 correspondent à leurs résultats T790M sur les tests tissulaires cobas.
Délai: Visite 1 (Jour-21 au Jour 0)
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Le pourcentage global de concordance sera estimé en tant que concordance analytique entre le test plasma Guardant360 et le test urinaire Trovera par rapport au test tissulaire cobas pour identifier le statut T790M (positif ou négatif).
Le pourcentage de concordance positive sera estimé comme le pourcentage de patients positifs pour le tissu cobas qui sont également positifs pour le plasma Guardant360 et/ou l'urine Trovera.
Le pourcentage de concordance négative sera estimé comme le pourcentage de patients négatifs pour le tissu cobas qui sont également négatifs pour le plasma Guardant360 et l'urine Trovera.
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Visite 1 (Jour-21 au Jour 0)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Toutes les 12 semaines pendant 12 mois
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Le nombre de patients obtenant une réponse partielle confirmée ou une réponse complète selon RECIST 1.1 suite au traitement par osimertinib.
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Toutes les 12 semaines pendant 12 mois
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Durée de la réponse (DoR)
Délai: Toutes les 12 semaines pendant les 12 premiers mois, puis à la semaine 72
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Le temps entre la première réponse tumorale documentée définie par RECIST 1.1 à partir du traitement par l'osimertinib jusqu'à la date de progression documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause.
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Toutes les 12 semaines pendant les 12 premiers mois, puis à la semaine 72
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Toutes les 12 semaines pendant les 12 premiers mois, puis à la semaine 72
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Défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose d'osimertinib et la date de progression de la maladie selon RECIST 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Toutes les 12 semaines pendant les 12 premiers mois, puis à la semaine 72
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables liés à la procédure et d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 8 semaines après la visite 1
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Évaluer la sécurité et la tolérabilité des procédures d'étude.
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Jusqu'à 8 semaines après la visite 1
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Pourcentage de patients dont les résultats Trovera urine OR Guardant360 plasma T790M sont les mêmes que leurs résultats cobas tissue T790M.
Délai: Visite 1 (Jour -21 au Jour 0)
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Le pourcentage global de concordance sera estimé en tant que concordance analytique entre le tissu cobas et le plasma Guardant360, et le tissu cobas et le test d'urine Trovera pour identifier le statut T790M.
Le pourcentage de concordance positive sera estimé comme le pourcentage de patients positifs pour le tissu cobas qui sont également positifs pour le plasma Guardant360 et les patients positifs pour le tissu cobas qui sont positifs pour l'urine Trovera.
Le pourcentage de concordance négative sera estimé comme le pourcentage de patients négatifs pour le tissu cobas qui sont également négatifs pour le plasma Guardant360 et les patients négatifs pour le tissu cobas qui sont négatifs pour l'urine Trovera.
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Visite 1 (Jour -21 au Jour 0)
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La présence de biomarqueurs supplémentaires dans le sang et/ou l'urine de patients atteints de NSCLC qui ont progressé pendant ou après un traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR
Délai: Visite 1 (Jour -21 au Jour 0)
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Les résultats des biomarqueurs seront évalués et pourront être comparés au statut T790M et/ou à la réponse clinique.
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Visite 1 (Jour -21 au Jour 0)
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Pourcentage de patients dont les résultats de mutation de l'EGFR dans l'urine Trovera OU dans le plasma Guardant360 sont les mêmes que leurs résultats de mutation de l'EGFR dans le tissu cobas.
Délai: Visite 1 (Jour -21 au Jour 0)
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Le pourcentage global de concordance sera estimé en tant que concordance analytique entre le test plasma Guardany360 et le test urinaire Trovera par rapport au test tissulaire cobas pour identifier le statut des mutations EGFR spécifiées.
Le pourcentage de concordance positive sera estimé comme le pourcentage de patients positifs pour le tissu cobas qui sont également positifs pour le plasma Guardant360 et/ou l'urine Trovera.
Le pourcentage de concordance négative sera estimé comme le pourcentage de patients négatifs pour le tissu cobas qui sont également négatifs pour le plasma Guardant360 et l'urine Trovera.
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Visite 1 (Jour -21 au Jour 0)
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Examen physique
Délai: Jusqu'à 8 semaines après la visite 1
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Changements dans les examens physiques par rapport à la ligne de base
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Jusqu'à 8 semaines après la visite 1
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Signes vitaux
Délai: Jusqu'à 8 semaines après la visite 1
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Modifications des signes vitaux par rapport à la ligne de base
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Jusqu'à 8 semaines après la visite 1
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ECG
Délai: Jusqu'à 8 semaines après la visite 1
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Changements dans les ECG par rapport à la ligne de base.
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Jusqu'à 8 semaines après la visite 1
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Nombre d'événements indésirables, d'événements indésirables graves et d'événements indésirables d'intérêt particulier
Délai: À partir du moment de la première dose d'osimertinib jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib ou 30 jours après la semaine 72, si le traitement par osimertinib se poursuit à la semaine 72.
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'osimertinib.
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À partir du moment de la première dose d'osimertinib jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib ou 30 jours après la semaine 72, si le traitement par osimertinib se poursuit à la semaine 72.
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Examen physique
Délai: À partir du moment de la première dose d'osimertinib jusqu'à la date de la dernière dose d'osimertinib ou à la semaine 72, selon la première éventualité.
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'osimertinib.
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À partir du moment de la première dose d'osimertinib jusqu'à la date de la dernière dose d'osimertinib ou à la semaine 72, selon la première éventualité.
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Signes vitaux
Délai: À partir du moment de la première dose d'osimertinib jusqu'à la date de la dernière dose d'osimertinib ou à la semaine 72, selon la première éventualité.
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'osimertinib
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À partir du moment de la première dose d'osimertinib jusqu'à la date de la dernière dose d'osimertinib ou à la semaine 72, selon la première éventualité.
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ECG
Délai: À partir du moment de la première dose d'osimertinib jusqu'à la date de la dernière dose d'osimertinib ou à la semaine 72, selon la première éventualité.
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'osimertinib
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À partir du moment de la première dose d'osimertinib jusqu'à la date de la dernière dose d'osimertinib ou à la semaine 72, selon la première éventualité.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Nabil Chehab, PhD, AstraZeneca
Publications et liens utiles
Publications générales
- Reckamp KL, Melnikova VO, Karlovich C, Sequist LV, Camidge DR, Wakelee H, Perol M, Oxnard GR, Kosco K, Croucher P, Samuelsz E, Vibat CR, Guerrero S, Geis J, Berz D, Mann E, Matheny S, Rolfe L, Raponi M, Erlander MG, Gadgeel S. A Highly Sensitive and Quantitative Test Platform for Detection of NSCLC EGFR Mutations in Urine and Plasma. J Thorac Oncol. 2016 Oct;11(10):1690-700. doi: 10.1016/j.jtho.2016.05.035. Epub 2016 Jul 25.
- Soria JC, Wu YL, Nakagawa K, Kim SW, Yang JJ, Ahn MJ, Wang J, Yang JC, Lu Y, Atagi S, Ponce S, Lee DH, Liu Y, Yoh K, Zhou JY, Shi X, Webster A, Jiang H, Mok TS. Gefitinib plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer after progression on first-line gefitinib (IMPRESS): a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):990-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00121-7. Epub 2015 Jul 6.
- Molina JR, Yang P, Cassivi SD, Schild SE, Adjei AA. Non-small cell lung cancer: epidemiology, risk factors, treatment, and survivorship. Mayo Clin Proc. 2008 May;83(5):584-94. doi: 10.4065/83.5.584.
- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Bazhenova L, Lee JS, Chang GC, Crino L, Satouchi M, Chu Q, Hida T, Han JY, Juan O, Dunphy F, Nishio M, Kang JH, Majem M, Mann H, Cantarini M, Ghiorghiu S, Mitsudomi T. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1643-1652. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3. Epub 2016 Oct 14.
- Morgillo F, Della Corte CM, Fasano M, Ciardiello F. Mechanisms of resistance to EGFR-targeted drugs: lung cancer. ESMO Open. 2016 May 11;1(3):e000060. doi: 10.1136/esmoopen-2016-000060. eCollection 2016.
- Sullivan I, Planchard D. Osimertinib in the treatment of patients with epidermal growth factor receptor T790M mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer: clinical trial evidence and experience. Ther Adv Respir Dis. 2016 Dec;10(6):549-565. doi: 10.1177/1753465816670498. Epub 2016 Oct 26.
- Oxnard GR, Thress KS, Alden RS, Lawrance R, Paweletz CP, Cantarini M, Yang JC, Barrett JC, Janne PA. Association Between Plasma Genotyping and Outcomes of Treatment With Osimertinib (AZD9291) in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Oct 1;34(28):3375-82. doi: 10.1200/JCO.2016.66.7162. Epub 2016 Jun 27.
- Thress KS, Brant R, Carr TH, Dearden S, Jenkins S, Brown H, Hammett T, Cantarini M, Barrett JC. EGFR mutation detection in ctDNA from NSCLC patient plasma: A cross-platform comparison of leading technologies to support the clinical development of AZD9291. Lung Cancer. 2015 Dec;90(3):509-15. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.10.004. Epub 2015 Oct 9.
- Kawamura T, Kenmotsu H, Taira T, Omori S, Nakashima K, Wakuda K, Ono A, Naito T, Murakami H, Mori K, Nakajima T, Ohde Y, Endo M, Takahashi T. Rebiopsy for patients with non-small-cell lung cancer after epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor failure. Cancer Sci. 2016 Jul;107(7):1001-5. doi: 10.1111/cas.12963. Epub 2016 Jun 21.
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- Shyamala K, Girish HC, Murgod S. Risk of tumor cell seeding through biopsy and aspiration cytology. J Int Soc Prev Community Dent. 2014 Jan;4(1):5-11. doi: 10.4103/2231-0762.129446.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D5160L00032
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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