Resistencia y mutaciones activadoras diagnosticadas entre pacientes con NSCLC que viven en la comunidad con mutación de EGFR positiva (RADIANCE)
Un estudio de biomarcadores prospectivo, no aleatorizado y de etiqueta abierta para evaluar la concordancia analítica entre las pruebas no invasivas y las pruebas tisulares para la detección de la mutación EGFR T790M en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
El estudio se está realizando para determinar si las pruebas no invasivas (pruebas de orina y plasma) son tan efectivas como las pruebas de tejidos para identificar el estado de mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) T790M. EGFR es un tipo de proteína que se encuentra en la superficie de las células del cuerpo. Cuando esta proteína está mutada y se vuelve demasiado activa, puede provocar el crecimiento del cáncer. T790M es una mutación que se desarrolla en respuesta al tratamiento de la mutación EGFR.
Los pacientes participantes tendrán tejido tumoral (a través de la prueba cobas), así como 2 muestras de plasma (a través de las pruebas cobas y Guardant360) y 1 muestra de orina (a través de la prueba Trovera), analizadas para detectar el estado de mutación EGFR T790M. Si los resultados de la prueba de tejido y/o plasma de cobas muestran que un paciente es T790M positivo, será tratado de acuerdo con el estándar de atención, que puede incluir el tratamiento con osimertinib. Osimertinib está aprobado para su uso en los Estados Unidos para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación positiva de EGFR T790M.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
RADIANCE es un estudio prospectivo de biomarcadores de etiqueta abierta para evaluar la concordancia analítica entre las pruebas no invasivas (plasma y orina) y las pruebas de tejido para la mutación EGFR T790M. Todos los pacientes tendrán tejido tumoral (a través de la prueba cobas), así como 2 muestras de plasma (a través de cobas y Guardant360) y 1 muestra de orina (a través de Trovera) analizadas para la mutación EGFR T790M (Parte 1). Los pacientes con resultado negativo T790M confirmado según ambas pruebas de biomarcadores cobas (tejido y plasma) habrán completado el estudio. Los pacientes que demuestren T790M+ en las pruebas de tejido cobas y/o plasma cobas pueden optar por someterse a un tratamiento con osimertinib en consulta con su proveedor de atención médica (no se proporcionará ningún producto en investigación para este estudio) y continuarán con la Parte 2. En caso de muestras insuficientes para prueba de biomarcadores o resultados inválidos de cualquiera de las 4 modalidades de prueba, se puede obtener otra muestra del paciente, si es factible, incluida la decisión del paciente de someterse a una segunda biopsia. Si un paciente no se somete a una recolección de muestra de tejido, plasma u orina para la prueba de biomarcadores, se le retirará del estudio. Si 1 o más muestras son insuficientes para la prueba o 1 o más de los resultados de la prueba no son válidos, el paciente aún puede calificar para la parte de resultados clínicos del estudio (Parte 2) siempre que la prueba de tejido cobas y/o plasma cobas sea T790M+ y el paciente recibe al menos una dosis de osimertinib.
Durante la Parte 2, las visitas de seguimiento se realizarán de acuerdo con el estándar de atención, pero al menos cada 12 semanas durante los primeros 12 meses de tratamiento. Se realizará una visita de estudio final a los 18 meses (semana 72 +/- 14 días) o al retirarse anticipadamente.
Métodos estadísticos Tamaño de la muestra: El tamaño de la muestra es tal que proporciona suficiente precisión estadística para el criterio principal de valoración. Se seleccionó un tamaño de muestra de 400 pacientes con resultados de pruebas de biomarcadores evaluables para la concordancia analítica con el fin de lograr una precisión de no más del ±5 % alrededor de la tasa de concordancia estimada. Si se aplica un factor de inflación del 15 % (~70 pacientes) a este tamaño de muestra para tener en cuenta a aquellos pacientes que pueden no ser evaluables para las estimaciones de concordancia, se inscribirá un total de aproximadamente 470 pacientes.
Los conjuntos de análisis completos incluirán lo siguiente:
Parte 1: Todos los pacientes en el estudio con tejido cobas, plasma Guardant360 y resultados de la prueba de orina Trovera.
Parte 2: Pacientes que demuestran pruebas de tejido cobas T790M+ y/o plasma cobas y fueron tratados con al menos 1 dosis de osimertinib (es decir, todos los pacientes en la Parte 2).
Conjuntos de análisis de seguridad: Los conjuntos de análisis de seguridad incluirán lo siguiente:
Parte 1: Todos los pacientes del estudio desde el momento del consentimiento informado hasta la finalización de la Parte 1.
Parte 2: Pacientes que demuestren pruebas de tejido cobas T790M+ y/o cobas plasmas y fueron tratados con al menos 1 dosis de osimertinib (es decir, todos los pacientes en la Parte 2).
Los análisis de los datos recopilados en este estudio serán únicamente descriptivos, sin pruebas estadísticas formales. Las variables continuas se resumirán por el número de observaciones, media, desviación estándar, mediana, mínimo y máximo. Las variables categóricas se resumirán mediante conteos de frecuencia y porcentajes para cada categoría. Se preparará y finalizará un Plan de Análisis Estadístico antes del primer análisis intermedio, que ocurrirá al finalizar la parte de validez analítica de diagnóstico del estudio (Parte 1). La tasa de concordancia entre las pruebas no invasivas y las pruebas tisulares cobas se presentará como la estimación puntual junto con el intervalo de confianza (IC) exacto del 95 % estimado mediante el método Clopper-Pearson. El ORR se presentará como la estimación puntual junto con el IC del 95 % exacto según el método de Clopper-Pearson. La duración de la respuesta (DoR) y la supervivencia libre de progresión (PFS) se presentarán para todos los pacientes en la Parte 2, resumida mediante el método Kaplan-Meier (K-M) con curvas K-M asociadas. Se presentarán la DoR y la SLP medianas, así como las tasas en puntos de tiempo clínicamente relevantes, junto con los IC del 95 % asociados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Research Site
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Ontario
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Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2P9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Research Site
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
- Research Site
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Saint Helena, California, Estados Unidos, 94574
- Research Site
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Research Site
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Florida
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- Research Site
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Research Site
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
- Research Site
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Research Site
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Research Site
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Maryland
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Annapolis, Maryland, Estados Unidos, 21401
- Research Site
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Michigan
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Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
- Research Site
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New Jersey
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Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
- Research Site
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New Mexico
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Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
- Research Site
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New York
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White Plains, New York, Estados Unidos, 10601
- Research Site
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
- Research Site
-
Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28792
- Research Site
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-
Ohio
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Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45409
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Research Site
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
- Mujeres y hombres >/= 18 años
- Diagnóstico primario de NSCLC con evidencia de progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa de EGFR (el diagnóstico de NSCLC confirmado por citología es aceptable)
- Dispuesto a someterse a una biopsia tumoral (p. ej., escisión, biopsia central o biopsia endoscópica), preferiblemente de una lesión progresiva, y proporcionar sangre y orina para pruebas de biomarcadores
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
Criterio de exclusión:
- Participación en la planificación y/o realización del estudio.
- Tratamiento previo con osimertinib u otra terapia dirigida por T790M
- Participación actual en otro estudio clínico con un producto en investigación o pacientes que planean recibir cualquier tratamiento que no esté aprobado por la FDA para NSCLC con mutación positiva de EGFR en cualquier momento durante el curso de este estudio
- Uso de cualquier agente quimioterapéutico dentro de la semana posterior a la recolección de muestras de tejido, plasma y orina
- Para mujeres que actualmente están embarazadas o planean quedar embarazadas durante el curso del estudio: las mujeres premenopáusicas en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en orina o suero durante el período de selección/inscripción y antes de iniciar el tratamiento contra el cáncer.
- El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio debido a que es improbable que el paciente cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio, como en el caso de una enfermedad sistémica grave o no controlada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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T790M positivo
Los pacientes que se determine que tienen T790M positivo en las pruebas de tejido cobas y/o plasma cobas durante la Parte 1 pueden ser seguidos para los resultados clínicos en la Parte 2, y serán tratados de acuerdo con el estándar de atención, que puede incluir osimertinib.
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Los pacientes con T790M positivo a través de cobas plasma y/o cobas tisular durante la Parte 1 serán tratados según el estándar de atención durante la Parte 2, que puede incluir osimertinib.
Otros nombres:
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T790M negativo
Los pacientes que se determine que son T790M negativos durante la Parte 1 no serán seguidos para los resultados clínicos en la Parte 2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje de pacientes cuyos resultados T790M en la prueba de orina Trovera Y plasma Guardant360 coinciden con los resultados T790M en la prueba de tejido cobas.
Periodo de tiempo: Visita 1 (Día 21 a Día 0)
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El porcentaje general de concordancia se calculará como la concordancia analítica entre las pruebas de plasma Guardant360 y las pruebas de orina Trovera frente a las pruebas de tejido cobas para identificar el estado de T790M (positivo o negativo).
El porcentaje de concordancia positivo se calculará como el porcentaje de pacientes con tejido cobas positivo que también son positivos con Guardant360 plasma y/u orina Trovera.
El porcentaje de concordancia negativa se calculará como el porcentaje de pacientes con tejido cobas negativo que también son negativos para plasma Guardant360 y orina Trovera.
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Visita 1 (Día 21 a Día 0)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas durante 12 meses
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El número de pacientes que lograron una respuesta parcial confirmada o una respuesta completa según RECIST 1.1 del tratamiento con osimertinib.
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Cada 12 semanas durante 12 meses
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas durante los primeros 12 meses, luego en la semana 72
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El tiempo desde la primera respuesta tumoral documentada definida por RECIST 1.1 desde el tratamiento con osimertinib hasta la fecha de progresión documentada o muerte por cualquier causa.
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Cada 12 semanas durante los primeros 12 meses, luego en la semana 72
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas durante los primeros 12 meses, luego en la semana 72
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Definido como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de osimertinib hasta la fecha de progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 o muerte por cualquier causa.
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Cada 12 semanas durante los primeros 12 meses, luego en la semana 72
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos relacionados con el procedimiento y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la Visita 1
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de los procedimientos del estudio.
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Hasta 8 semanas después de la Visita 1
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Porcentaje de pacientes cuyos resultados de orina Trovera O plasma T790M de Guardant360 son los mismos que sus resultados de tejido cobas T790M.
Periodo de tiempo: Visita 1 (Día -21 a Día 0)
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El porcentaje de concordancia general se estimará como concordancia analítica entre el tejido cobas y el plasma Guardant360, y el tejido cobas y las pruebas de orina Trovera para identificar el estado de T790M.
El porcentaje de concordancia positivo se estimará como el porcentaje de pacientes positivos para tejido cobas que también son positivos para plasma Guardant360 y pacientes positivos para tejido cobas que son positivos para orina Trovera.
El porcentaje de concordancia negativo se calculará como el porcentaje de pacientes con tejido cobas negativo que también tienen plasma Guardant360 negativo y pacientes con tejido cobas negativo que tienen prueba de orina Trovera negativa.
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Visita 1 (Día -21 a Día 0)
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La presencia de biomarcadores adicionales de la sangre y/u orina de pacientes con NSCLC que han progresado durante o después del tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa de EGFR
Periodo de tiempo: Visita 1 (Día -21 a Día 0)
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Los resultados de los biomarcadores se evaluarán y se pueden comparar con el estado de T790M y/o la respuesta clínica.
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Visita 1 (Día -21 a Día 0)
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Porcentaje de pacientes cuyos resultados de mutación de EGFR en plasma de Trovera O Guardant360 son los mismos que sus resultados de mutación de EGFR en tejido cobas.
Periodo de tiempo: Visita 1 (Día -21 a Día 0)
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El porcentaje general de concordancia se estimará como la concordancia analítica entre el plasma Guardany360 y las pruebas de orina Trovera frente a las pruebas de tejido cobas para identificar el estado de las mutaciones específicas de EGFR.
El porcentaje de concordancia positivo se estimará como el porcentaje de pacientes con tejido cobas positivo que también son positivos para plasma Guardant360 y/u orina Trovera.
El porcentaje de concordancia negativo se estimará como el porcentaje de pacientes con tejido cobas negativo que también son negativos en plasma Guardant360 y orina Trovera.
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Visita 1 (Día -21 a Día 0)
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Examen físico
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la Visita 1
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Cambios en los exámenes físicos desde el inicio
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Hasta 8 semanas después de la Visita 1
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Signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la Visita 1
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Cambios en los signos vitales desde el inicio
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Hasta 8 semanas después de la Visita 1
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Electrocardiograma
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la Visita 1
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Cambios en los ECG desde el inicio.
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Hasta 8 semanas después de la Visita 1
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Número de eventos adversos, eventos adversos graves y eventos adversos de especial interés
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis de osimertinib hasta 30 días después de la última dosis de osimertinib o 30 días después de la Semana 72, si el tratamiento con osimertinib continúa en la Semana 72.
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de osimertinib.
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Desde el momento de la primera dosis de osimertinib hasta 30 días después de la última dosis de osimertinib o 30 días después de la Semana 72, si el tratamiento con osimertinib continúa en la Semana 72.
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Examen físico
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis de osimertinib hasta la fecha de la última dosis de osimertinib o en la Semana 72, lo que ocurra primero.
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de osimertinib.
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Desde el momento de la primera dosis de osimertinib hasta la fecha de la última dosis de osimertinib o en la Semana 72, lo que ocurra primero.
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Signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis de osimertinib hasta la fecha de la última dosis de osimertinib o en la Semana 72, lo que ocurra primero.
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Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de osimertinib
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Desde el momento de la primera dosis de osimertinib hasta la fecha de la última dosis de osimertinib o en la Semana 72, lo que ocurra primero.
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Electrocardiograma
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis de osimertinib hasta la fecha de la última dosis de osimertinib o en la Semana 72, lo que ocurra primero.
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Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de osimertinib
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Desde el momento de la primera dosis de osimertinib hasta la fecha de la última dosis de osimertinib o en la Semana 72, lo que ocurra primero.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Nabil Chehab, PhD, AstraZeneca
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Reckamp KL, Melnikova VO, Karlovich C, Sequist LV, Camidge DR, Wakelee H, Perol M, Oxnard GR, Kosco K, Croucher P, Samuelsz E, Vibat CR, Guerrero S, Geis J, Berz D, Mann E, Matheny S, Rolfe L, Raponi M, Erlander MG, Gadgeel S. A Highly Sensitive and Quantitative Test Platform for Detection of NSCLC EGFR Mutations in Urine and Plasma. J Thorac Oncol. 2016 Oct;11(10):1690-700. doi: 10.1016/j.jtho.2016.05.035. Epub 2016 Jul 25.
- Soria JC, Wu YL, Nakagawa K, Kim SW, Yang JJ, Ahn MJ, Wang J, Yang JC, Lu Y, Atagi S, Ponce S, Lee DH, Liu Y, Yoh K, Zhou JY, Shi X, Webster A, Jiang H, Mok TS. Gefitinib plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer after progression on first-line gefitinib (IMPRESS): a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):990-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00121-7. Epub 2015 Jul 6.
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- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Bazhenova L, Lee JS, Chang GC, Crino L, Satouchi M, Chu Q, Hida T, Han JY, Juan O, Dunphy F, Nishio M, Kang JH, Majem M, Mann H, Cantarini M, Ghiorghiu S, Mitsudomi T. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1643-1652. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3. Epub 2016 Oct 14.
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- Oxnard GR, Thress KS, Alden RS, Lawrance R, Paweletz CP, Cantarini M, Yang JC, Barrett JC, Janne PA. Association Between Plasma Genotyping and Outcomes of Treatment With Osimertinib (AZD9291) in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Oct 1;34(28):3375-82. doi: 10.1200/JCO.2016.66.7162. Epub 2016 Jun 27.
- Thress KS, Brant R, Carr TH, Dearden S, Jenkins S, Brown H, Hammett T, Cantarini M, Barrett JC. EGFR mutation detection in ctDNA from NSCLC patient plasma: A cross-platform comparison of leading technologies to support the clinical development of AZD9291. Lung Cancer. 2015 Dec;90(3):509-15. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.10.004. Epub 2015 Oct 9.
- Kawamura T, Kenmotsu H, Taira T, Omori S, Nakashima K, Wakuda K, Ono A, Naito T, Murakami H, Mori K, Nakajima T, Ohde Y, Endo M, Takahashi T. Rebiopsy for patients with non-small-cell lung cancer after epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor failure. Cancer Sci. 2016 Jul;107(7):1001-5. doi: 10.1111/cas.12963. Epub 2016 Jun 21.
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- Shyamala K, Girish HC, Murgod S. Risk of tumor cell seeding through biopsy and aspiration cytology. J Int Soc Prev Community Dent. 2014 Jan;4(1):5-11. doi: 10.4103/2231-0762.129446.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D5160L00032
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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