在 NSCLC 社区居住的 EGFR 突变阳性患者中诊断出耐药和激活突变 (RADIANCE)

RADIANCE 是一项开放标签的前瞻性生物标志物研究，旨在评估 EGFR T790M 突变的非侵入性检测（血浆和尿液）与组织检测之间的分析一致性。 所有患者都将接受肿瘤组织（通过 cobas 检测）以及 2 个血浆样本（通过 cobas 和 Guardant360）和 1 个尿液样本（通过 Trovera）检测 EGFR T790M 突变（第 1 部分）。 根据 cobas 生物标志物测试（组织和血浆）确认 T790M 阴性的患者将完成研究。 在 cobas 组织和/或 cobas 血浆测试中证明 T790M+ 的患者可以在咨询其医疗保健提供者后选择接受奥希替尼治疗（不会为该研究提供研究产品）并将继续第 2 部分。如果样本不足生物标志物测试或 4 种测试方式中任何一种的无效结果，如果可行，可以从患者获取另一个样本，包括患者决定进行第二次活检。 如果患者未能接受用于生物标志物测试的组织、血浆或尿液样本采集，将导致他们退出研究。 如果 1 个或多个样本不足以进行测试或 1 个或多个测试结果无效，只要 cobas 组织和/或 cobas 血浆测试为 T790M+，患者仍有资格参加研究的临床结果部分（第 2 部分）并且患者接受至少一剂奥希替尼。

在第 2 部分期间，将根据护理标准进行随访，但在治疗的前 12 个月至少每 12 周进行一次。 最终研究访问将在 18 个月（第 72 周 +/- 14 天）或提前退出时进行。

统计方法 样本量：样本量足以为主要终点提供足够的统计精度。 选择了 400 名具有可评估分析一致性的生物标志物测试结果的患者的样本量，以便在估计的一致性率周围实现不超过 ±5% 的精确度。 如果将 15% 的通货膨胀系数（约 70 名患者）应用于该样本量以考虑那些可能无法评估一致性估计的患者，则总共将招募大约 470 名患者。

完整的分析集将包括以下内容：

第 1 部分：研究中所有患者的 cobas 组织、Guardant360 血浆和 Trovera 尿液检测结果。

第 2 部分：证明 T790M+ cobas 组织和/或 cobas 血浆测试并接受至少 1 剂奥希替尼治疗的患者（即第 2 部分中的所有患者）。

安全分析集：安全分析集将包括以下内容：

第 1 部分：从知情同意到完成第 1 部分期间参与研究的所有患者。

第 2 部分：证明 T790M+ cobas 组织和/或 cobas 血浆测试并接受至少 1 剂奥希替尼治疗的患者（即第 2 部分中的所有患者）。

对本研究中收集的数据的分析将只是描述性的，没有正式的统计测试。 连续变量将按观察次数、平均值、标准差、中位数、最小值和最大值进行汇总。 分类变量将按每个类别的频率计数和百分比进行汇总。 将在第一次中期分析之前准备并最终确定统计分析计划，该计划将在研究的诊断分析有效性部分（第 1 部分）完成后进行。 非侵入性测试和 cobas 组织测试之间的一致性率将作为点估计值与使用 Clopper-Pearson 方法估计的精确 95% 置信区间 (CI) 一起呈现。 根据 Clopper-Pearson 方法，ORR 将作为点估计值与精确的 95% CI 一起呈现。 第 2 部分将介绍所有患者的反应持续时间 (DoR) 和无进展生存期 (PFS)，并使用 Kaplan-Meier (K-M) 方法和相关的 K-M 曲线进行总结。 将提供中值 DoR 和 PFS，以及临床相关时间点的比率，以及相关的 95% CI。