Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rezistence a aktivační mutace diagnostikované u pacientů s pozitivní mutací EGFR v komunitě NSCLC (RADIANCE)

6. listopadu 2019 aktualizováno: AstraZeneca

Otevřená, nerandomizovaná, prospektivní studie biomarkerů k posouzení analytické shody mezi neinvazivním testováním a tkáňovým testováním pro detekci mutace EGFR T790M u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Studie se provádí s cílem určit, zda je neinvazivní testování (testování moči a plazmy) stejně účinné jako tkáňové testování při identifikaci stavu mutace T790M receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR). EGFR je typ proteinu, který se nachází na povrchu buněk v těle. Když je tento protein zmutován a stává se příliš aktivním, může to vést k rakovinnému bujení. T790M je mutace, která se vyvíjí jako odpověď na léčbu mutace EGFR.

Zúčastnění pacienti budou mít nádorovou tkáň (prostřednictvím testu cobas), stejně jako 2 vzorky plazmy (prostřednictvím testů cobas a Guardant360) a 1 vzorek moči (prostřednictvím testu Trovera), testovány na stav mutace EGFR T790M. Pokud výsledky testu tkáně a/nebo plazmy cobas ukážou, že pacient je T790M pozitivní, bude léčen podle standardní péče, která může zahrnovat léčbu osimertinibem. Osimertinib je schválen pro použití ve Spojených státech pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s pozitivní mutací EGFR T790M.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

RADIANCE je otevřená, prospektivní studie biomarkerů k posouzení analytické shody mezi neinvazivním testováním (plazma a moč) a tkáňovým testováním na mutaci EGFR T790M. Všichni pacienti budou mít nádorovou tkáň (prostřednictvím testu cobas) a také 2 vzorky plazmy (prostřednictvím cobas a Guardant360) a 1 vzorek moči (prostřednictvím Trovera) testovány na mutaci EGFR T790M (část 1). Pacienti, u kterých se potvrdí T790M negativní na základě obou testů biomarkerů cobas (tkáň a plazma), dokončí studii. Pacienti, kteří prokážou T790M+ na testování tkáně cobas a/nebo plazmy cobas, se mohou rozhodnout podstoupit léčbu osimertinibem po konzultaci se svým poskytovatelem zdravotní péče (pro tuto studii nebude poskytnut žádný hodnocený produkt) a budou pokračovat do části 2. V případě nedostatečného množství vzorků pro testování biomarkerů nebo neplatné výsledky z kterékoli ze 4 testovacích modalit, lze od pacienta získat další vzorek, pokud je to možné, včetně rozhodnutí pacienta podstoupit druhou biopsii. Pokud pacient nepodstoupí odběr vzorku tkáně, plazmy nebo moči pro testování biomarkerů, bude to mít za následek jeho stažení ze studie. Pokud je 1 nebo více vzorků pro testování nedostatečné nebo 1 nebo více výsledků testu je neplatných, může se pacient stále kvalifikovat pro část studie s klinickými výsledky (část 2), pokud je test tkáně cobas a/nebo cobas plazmy T790M+ a pacient dostane alespoň jednu dávku osimertinibu.

Během části 2 se budou provádět následné návštěvy podle standardní péče, ale alespoň každých 12 týdnů po dobu prvních 12 měsíců léčby. Závěrečná studijní návštěva se uskuteční za 18 měsíců (72. týden +/- 14 dní) nebo po předčasném stažení.

Statistické metody Velikost vzorku: Velikost vzorku je taková, aby poskytovala dostatečnou statistickou přesnost pro primární cílový bod. Velikost vzorku 400 pacientů s vyhodnotitelnými výsledky testu biomarkerů pro analytickou shodu byla vybrána tak, aby bylo dosaženo přesnosti ne větší než ±5 % kolem odhadované míry shody. Pokud se na tuto velikost vzorku použije 15% inflační faktor (~70 pacientů), aby se vzali v úvahu pacienti, kteří nemusí být hodnotitelní pro odhady konkordance, bude celkem zařazeno přibližně 470 pacientů.

Kompletní sady analýz budou zahrnovat následující:

Část 1: Všichni pacienti ve studii s výsledky testu tkáně cobas, plazmy Guardant360 a moči Trovera.

Část 2: Pacienti, kteří prokázali testování tkáně a/nebo plazmy cobas T790M+ a byli léčeni alespoň 1 dávkou osimertinibu (tj. všichni pacienti v části 2).

Sady bezpečnostních analýz: Sady bezpečnostních analýz budou zahrnovat následující:

Část 1: Všichni pacienti ve studii od doby informovaného souhlasu do dokončení části 1.

Část 2: Pacienti, kteří prokázali testování tkáně a/nebo plazmy cobas T790M+ a byli léčeni alespoň 1 dávkou osimertinibu (tj. všichni pacienti v části 2).

Analýzy dat shromážděných v rámci této studie budou pouze popisné, bez formálního statistického testování. Spojité proměnné budou shrnuty podle počtu pozorování, průměru, směrodatné odchylky, mediánu, minima a maxima. Kategoriální proměnné budou shrnuty podle četnosti a procenta pro každou kategorii. Plán statistické analýzy bude připraven a dokončen před první průběžnou analýzou, ke které dojde po dokončení části studie o diagnostické analytické validitě (část 1). Míra shody mezi neinvazivním testováním a testováním tkáně cobas bude prezentována jako bodový odhad spolu s přesným 95% intervalem spolehlivosti (CI) odhadnutým pomocí Clopper-Pearsonovy metody. ORR bude prezentován jako bodový odhad spolu s přesným 95% CI podle Clopper-Pearsonovy metody. Doba trvání odpovědi (DoR) a přežití bez progrese (PFS) budou uvedeny pro všechny pacienty v části 2, shrnuté pomocí Kaplan-Meierovy (K-M) metody s přidruženými K-M křivkami. Bude prezentován medián DoR a PFS, stejně jako četnost v klinicky relevantních časových bodech, spolu s přidruženými 95% CI.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

44

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90017
        • Research Site
      • Saint Helena, California, Spojené státy, 94574
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Research Site
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
        • Research Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
        • Research Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96819
        • Research Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Research Site
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
        • Research Site
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Spojené státy, 21401
        • Research Site
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Spojené státy, 48075
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Spojené státy, 08724
        • Research Site
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Spojené státy, 87401
        • Research Site
    • New York
      • White Plains, New York, Spojené státy, 10601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
        • Research Site
      • Hendersonville, North Carolina, Spojené státy, 28792
        • Research Site
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Spojené státy, 45409
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Research Site
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studovanou populací pro tuto studii jsou pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří pocházejí především z komunitního onkologického pracoviště.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
  • Ženy a muži >/= 18 let
  • Primární diagnóza NSCLC s průkazem progrese onemocnění během nebo po léčbě inhibitorem tyrozinkinázy EGFR (diagnóza NSCLC potvrzená cytologií je přijatelná)
  • Ochota podstoupit biopsii nádoru (např. excizi, biopsii jádra nebo endoskopickou biopsii), nejlépe progredující léze, a poskytnout krev a moč pro testování biomarkerů
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2

Kritéria vyloučení:

  • Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
  • Předchozí léčba osimertinibem nebo jinou směrovanou terapií T790M
  • Současná účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem nebo pacienty, kteří plánují podstoupit jakoukoli léčbu, která není schválena FDA pro NSCLC s pozitivní mutací EGFR, kdykoli v průběhu této studie
  • Použití jakéhokoli chemoterapeutického činidla do 1 týdne od odběru vzorků tkáně, plazmy a moči
  • Pro ženy – v současné době těhotné nebo plánují otěhotnět v průběhu studie: u premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test v moči nebo séru během období screeningu/zařazení a před zahájením protinádorové léčby
  • Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, protože je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky, jako v případě těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
T790M pozitivní
Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že jsou T790M pozitivní při testování tkáně cobas a/nebo plazmy cobas během části 1, mohou být sledováni z hlediska klinických výsledků v části 2 a budou léčeni v souladu se standardní péčí, která může zahrnovat osimertinib.
Lék: Jiný
Pacienti, kteří jsou pozitivní na T790M prostřednictvím testování plazmy cobas a/nebo tkáně cobas během části 1, budou léčeni podle standardní péče během části 2, která může zahrnovat osimertinib.
Ostatní jména:
  • Standartní péče
T790M negativní
Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že jsou T790M negativní během části 1, nebudou sledováni z hlediska klinických výsledků v části 2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, jejichž výsledky T790M při testování moči Trovera A plazmy Guardant360 se shodují s výsledky T790M při testování tkáně cobas.
Časové okno: Návštěva 1 (den-21 až den 0)
Celková procentní shoda bude odhadnuta jako analytická shoda mezi testováním plazmy Guardant360 a testováním moči Trovera oproti testování tkáně cobas při identifikaci stavu T790M (pozitivní nebo negativní). Pozitivní procentuální shoda bude odhadnuta jako procento pacientů pozitivních na tkáň cobas, kteří jsou také pozitivní na plazmu Guardant360 a/nebo moč Trovera. Negativní procentuální shoda bude odhadnuta jako procento pacientů s negativní tkáň cobas, kteří jsou také negativní na plazmu Guardant360 a moč Trovera.
Návštěva 1 (den-21 až den 0)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Každých 12 týdnů po dobu 12 měsíců
Počet pacientů, kteří dosáhli potvrzené částečné odpovědi nebo úplné odpovědi podle RECIST 1,1 na léčbu osimertinibem.
Každých 12 týdnů po dobu 12 měsíců
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Každých 12 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté v 72. týdnu
Doba od první dokumentované odpovědi nádoru definované v RECIST 1.1 od léčby osimertinibem do data zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Každých 12 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté v 72. týdnu
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Každých 12 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté v týdnu 72
Definováno jako čas od data první dávky osimertinibu do data progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Každých 12 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté v týdnu 72

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod souvisejících s výkonem a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 8 týdnů po návštěvě 1
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost studijních postupů.
Až 8 týdnů po návštěvě 1
Procento pacientů, jejichž výsledky moči Trovera OR Guardant360 plazmy T790M jsou stejné jako výsledky jejich tkáně cobas T790M.
Časové okno: Návštěva 1 (den -21 až den 0)
Celková procentuální shoda bude odhadnuta jako analytická shoda mezi tkání cobas a plazmou Guardant360 a testováním tkáně cobas a moči Trovera při identifikaci stavu T790M. Pozitivní procentuální shoda bude odhadnuta jako procento pacientů s pozitivní tkáň cobas, kteří jsou také pozitivní na plazmu Guardant360, a pacientů s pozitivní tkáň cobas, kteří mají pozitivní moč Trovera. Negativní procentuální shoda bude odhadnuta jako procento pacientů s negativní tkáň cobas, kteří jsou také negativní na plazmu Guardant360, a pacientů s negativní tkáň cobas, kteří mají negativní moč Trovera.
Návštěva 1 (den -21 až den 0)
Přítomnost dalších biomarkerů z krve a/nebo moči pacientů s NSCLC, kteří progredovali během nebo po léčbě inhibitorem tyrozinkinázy EGFR
Časové okno: Návštěva 1 (den -21 až den 0)
Výsledky biomarkerů budou hodnoceny a mohou být porovnány se stavem T790M a/nebo klinickou odpovědí.
Návštěva 1 (den -21 až den 0)
Procento pacientů, jejichž výsledky mutace EGFR v plazmě Trovera OR Guardant360 jsou stejné jako výsledky jejich mutace EGFR v tkáni cobas.
Časové okno: Návštěva 1 (den -21 až den 0)
Celková procentuální shoda bude odhadnuta jako analytická shoda mezi testováním plazmy Guardany360 a testováním moči Trovera oproti testování tkáně cobas při identifikaci stavu specifikovaných mutací EGFR. Pozitivní procentuální shoda bude odhadnuta jako procento pacientů pozitivních na tkáň cobas, kteří jsou také pozitivní na plazmu Guardant360 a/nebo moč Trovera. Negativní procentuální shoda bude odhadnuta jako procento pacientů s negativní tkáň cobas, kteří jsou také negativní na plazmu Guardant360 a moč Trovera.
Návštěva 1 (den -21 až den 0)
Fyzická zkouška
Časové okno: Až 8 týdnů po návštěvě 1
Změny ve fyzických zkouškách oproti výchozímu stavu
Až 8 týdnů po návštěvě 1
Známky života
Časové okno: Až 8 týdnů po návštěvě 1
Změny vitálních funkcí oproti výchozí hodnotě
Až 8 týdnů po návštěvě 1
EKG
Časové okno: Až 8 týdnů po návštěvě 1
Změny v EKG od výchozího stavu.
Až 8 týdnů po návštěvě 1
Počet nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod a nežádoucích příhod zvláštního zájmu
Časové okno: Od doby první dávky osimertinibu do 30 dnů po poslední dávce osimertinibu nebo 30 dnů po 72. týdnu, pokud léčba osimertinibem pokračuje i v 72. týdnu.
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost osimertinibu.
Od doby první dávky osimertinibu do 30 dnů po poslední dávce osimertinibu nebo 30 dnů po 72. týdnu, pokud léčba osimertinibem pokračuje i v 72. týdnu.
Fyzická zkouška
Časové okno: Od okamžiku první dávky osimertinibu do data poslední dávky osimertinibu nebo v 72. týdnu, podle toho, co nastane dříve.
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost osimertinibu.
Od okamžiku první dávky osimertinibu do data poslední dávky osimertinibu nebo v 72. týdnu, podle toho, co nastane dříve.
Známky života
Časové okno: Od okamžiku první dávky osimertinibu do data poslední dávky osimertinibu nebo v 72. týdnu, podle toho, co nastane dříve.
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost osimertinibu
Od okamžiku první dávky osimertinibu do data poslední dávky osimertinibu nebo v 72. týdnu, podle toho, co nastane dříve.
EKG
Časové okno: Od okamžiku první dávky osimertinibu do data poslední dávky osimertinibu nebo v 72. týdnu, podle toho, co nastane dříve.
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost osimertinibu
Od okamžiku první dávky osimertinibu do data poslední dávky osimertinibu nebo v 72. týdnu, podle toho, co nastane dříve.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Medpace, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Nabil Chehab, PhD, AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

10. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

10. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

2. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D5160L00032

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit