Resistens- og aktiverende mutasjoner diagnostisert blant NSCLC Community Dwelling EGFR-mutasjonspositive pasienter (RADIANCE)

RADIANCE er en åpen, prospektiv biomarkørstudie for å vurdere analytisk samsvar mellom ikke-invasiv testing (plasma og urin) og vevstesting for EGFR T790M-mutasjonen. Alle pasienter vil få testet tumorvev (via cobas-test) samt 2 plasmaprøver (via cobas og Guardant360) og 1 urinprøve (via Trovera) for EGFR T790M-mutasjonen (del 1). Pasienter som er bekreftet T790M-negative basert på begge cobas-biomarkørtestene (vev og plasma) vil ha fullført studien. Pasienter som demonstrerer T790M+ på cobas vev og/eller cobas plasmatesting kan velge å gjennomgå behandling med osimertinib i samråd med helsepersonell (ingen undersøkelsesprodukt vil bli gitt for denne studien) og vil fortsette til del 2. Ved utilstrekkelige prøver for biomarkørtesting eller ugyldige resultater fra noen av de 4 testmetodene, kan en annen prøve tas fra pasienten, hvis det er mulig, inkludert pasientens beslutning om å gjennomgå en ny biopsi. Dersom en pasient ikke gjennomgår en vevs-, plasma- eller urinprøvetaking for biomarkørtesting, vil de trekke seg fra studien. Hvis 1 eller flere prøver er utilstrekkelige for testing eller 1 eller flere av testresultatene er ugyldige, kan pasienten fortsatt kvalifisere seg for den kliniske utfallsdelen av studien (del 2) så lenge cobas vev og/eller cobas plasmatest er T790M+ og pasienten får minst én dose osmertinib.

Under del 2 oppfølgingsbesøk vil finne sted i henhold til standard for omsorg, men minst hver 12. uke de første 12 månedene av behandlingen. Et endelig studiebesøk vil finne sted etter 18 måneder (uke 72 +/- 14 dager) eller ved tidlig tilbaketrekking.

Statistiske metoder Prøvestørrelse: Prøvestørrelsen er slik at den gir nok statistisk presisjon for det primære endepunktet. En prøvestørrelse på 400 pasienter med evaluerbare biomarkørtestresultater for analytisk konkordans er valgt for å oppnå en presisjon på ikke mer enn ±5 % rundt den estimerte konkordanshastigheten. Hvis en 15 % inflasjonsfaktor brukes (~70 pasienter) på denne prøvestørrelsen for å ta hensyn til de pasientene som kanskje ikke er evaluerbare for konkordansestimater, vil totalt ca. 470 pasienter bli registrert.

De fullstendige analysesettene vil inneholde følgende:

Del 1: Alle pasienter i studien med cobasvev, Guardant360 plasma og Trovera urinprøveresultater.

Del 2: Pasienter som demonstrerer T790M+ cobas vev og/eller cobas plasmatesting og ble behandlet med minst 1 dose osimertinib (dvs. alle pasienter i del 2).

Sikkerhetsanalysesett: Sikkerhetsanalysesettene vil inneholde følgende:

Del 1: Alle pasienter i studien fra tidspunktet for informert samtykke til fullføring av del 1.

Del 2: Pasienter som demonstrerer T790M+ cobas-vev og/eller cobas-plasmatesting og ble behandlet med minst 1 dose osimertinib (dvs. alle pasienter i del 2).

Analysene av dataene som samles inn i denne studien vil kun være beskrivende, uten formell statistisk testing. Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med antall observasjoner, gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum. Kategoriske variabler vil bli oppsummert med frekvenstellinger og prosenter for hver kategori. En statistisk analyseplan vil bli utarbeidet og ferdigstilt før den første interimanalysen, som vil finne sted ved fullføring av den diagnostiske analytiske validitetsdelen av studien (del 1). Overensstemmelsesraten mellom ikke-invasiv testing og cobas-vevstesting vil bli presentert som punktestimatet sammen med det eksakte 95 % konfidensintervallet (CI) beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden. ORR vil bli presentert som punktestimat sammen med nøyaktig 95 % KI i henhold til Clopper-Pearson-metoden. Varigheten av respons (DoR) og progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli presentert for alle pasienter i del 2, oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier (K-M)-metoden med tilhørende K-M-kurver. Median DoR og PFS vil bli presentert, samt ratene ved klinisk relevante tidspunkter, sammen med tilhørende 95 % CI.