Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rezisztencia és aktiváló mutációk diagnosztizáltak NSCLC közösségben élő EGFR mutáció pozitív betegek körében (RADIANCE)

2019. november 6. frissítette: AstraZeneca

Nyílt, nem randomizált, prospektív biomarker-tanulmány a nem-invazív tesztelés és a szövetteszt közötti analitikai összhang felmérésére az EGFR T790M mutáció kimutatására nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a non-invazív tesztelés (vizelet- és plazmateszt) ugyanolyan hatékony-e, mint a szövetvizsgálat az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) T790M mutációjának státuszának meghatározásában. Az EGFR egyfajta fehérje, amely a szervezet sejtjeinek felszínén található. Ha ez a fehérje mutálódik és túlságosan aktívvá válik, az rák növekedéséhez vezethet. A T790M egy olyan mutáció, amely az EGFR-mutáció kezelésére válaszul alakul ki.

A részt vevő betegek daganatszövettel (cobas teszttel), valamint 2 plazmamintával (cobas és Guardant360 tesztekkel) és 1 vizeletmintával (Trovera teszttel) lesznek tesztelve az EGFR T790M mutációs státuszára. Ha a kobasszövet- és/vagy plazmateszt eredményei azt mutatják, hogy a beteg T790M pozitív, akkor a standard ellátásnak megfelelően kezelik, amely magában foglalhatja az osimertinib kezelést is. Az osimertinib az Egyesült Államokban engedélyezett az EGFR T790M mutáció-pozitív nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A RADIANCE egy nyílt elrendezésű, prospektív biomarker-vizsgálat, amely az EGFR T790M mutáció nem invazív tesztelése (plazma és vizelet) és szövetteszt közötti analitikai összhang felmérésére szolgál. Minden betegnél daganatszövetet (cobas teszttel), valamint 2 plazmamintát (cobas és Guardant360 segítségével) és 1 vizeletmintát (Troverán keresztül) tesztelnek az EGFR T790M mutációra (1. rész). Azok a betegek, akiknél mindkét cobas biomarker teszt (szöveti és plazma) alapján T790M-negatívnak bizonyult, be kell fejezni a vizsgálatot. Azok a betegek, akiknél T790M+-t mutatnak kobasszövet- és/vagy cobas-plazmateszten, dönthetnek úgy, hogy egészségügyi szolgáltatójukkal konzultálva részt vesznek az osimertinib-kezelésben (a vizsgálathoz nem biztosítunk vizsgálati terméket), és folytatják a 2. részben. Ha nem áll rendelkezésre elegendő minta biomarker-teszt vagy a 4 vizsgálati mód bármelyikének érvénytelen eredménye, ha lehetséges, újabb minta vehető a pácienstől, beleértve a páciens döntését a második biopszia elvégzéséről. Ha a páciens nem vesz részt szövet-, plazma- vagy vizeletmintavételen biomarker-vizsgálat céljából, a vizsgálatból való kivonást vonja maga után. Ha 1 vagy több minta nem elegendő a teszteléshez, vagy a vizsgálati eredmények közül egy vagy több érvénytelen, a beteg továbbra is jogosult lehet a vizsgálat klinikai kimenetelére vonatkozó részre (2. rész), mindaddig, amíg a cobas szövet és/vagy cobas plazmateszt T790M+ és a beteg legalább egy adag osimertinibet kap.

A 2. rész során az utóellenőrzési vizitek az ellátás standardjának megfelelően, de legalább 12 hetente történnek a kezelés első 12 hónapjában. A záró tanulmányi látogatásra 18 hónapos korban kerül sor (72. hét +/- 14 nap) vagy korai visszavonuláskor.

Statisztikai módszerek Minta mérete: A minta mérete olyan, hogy elegendő statisztikai pontosságot biztosítson az elsődleges végponthoz. 400 betegből álló mintát választottak ki értékelhető biomarker vizsgálati eredményekkel az analitikai konkordancia szempontjából, hogy a becsült konkordanciaarány körül legfeljebb ±5%-os pontosságot érjenek el. Ha ehhez a mintanagysághoz 15%-os inflációs faktort alkalmaznak (~70 beteg), hogy figyelembe vegyük azokat a betegeket, akik esetleg nem értékelhetők a konkordanciabecsléshez, akkor összesen körülbelül 470 beteg kerül felvételre.

A teljes elemzési készletek a következőket tartalmazzák:

1. rész: A vizsgálatban résztvevő összes beteg kobaszövettel, Guardant360 plazmával és Trovera vizeletvizsgálati eredményekkel.

2. rész: Betegek, akiknél T790M+ cobas szövet és/vagy cobas plazmatesztet végeztek, és akiket legalább 1 adag osimertinibbel kezeltek (azaz a 2. részben szereplő összes beteg).

Biztonsági elemzési készletek: A biztonsági elemzési készletek a következőket tartalmazzák:

1. rész: A vizsgálatban részt vevő összes beteg a tájékozott beleegyezés időpontjától az 1. rész befejezéséig.

2. rész: Azok a betegek, akiknél a T790M+ cobas szövet és/vagy cobas plazma vizsgálatot végeztek, és akiket legalább 1 adag osimertinibbel kezeltek (azaz a 2. részben szereplő összes beteg).

A jelen tanulmány keretében gyűjtött adatok elemzése csak leíró jellegű, formális statisztikai tesztelés nélkül. A folytonos változókat a megfigyelések száma, átlaga, szórása, mediánja, minimuma és maximuma összegzi. A kategóriák szerinti változókat gyakorisági számok és százalékok alapján összegzik minden kategória esetében. Statisztikai elemzési tervet készítenek és véglegesítenek az első időközi elemzés előtt, amelyre a vizsgálat diagnosztikai analitikai validitással foglalkozó részének (1. rész) befejezése után kerül sor. A non-invazív tesztelés és a cobasszövet-teszt közötti összhang pontbecslésként jelenik meg a Clopper-Pearson módszerrel becsült pontos 95%-os konfidenciaintervallummal (CI) együtt. Az ORR pontbecslésként jelenik meg a Clopper-Pearson módszer szerinti pontos 95%-os CI-vel együtt. A válasz időtartamát (DoR) és a progressziómentes túlélést (PFS) minden beteg esetében a 2. részben mutatjuk be, a Kaplan-Meier (K-M) módszerrel és a kapcsolódó K-M görbékkel összefoglalva. Bemutatásra kerül a medián DoR és a PFS, valamint a klinikailag releváns időpontokban mért arányok a kapcsolódó 95%-os CI-vel együtt.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

44

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Anaheim, California, Egyesült Államok, 92801
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90017
        • Research Site
      • Saint Helena, California, Egyesült Államok, 94574
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Egyesült Államok, 95403
        • Research Site
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Egyesült Államok, 33442
        • Research Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33308
        • Research Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96819
        • Research Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83706
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Research Site
      • Harvey, Illinois, Egyesült Államok, 60426
        • Research Site
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Egyesült Államok, 21401
        • Research Site
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Egyesült Államok, 48075
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Egyesült Államok, 08724
        • Research Site
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Egyesült Államok, 87401
        • Research Site
    • New York
      • White Plains, New York, Egyesült Államok, 10601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Egyesült Államok, 28801
        • Research Site
      • Hendersonville, North Carolina, Egyesült Államok, 28792
        • Research Site
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Egyesült Államok, 45409
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Research Site
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálatban részt vevő nem kissejtes tüdőrákos betegekből álló populáció elsősorban a közösségi onkológiai gyakorlatból érkeznek.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
  • Nők és férfiak >/= 18 év
  • NSCLC elsődleges diagnózisa a betegség progressziójának bizonyítékával az EGFR tirozin-kináz gátlóval végzett kezelés alatt vagy azt követően (az NSCLC citológiával igazolt diagnózisa elfogadható)
  • Hajlandó daganatbiopszia (pl. kimetszés, magbiopszia vagy endoszkópos biopszia), lehetőleg előrehaladó lézió esetén, és vért és vizeletet biztosít a biomarkerek vizsgálatához
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van

Kizárási kritériumok:

  • Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában
  • Előzetes osimertinib kezelés vagy más T790M által irányított terápia
  • Jelenlegi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel, vagy olyan betegek, akik olyan kezelést terveznek kapni, amelyet az FDA nem hagyott jóvá EGFR mutáció pozitív NSCLC miatt a vizsgálat során bármikor
  • Bármely kemoterápiás szer használata a szövet-, plazma- és vizeletminta vételét követő 1 héten belül
  • Nők esetében – jelenleg terhes vagy terhességet terveznek a vizsgálat ideje alatt: a menopauza előtti, fogamzóképes korú nőknek vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a szűrési/beiratkozási időszak alatt és a rákellenes kezelés megkezdése előtt
  • A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, mivel a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek, például súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség esetén.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
T790M pozitív
Az 1. részben végzett kobasszövet- és/vagy cobas-plazmateszt T790M-pozitívnak ítélt betegeket a 2. részben leírt klinikai eredmények tekintetében nyomon követhetik, és a standard ellátásnak megfelelően kezelik őket, beleértve az osimertinibet is.
Drog: Egyéb
Azokat a betegeket, akik az 1. részben végzett kobasplazma- és/vagy cobasszövet-teszttel T790M-pozitívak, a 2. rész során standard ellátás szerint kezelik, amely magában foglalhatja az osimertinibet is.
Más nevek:
  • Gondozási szabvány
T790M negatív
Az 1. részben T790M-negatívnak ítélt betegeket nem követik nyomon a 2. részben leírt klinikai eredmények tekintetében.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a Trovera vizelet ÉS a Guardant360 plazmateszt T790M-eredménye megegyezik a cobasszövet-teszt T790M-eredményével.
Időkeret: 1. látogatás (21. naptól 0. napig)
A teljes százalékos megegyezést a Guardant360 plazma és a Trovera vizeletvizsgálat és a cobas szövet vizsgálata közötti analitikai összhangként becsülik meg a T790M státusz (pozitív vagy negatív) azonosításában. A pozitív százalékos megállapodás becslése azon cobasszövet-pozitív betegek százalékos arányaként történik, akik Guardant360 plazma- és/vagy Trovera-vizelet-pozitívak is. A negatív százalékos megállapodás becslése azon cobas-szövet-negatív betegek százalékában lesz, akik Guardant360-plazma- és Trovera-vizelet-negatívak is.
1. látogatás (21. naptól 0. napig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 12 hetente 12 hónapig
Az osimertinib-kezelés során megerősített részleges vagy teljes választ elérő betegek száma RECIST 1.1-re vetítve.
12 hetente 12 hónapig
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Az első 12 hónapban 12 hetente, majd a 72. héten
A RECIST 1.1 által meghatározott első dokumentált tumorválasztól eltelt idő az osimertinib-kezeléstől a dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig.
Az első 12 hónapban 12 hetente, majd a 72. héten
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első 12 hónapban 12 hetente, majd a 72. héten
Az osimertinib első adagjának beadása és a betegség RECIST 1.1 általi progressziója vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontja közötti idő.
Az első 12 hónapban 12 hetente, majd a 72. héten

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az eljárással összefüggő nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események (SAE) száma
Időkeret: Legfeljebb 8 héttel az 1. látogatás után
A vizsgálati eljárások biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése.
Legfeljebb 8 héttel az 1. látogatás után
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a Trovera vizelet VAGY Guardant360 plazma T790M eredménye megegyezik a cobasszövet T790M eredményeivel.
Időkeret: 1. látogatás (-21. naptól 0. napig)
A teljes százalékos egyezést a cobas szövet és a Guardant360 plazma, valamint a cobas szövet és a Trovera vizeletvizsgálat közötti analitikai összhangként becsülik meg a T790M státusz meghatározásában. A pozitív százalékos egyezést azon cobas-szövet-pozitív betegek százalékos arányaként kell becsülni, akik Guardant360-plazma-pozitívak és cobas-szövet-pozitív betegek Trovera-vizelet-pozitívak. A negatív százalékos egyezést azon cobas-szövet-negatív betegek százalékos arányaként kell becsülni, akik egyben Guardant360-plazma-negatívak, illetve cobas-szövet-negatív betegek Trovera-vizelet-negatívak.
1. látogatás (-21. naptól 0. napig)
További biomarkerek jelenléte olyan NSCLC-betegek véréből és/vagy vizeletéből, akiknél az EGFR tirozin-kináz-inhibitorral végzett kezelés alatt vagy azt követően progressziót szenvedtek.
Időkeret: 1. látogatás (-21. naptól 0. napig)
A biomarkerek eredményeit értékelik, és összehasonlítják a T790M állapottal és/vagy a klinikai válaszreakcióval.
1. látogatás (-21. naptól 0. napig)
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a Trovera vizelet VAGY a Guardant360 plazma EGFR mutációja megegyezik a cobas szövet EGFR mutációival.
Időkeret: 1. látogatás (-21. naptól 0. napig)
A teljes százalékos egyezést a Guardany360 plazma és a Trovera vizeletvizsgálat, illetve a cobas szövetvizsgálat közötti analitikai összhangként becsülik meg a meghatározott EGFR-mutációk státuszának meghatározásában. A pozitív százalékos egyezést azon cobasszövet-pozitív betegek százalékos arányaként kell becsülni, akik Guardant360-plazma- és/vagy Trovera-vizelet-pozitívak is. A negatív százalékos egyezést azon cobasszövet-negatív betegek százalékos arányaként kell becsülni, akik Guardant360-plazma- és Trovera-vizelet-negatívak is.
1. látogatás (-21. naptól 0. napig)
Fizikai vizsga
Időkeret: Legfeljebb 8 héttel az 1. látogatás után
Változások a fizikális vizsgálatokban az alaphelyzethez képest
Legfeljebb 8 héttel az 1. látogatás után
Életjelek
Időkeret: Legfeljebb 8 héttel az 1. látogatás után
Változások az életjelekben az alapvonalhoz képest
Legfeljebb 8 héttel az 1. látogatás után
EKG
Időkeret: Legfeljebb 8 héttel az 1. látogatás után
Változások az EKG-ban az alapvonalhoz képest.
Legfeljebb 8 héttel az 1. látogatás után
A nemkívánatos események, a súlyos nemkívánatos események és a különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események száma
Időkeret: Az osimertinib első adagjának beadásától az utolsó osimertinib adag utáni 30 napig vagy a 72. hét utáni 30 napig, ha az osimertinib-kezelés a 72. héten is folyamatban van.
Az osimertinib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése.
Az osimertinib első adagjának beadásától az utolsó osimertinib adag utáni 30 napig vagy a 72. hét utáni 30 napig, ha az osimertinib-kezelés a 72. héten is folyamatban van.
Fizikai vizsga
Időkeret: Az osimertinib első adagjának beadásától az utolsó osimertinib adag beadásának időpontjáig vagy a 72. héten, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az osimertinib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése.
Az osimertinib első adagjának beadásától az utolsó osimertinib adag beadásának időpontjáig vagy a 72. héten, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Életjelek
Időkeret: Az osimertinib első adagjának beadásától az utolsó osimertinib adag beadásának időpontjáig vagy a 72. héten, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az osimertinib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
Az osimertinib első adagjának beadásától az utolsó osimertinib adag beadásának időpontjáig vagy a 72. héten, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
EKG
Időkeret: Az osimertinib első adagjának beadásától az utolsó osimertinib adag beadásának időpontjáig vagy a 72. héten, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az osimertinib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
Az osimertinib első adagjának beadásától az utolsó osimertinib adag beadásának időpontjáig vagy a 72. héten, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Együttműködők

Medpace, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Nabil Chehab, PhD, AstraZeneca

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. november 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. november 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 1.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 6.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D5160L00032

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel