Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Resistens- och aktiverande mutationer som diagnostiserats bland NSCLC Community Dwelling EGFR-mutationspositiva patienter (RADIANCE)

6 november 2019 uppdaterad av: AstraZeneca

En öppen, icke-randomiserad, prospektiv biomarkörstudie för att bedöma analytisk överensstämmelse mellan icke-invasiv testning och vävnadstestning för EGFR T790M mutationsdetektion hos patienter med icke-småcellig lungcancer

Studien görs för att avgöra om icke-invasiv testning (urin- och plasmatestning) är lika effektiv som vävnadstestning för att identifiera epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) T790M-mutationsstatus. EGFR är en typ av protein som finns på ytan av celler i kroppen. När detta protein är muterat och blir för aktivt kan det leda till cancertillväxt. T790M är en mutation som utvecklas som svar på behandling av EGFR-mutationen.

Deltagande patienter kommer att ha tumörvävnad (via cobas-test), samt 2 plasmaprover (via cobas och Guardant360-tester) och 1 urinprov (via Trovera-test), testade för EGFR T790M-mutationsstatus. Om resultaten av cobas-vävnads- och/eller plasmatestet visar att en patient är T790M-positiv, kommer de att behandlas enligt standardvård, vilket kan innefatta behandling med osmertinib. Osimertinib är godkänt för användning i USA för behandling av EGFR T790M mutationspositiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

RADIANCE är en öppen, prospektiv biomarkörstudie för att bedöma analytisk överensstämmelse mellan icke-invasiv testning (plasma och urin) och vävnadstestning för EGFR T790M-mutationen. Alla patienter kommer att få tumörvävnad (via cobas-test) samt 2 plasmaprover (via cobas och Guardant360) och 1 urinprov (via Trovera) testade för EGFR T790M-mutationen (del 1). Patienter som bekräftats T790M-negativa baserat på båda cobas biomarkörtester (vävnad och plasma) kommer att ha genomfört studien. Patienter som visar T790M+ på cobasvävnads- och/eller cobasplasmatestning kan välja att genomgå behandling med osimertinib i samråd med sin vårdgivare (ingen prövningsprodukt kommer att tillhandahållas för denna studie) och kommer att fortsätta till del 2. I händelse av otillräckliga prover för biomarkörtestning eller ogiltiga resultat från någon av de fyra testmetoderna, kan ett annat prov tas från patienten, om det är möjligt, inklusive patientens beslut att genomgå en andra biopsi. Om en patient inte genomgår en vävnads-, plasma- eller urinprovtagning för biomarkörtestning kommer patienten att dra sig ur studien. Om 1 eller flera prover är otillräckliga för testning eller 1 eller flera av testresultaten är ogiltiga, kan patienten fortfarande kvalificera sig för den kliniska delen av studien (del 2) så länge som cobas vävnad och/eller cobas plasmatest är T790M+ och patienten får minst en dos osmertinib.

Under del 2 Uppföljningsbesök kommer att ske enligt standarden för vård, men minst var 12:e vecka under de första 12 månaderna av behandlingen. Ett slutligt studiebesök kommer att ske efter 18 månader (vecka 72 +/- 14 dagar) eller vid tidigt uttag.

Statistiska metoder Provstorlek: Sampelstorleken är sådan att den ger tillräckligt med statistisk precision för den primära endpointen. En provstorlek på 400 patienter med utvärderbara biomarkörtestresultat för analytisk överensstämmelse har valts ut för att uppnå en precision på högst ±5 % runt den uppskattade överensstämmelsegraden. Om en 15 % inflationsfaktor tillämpas (~70 patienter) på denna urvalsstorlek för att ta hänsyn till de patienter som kanske inte kan utvärderas för överensstämmelseuppskattningar, kommer totalt cirka 470 patienter att registreras.

De fullständiga analysuppsättningarna kommer att innehålla följande:

Del 1: Alla patienter i studien med cobasvävnad, Guardant360 plasma och Trovera urintestresultat.

Del 2: Patienter som uppvisar T790M+ cobas vävnad och/eller cobas plasmatestning och behandlades med minst 1 dos osimertinib (dvs alla patienter i del 2).

Säkerhetsanalysuppsättningar: Säkerhetsanalysuppsättningarna kommer att innehålla följande:

Del 1: Alla patienter i studien från tidpunkten för informerat samtycke tills del 1 är klart.

Del 2: Patienter som uppvisar T790M+ cobas vävnads- och/eller cobasplasmatestning och behandlades med minst 1 dos osimertinib (dvs. alla patienter i del 2).

Analyserna av data som samlats in inom denna studie kommer endast att vara beskrivande, utan formell statistisk testning. Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med antalet observationer, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum. Kategoriska variabler kommer att sammanfattas med frekvensräkningar och procentsatser för varje kategori. En statistisk analysplan kommer att utarbetas och färdigställas före den första interimsanalysen, som kommer att ske efter avslutad del av studiens diagnostiska analytiska validitet (del 1). Överensstämmelsegraden mellan icke-invasiv testning och cobas-vävnadstestning kommer att presenteras som punktuppskattning tillsammans med det exakta 95 % konfidensintervall (CI) uppskattat med Clopper-Pearson-metoden. ORR kommer att presenteras som punktuppskattning tillsammans med den exakta 95 % KI enligt Clopper-Pearson-metoden. Varaktigheten av respons (DoR) och progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att presenteras för alla patienter i del 2, sammanfattad med Kaplan-Meier (K-M)-metoden med tillhörande K-M-kurvor. Medianvärdet för DoR och PFS kommer att presenteras, liksom frekvenserna vid kliniskt relevanta tidpunkter, tillsammans med tillhörande 95 % CI.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

44

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90017
        • Research Site
      • Saint Helena, California, Förenta staterna, 94574
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • Research Site
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, 33442
        • Research Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33308
        • Research Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96819
        • Research Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83706
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Research Site
      • Harvey, Illinois, Förenta staterna, 60426
        • Research Site
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Förenta staterna, 21401
        • Research Site
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Förenta staterna, 48075
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Förenta staterna, 08724
        • Research Site
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Förenta staterna, 87401
        • Research Site
    • New York
      • White Plains, New York, Förenta staterna, 10601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28801
        • Research Site
      • Hendersonville, North Carolina, Förenta staterna, 28792
        • Research Site
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Förenta staterna, 45409
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Research Site
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen för denna studie är icke-småcelliga lungcancerpatienter som i första hand kommer från den onkologiska miljön.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
  • Honor och män >/= 18 år
  • Primär diagnos av NSCLC med tecken på sjukdomsprogression under eller efter behandling med en EGFR-tyrosinkinashämmare (diagnos av NSCLC som bekräftas av cytologi är acceptabel)
  • Villig att genomgå tumörbiopsi (t.ex. excision, kärnbiopsi eller endoskopisk biopsi), helst av en fortskridande lesion, och tillhandahålla blod och urin för biomarkörtestning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2

Exklusions kriterier:

  • Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
  • Tidigare behandling med osimertinib eller annan T790M-inriktad terapi
  • Aktuellt deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt eller patienter som planerar att få någon behandling som inte är FDA-godkänd för EGFR-mutationspositiv NSCLC när som helst under studiens gång
  • Användning av valfritt kemoterapeutiskt medel inom 1 vecka efter vävnads-, plasma- och urinprovtagning
  • För kvinnor - för närvarande gravida eller planerar att bli gravida under studiens gång: premenopausala kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett urin- eller serumgraviditetstest under screenings-/registreringsperioden och innan anticancerbehandling påbörjas
  • Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien på grund av att patienten sannolikt inte kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav, såsom vid allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
T790M positiv
Patienter som fastställts vara T790M-positiva på cobasvävnads- och/eller cobasplasmatestning under del 1 kan följas för kliniska resultat i del 2 och kommer att behandlas i enlighet med standardvård, vilket kan inkludera osimertinib.
Läkemedel: Övrig
Patienter som är T790M-positiva via cobasplasma- och/eller cobasvävnadstestning under del 1 kommer att behandlas enligt standardvård under del 2, vilket kan inkludera osimertinib.
Andra namn:
  • Vårdstandard
T790M negativ
Patienter som bedöms vara T790M-negativa under del 1 kommer inte att följas för kliniska resultat i del 2.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen patienter vars T790M-resultat på Trovera-urin OCH Guardant360-plasmatestning matchar deras T790M-resultat på cobas-vävnadstestning.
Tidsram: Besök 1 (dag-21 till dag 0)
Den övergripande procentöverenskommelsen kommer att uppskattas som analytisk överensstämmelse mellan Guardant360-plasma- och Trovera-urintestning kontra cobas-vävnadstestning för att identifiera T790M-status (positiv eller negativ). Den positiva procentöverenskommelsen kommer att uppskattas som procentandelen cobasvävnadspositiva patienter som också är Guardant360 plasma- och/eller Trovera-urinpositiva. Den negativa procentöverenskommelsen kommer att uppskattas som procentandelen av cobasvävnadsnegativa patienter som också är negativa med Guardant360-plasma och Trovera-urin.
Besök 1 (dag-21 till dag 0)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Var 12:e vecka i 12 månader
Antalet patienter som uppnår ett bekräftat partiellt eller fullständigt svar per RECIST 1,1 från behandling med osimertinib.
Var 12:e vecka i 12 månader
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Var 12:e vecka under de första 12 månaderna, sedan vecka 72
Tiden från det första dokumenterade tumörsvaret definierat av RECIST 1.1 från behandling med osimertinib till datumet för dokumenterad progression eller dödsfall oavsett orsak.
Var 12:e vecka under de första 12 månaderna, sedan vecka 72
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Var 12:e vecka under de första 12 månaderna, sedan i vecka 72
Definieras som tiden från datumet för den första dosen av osimertinib till datumet för sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 eller död av någon orsak.
Var 12:e vecka under de första 12 månaderna, sedan i vecka 72

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal procedurrelaterade biverkningar och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 8 veckor efter besök 1
Att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för studieprocedurer.
Upp till 8 veckor efter besök 1
Procentandel av patienter vars resultat från Trovera-urin ELLER Guardant360 plasma T790M är desamma som deras cobasvävnads T790M-resultat.
Tidsram: Besök 1 (dag -21 till dag 0)
Den övergripande procentuella överensstämmelsen kommer att uppskattas som analytisk överensstämmelse mellan cobasvävnad och Guardant360-plasma, och cobasvävnads- och Trovera-urintestning för att identifiera T790M-status. Den positiva procentuella överenskommelsen kommer att uppskattas som andelen cobasvävnadspositiva patienter som också är Guardant360 plasmapositiva och cobasvävnadspositiva patienter som är Trovera urinpositiva. Den negativa procentuella överensstämmelsen kommer att uppskattas som andelen cobasvävnadsnegativa patienter som också är Guardant360 plasmanegativa och cobasvävnadsnegativa patienter som är Trovera urinnegativa.
Besök 1 (dag -21 till dag 0)
Förekomsten av ytterligare biomarkörer från blod och/eller urin från NSCLC-patienter som har utvecklats under eller efter behandling med en EGFR-tyrosinkinashämmare
Tidsram: Besök 1 (dag -21 till dag 0)
Biomarkörresultat kommer att bedömas och kan jämföras med T790M-status och/eller kliniskt svar.
Besök 1 (dag -21 till dag 0)
Procentandel av patienter vars Trovera urin ELLER Guardant360 plasma EGFR mutationsresultat är desamma som deras cobas vävnad EGFR mutationsresultat.
Tidsram: Besök 1 (dag -21 till dag 0)
Den övergripande procentuella överensstämmelsen kommer att uppskattas som analytisk överensstämmelse mellan Guardany360-plasma- och Trovera-urintestning kontra cobasvävnadstestning för att identifiera status för specificerade EGFR-mutationer. Den positiva procentuella överensstämmelsen kommer att uppskattas som andelen cobasvävnadspositiva patienter som också är Guardant360 plasma- och/eller Trovera-urinpositiva. Den negativa procentuella överensstämmelsen kommer att uppskattas som andelen cobasvävnadsnegativa patienter som också är negativa med Guardant360-plasma och Trovera-urin.
Besök 1 (dag -21 till dag 0)
Fysisk examen
Tidsram: Upp till 8 veckor efter besök 1
Förändringar i fysiska undersökningar från baslinjen
Upp till 8 veckor efter besök 1
Vitala tecken
Tidsram: Upp till 8 veckor efter besök 1
Förändringar i vitala tecken från baslinjen
Upp till 8 veckor efter besök 1
EKG
Tidsram: Upp till 8 veckor efter besök 1
Förändringar i EKG från baslinjen.
Upp till 8 veckor efter besök 1
Antal negativa händelser, allvarliga biverkningar och biverkningar av särskilt intresse
Tidsram: Från tidpunkten för den första dosen av osimertinib till 30 dagar efter den sista dosen av osimertinib eller 30 dagar efter vecka 72, om behandlingen med osimertinib fortsätter vid vecka 72.
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av osimertinib.
Från tidpunkten för den första dosen av osimertinib till 30 dagar efter den sista dosen av osimertinib eller 30 dagar efter vecka 72, om behandlingen med osimertinib fortsätter vid vecka 72.
Fysisk examen
Tidsram: Från tidpunkten för den första dosen av osimertinib till och med datumet för den sista dosen av osimertinib eller vecka 72, beroende på vilket som inträffar först.
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av osimertinib.
Från tidpunkten för den första dosen av osimertinib till och med datumet för den sista dosen av osimertinib eller vecka 72, beroende på vilket som inträffar först.
Vitala tecken
Tidsram: Från tidpunkten för den första dosen av osimertinib till och med datumet för den sista dosen av osimertinib eller vecka 72, beroende på vilket som inträffar först.
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av osimertinib
Från tidpunkten för den första dosen av osimertinib till och med datumet för den sista dosen av osimertinib eller vecka 72, beroende på vilket som inträffar först.
EKG
Tidsram: Från tidpunkten för den första dosen av osimertinib till och med datumet för den sista dosen av osimertinib eller vecka 72, beroende på vilket som inträffar först.
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av osimertinib
Från tidpunkten för den första dosen av osimertinib till och med datumet för den sista dosen av osimertinib eller vecka 72, beroende på vilket som inträffar först.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Medpace, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Nabil Chehab, PhD, AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

10 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

10 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2017

Första postat (Faktisk)

2 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D5160L00032

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera