NSCLC 地域在住の EGFR 変異陽性患者の間で診断された耐性および活性化変異 (RADIANCE)
非小細胞肺がん患者におけるEGFR T790M変異検出のための非侵襲的検査と組織検査の間の分析的一致性を評価するための非盲検、非ランダム化、前向きバイオマーカー研究
この研究は、上皮成長因子受容体 (EGFR) T790M 変異状態の特定において、非侵襲的検査 (尿および血漿検査) が組織検査と同じくらい効果的であるかどうかを判断するために行われています。 EGFR は、体内の細胞の表面にあるタンパク質の一種です。 このタンパク質が突然変異して活性化しすぎると、がんの増殖につながる可能性があります。 T790M は、EGFR 変異の治療に応答して発生する変異です。
参加患者は、腫瘍組織（cobas テストによる）、2 つの血漿サンプル（cobas および Guardant360 テストによる）および 1 つの尿サンプル（Trovera テストによる）を採取し、EGFR T790M 変異状態について検査されます。 コバス組織および/または血漿検査の結果、患者がT790M陽性であることが示された場合、オシメルチニブによる治療を含む標準治療に従って治療されます。 オシメルチニブは、米国でEGFR T790M変異陽性非小細胞肺がん（NSCLC）の治療薬として承認されている。
調査の概要
詳細な説明
RADIANCE は、EGFR T790M 変異の非侵襲的検査 (血漿および尿) と組織検査の間の分析的一致性を評価する非盲検の前向きバイオマーカー研究です。 すべての患者は、腫瘍組織（cobas 検査による）、2 つの血漿サンプル（cobas および Guardant360 による）および 1 つの尿サンプル（Trovera による）で EGFR T790M 変異について検査されます（パート 1）。 cobas バイオマーカー検査 (組織および血漿) の両方に基づいて T790M 陰性が確認された患者は研究を完了したことになります。 コバス組織および/またはコバス血漿検査で T790M+ を示した患者は、医療従事者と相談してオシメルチニブによる治療を受けることを選択し (この研究には治験薬は提供されません)、パート 2 に進むことになります。バイオマーカー検査または 4 つの検査方法のいずれかで無効な結果が得られた場合、可能であれば、2 回目の生検を受けるという患者の決定を含め、患者から別のサンプルを取得することがあります。 患者がバイオマーカー検査のための組織、血漿、または尿サンプルの採取を受けなかった場合、研究からの撤退が生じます。 1 つ以上のサンプルが検査に不十分である場合、または 1 つ以上の検査結果が無効である場合でも、コバス組織および/またはコバス血漿検査が T790M+ である限り、患者は研究の臨床転帰部分 (パート 2) の対象となる可能性があります。そして患者は少なくとも1回のオシメルチニブの投与を受ける。
パート 2 のフォローアップでは、標準治療に従って訪問が行われますが、治療開始から最初の 12 か月間は少なくとも 12 週間ごとに行われます。 最終治験来院は、18か月後（72週+/-14日）または早期中止時に行われます。
統計的手法 サンプル サイズ: サンプル サイズは、主要エンドポイントに十分な統計的精度を提供するようなものです。 推定一致率の±5%以下の精度を達成するために、分析的一致に関して評価可能なバイオマーカー検査結果を持つ患者400人のサンプルサイズが選択されました。 一致推定で評価できない可能性がある患者を考慮するために、このサンプル サイズに 15% のインフレ係数 (約 70 人の患者) を適用すると、合計約 470 人の患者が登録されることになります。
完全な分析セットには次のものが含まれます。
パート 1: cobas 組織、Guardant360 血漿、および Trovera 尿検査結果を持つ研究対象のすべての患者。
パート 2: T790M+ cobas 組織および/または cobas 血漿検査を示し、少なくとも 1 回のオシメルチニブによる治療を受けた患者 (すなわち、パート 2 のすべての患者)。
安全分析セット: 安全分析セットには以下が含まれます。
パート 1: インフォームドコンセントの時点からパート 1 の完了までの研究に参加したすべての患者。
パート 2: T790M+ cobas 組織および/または cobas プラズマ検査を示し、少なくとも 1 回のオシメルチニブによる治療を受けた患者 (すなわち、パート 2 のすべての患者)。
この研究で収集されたデータの分析は説明的なもののみであり、正式な統計的テストは行われません。 連続変数は、観測値、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値の数によって要約されます。 カテゴリ変数は、各カテゴリの頻度数とパーセンテージによって要約されます。 統計分析計画は、研究の診断分析妥当性部分 (パート 1) の完了後に行われる最初の中間分析の前に準備され、最終決定されます。 非侵襲的検査とコバス組織検査の間の一致率は、Clopper-Pearson 法を使用して推定された正確な 95% 信頼区間 (CI) とともに点推定値として表示されます。 ORR は、Clopper-Pearson 法に従って正確な 95% CI とともに点推定値として表示されます。 パート 2 では、すべての患者の奏効期間 (DoR) と無増悪生存期間 (PFS) が示され、関連する K-M 曲線を伴うカプラン マイヤー (K-M) 法を使用して要約されます。 DoR および PFS の中央値、臨床的に関連する時点での割合が、関連する 95% CI とともに表示されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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California
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Anaheim、California、アメリカ、92801
- Research Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90017
- Research Site
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Saint Helena、California、アメリカ、94574
- Research Site
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Santa Rosa、California、アメリカ、95403
- Research Site
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Florida
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Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
- Research Site
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Research Site
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96819
- Research Site
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83706
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Research Site
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Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Research Site
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Maryland
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Annapolis、Maryland、アメリカ、21401
- Research Site
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Michigan
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Southfield、Michigan、アメリカ、48075
- Research Site
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New Jersey
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Brick、New Jersey、アメリカ、08724
- Research Site
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New Mexico
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Farmington、New Mexico、アメリカ、87401
- Research Site
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New York
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White Plains、New York、アメリカ、10601
- Research Site
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28801
- Research Site
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Hendersonville、North Carolina、アメリカ、28792
- Research Site
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Ohio
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Kettering、Ohio、アメリカ、45409
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Research Site
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Research Site
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Ontario
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Newmarket、Ontario、カナダ、L3Y 2P9
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する
- 18歳以上の女性および男性
- EGFRチロシンキナーゼ阻害剤による治療中または治療後の疾患進行の証拠を伴うNSCLCの一次診断（細胞診によって確認されたNSCLCの診断は許容されます）
- できれば進行性病変の腫瘍生検（切除、コア生検、内視鏡生検など）を受ける意欲があり、バイオマーカー検査のために血液と尿を提供する
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2
除外基準:
- 研究の計画および/または実施への関与
- オシメルチニブまたは別の T790M による治療歴のある患者
- -治験薬を使用した別の臨床研究に現在参加している、またはこの研究期間中のいつでもEGFR変異陽性NSCLCに対してFDA承認されていない治療を受ける予定の患者
- 組織、血漿、尿のサンプル採取後1週間以内の化学療法剤の使用
- 現在妊娠している、または研究期間中に妊娠を計画している女性の場合：妊娠の可能性がある閉経前の女性は、スクリーニング/登録期間中および抗がん剤治療を開始する前に尿または血清の妊娠検査を実施する必要があります。
- 重度の全身疾患や制御されていない全身疾患の場合など、患者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低いため、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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T790Mポジティブ
パート 1 でのコバス組織および/またはコバス血漿検査で T790M 陽性と判定された患者は、パート 2 で臨床転帰を追跡することができ、オシメルチニブを含む標準治療に従って治療されます。
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パート 1 での cobas 血漿および/または cobas 組織検査で T790M 陽性となった患者は、パート 2 でオシメルチニブを含む標準治療に従って治療されます。
他の名前：
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T790M ネガティブ
パート 1 で T790M 陰性と判定された患者は、パート 2 での臨床転帰の追跡は行われません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Trovera 尿検査および Guardant360 血漿検査での T790M 結果が cobas 組織検査での T790M 結果と一致する患者の割合。
時間枠：訪問 1 (21 日目から 0 日目)
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全体的な一致率は、T790M 状態 (陽性または陰性) を特定する際の Guardant360 血漿および Trovera 尿検査と cobas 組織検査の間の分析的一致として推定されます。
陽性率一致は、Guardant360 血漿および/または Trovera 尿陽性でもある cobas 組織陽性患者の割合として推定されます。
陰性パーセント一致は、Guardant360 血漿および Trovera 尿陰性でもある cobas 組織陰性患者の割合として推定されます。
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訪問 1 (21 日目から 0 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：12 週間ごと、12 か月間
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オシメルチニブによる治療によりRECIST 1.1に従って確認された部分奏効または完全奏効を達成した患者の数。
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12 週間ごと、12 か月間
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反応期間 (DoR)
時間枠：最初の 12 か月間は 12 週間ごと、その後は 72 週目
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オシメルチニブ治療からRECIST 1.1で定義された腫瘍反応が最初に記録されてから、何らかの原因による進行または死亡が記録された日までの時間。
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最初の 12 か月間は 12 週間ごと、その後は 72 週目
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の 12 か月間は 12 週間ごと、その後は 72 週目
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オシメルチニブの初回投与日から、RECIST 1.1による疾患進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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最初の 12 か月間は 12 週間ごと、その後は 72 週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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処置関連の有害事象および重篤な有害事象（SAE）の数
時間枠：訪問 1 から最大 8 週間
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研究手順の安全性と忍容性を評価するため。
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訪問 1 から最大 8 週間
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Trovera 尿または Guardant360 血漿 T790M 結果が cobas 組織 T790M 結果と同じである患者の割合。
時間枠：訪問 1 (-21 日目から 0 日目)
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全体的な一致率は、T790M 状態の特定におけるコバス組織と Guardant360 血漿、およびコバス組織とトロベラ尿検査の間の分析的一致として推定されます。
陽性パーセント一致は、Guardant360 血漿陽性でもあるコバス組織陽性患者と、トロベラ尿陽性であるコバス組織陽性患者の割合として推定されます。
陰性パーセント一致は、Guardant360 血漿陰性でもある cobas 組織陰性患者および Trovera 尿陰性である cobas 組織陰性患者の割合として推定されます。
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訪問 1 (-21 日目から 0 日目)
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EGFRチロシンキナーゼ阻害剤による治療中または治療後に進行したNSCLC患者の血液および/または尿からの追加のバイオマーカーの存在
時間枠：訪問 1 (-21 日目から 0 日目)
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バイオマーカーの結果が評価され、T790M の状態および/または臨床反応と比較される場合があります。
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訪問 1 (-21 日目から 0 日目)
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Trovera 尿または Guardant360 血漿 EGFR 変異結果がコバス組織 EGFR 変異結果と同じである患者の割合。
時間枠：訪問 1 (-21 日目から 0 日目)
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全体的な一致率は、特定の EGFR 変異の状態を特定する際の Guardany360 血漿および Trovera 尿検査と cobas 組織検査の間の分析的一致として推定されます。
陽性パーセント一致は、Guardant360 血漿および/または Trovera 尿陽性でもある cobas 組織陽性患者の割合として推定されます。
陰性パーセントの一致は、Guardant360 血漿および Trovera 尿陰性でもある cobas 組織陰性患者の割合として推定されます。
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訪問 1 (-21 日目から 0 日目)
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身体検査
時間枠：訪問 1 から最大 8 週間
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健康診断のベースラインからの変化
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訪問 1 から最大 8 週間
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バイタルサイン
時間枠：訪問 1 から最大 8 週間
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ベースラインからのバイタルサインの変化
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訪問 1 から最大 8 週間
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心電図
時間枠：訪問 1 から最大 8 週間
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ベースラインからの ECG の変化。
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訪問 1 から最大 8 週間
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有害事象、重篤な有害事象、および特別に関心のある有害事象の数
時間枠：オシメルチニブの初回投与時から、オシメルチニブの最後の投与後30日後まで、またはオシメルチニブ治療が72週目に継続している場合は72週後30日後まで。
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オシメルチニブの安全性と忍容性を評価する。
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オシメルチニブの初回投与時から、オシメルチニブの最後の投与後30日後まで、またはオシメルチニブ治療が72週目に継続している場合は72週後30日後まで。
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身体検査
時間枠：オシメルチニブの初回投与時から、オシメルチニブの最後の投与日または72週目のいずれか早い方の日まで。
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オシメルチニブの安全性と忍容性を評価する。
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オシメルチニブの初回投与時から、オシメルチニブの最後の投与日または72週目のいずれか早い方の日まで。
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バイタルサイン
時間枠：オシメルチニブの初回投与時から、オシメルチニブの最後の投与日または72週目のいずれか早い方の日まで。
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オシメルチニブの安全性と忍容性を評価するため
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オシメルチニブの初回投与時から、オシメルチニブの最後の投与日または72週目のいずれか早い方の日まで。
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心電図
時間枠：オシメルチニブの初回投与時から、オシメルチニブの最後の投与日または72週目のいずれか早い方の日まで。
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オシメルチニブの安全性と忍容性を評価するため
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オシメルチニブの初回投与時から、オシメルチニブの最後の投与日または72週目のいずれか早い方の日まで。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Reckamp KL, Melnikova VO, Karlovich C, Sequist LV, Camidge DR, Wakelee H, Perol M, Oxnard GR, Kosco K, Croucher P, Samuelsz E, Vibat CR, Guerrero S, Geis J, Berz D, Mann E, Matheny S, Rolfe L, Raponi M, Erlander MG, Gadgeel S. A Highly Sensitive and Quantitative Test Platform for Detection of NSCLC EGFR Mutations in Urine and Plasma. J Thorac Oncol. 2016 Oct;11(10):1690-700. doi: 10.1016/j.jtho.2016.05.035. Epub 2016 Jul 25.
- Soria JC, Wu YL, Nakagawa K, Kim SW, Yang JJ, Ahn MJ, Wang J, Yang JC, Lu Y, Atagi S, Ponce S, Lee DH, Liu Y, Yoh K, Zhou JY, Shi X, Webster A, Jiang H, Mok TS. Gefitinib plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer after progression on first-line gefitinib (IMPRESS): a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):990-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00121-7. Epub 2015 Jul 6.
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- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Bazhenova L, Lee JS, Chang GC, Crino L, Satouchi M, Chu Q, Hida T, Han JY, Juan O, Dunphy F, Nishio M, Kang JH, Majem M, Mann H, Cantarini M, Ghiorghiu S, Mitsudomi T. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1643-1652. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3. Epub 2016 Oct 14.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
非小細胞肺がんの臨床試験
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Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア
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Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
他のの臨床試験
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Amsterdam University of Applied SciencesZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Amsterdam UMC募集